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Estudo de determinação de dose de [177Lu]Lu-NeoB em combinação com RT e TMZ em GBM recém-diagnosticado.

8 de dezembro de 2023 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudo de determinação de dose de Fase Ib que avalia a segurança e a atividade de [177Lu]Lu-NeoB em combinação com radioterapia e temozolomida em indivíduos com glioblastoma recém-diagnosticado com status de promotor metilado ou não metilado de MGMT.

Este estudo investigará diferentes doses de [177Lu]Lu-NeoB em combinação com RT e TMZ em participantes com GBM recém-diagnosticado com promotor metilado ou não metilado para avaliar a segurança e eficácia de [177Lu]Lu-NeoB em combinação com o SoC para identificar a dose recomendada e também explorar a segurança do agente de imagem PET [68Ga]Ga-NeoB e caracterizar sua absorção na área do tumor.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Glioblastoma (GBM) é o tipo mais comum e agressivo de tumor cerebral primário, com alta taxa de mortalidade. O padrão atual de tratamento (SoC) em GBM recém-diagnosticado inclui a combinação do agente alquilante Temozolomida (TMZ) com Radioterapia (RT). A hipótese deste estudo é melhorar o resultado para os pacientes combinando o padrão atual de tratamento com a terapia com radioligantes [177Lu]Lu-NeoB. Os pacientes inscritos neste estudo serão tratados por até 32 semanas com o regime padrão TMZ e RT, combinados com [177Lu]Lu-NeoB a cada 4 semanas. Em casos excepcionais, onde os pacientes toleram e se beneficiam do [177Lu]Lu-NeoB, eles podem receber até 10 administrações de doses, resultando em uma duração de tratamento de até 37 semanas. Durante este período, as avaliações regulares de segurança e eficácia são planejadas semanalmente. O objetivo primário deste estudo é estimar a dose recomendada de [177Lu]Lu-NeoB em combinação com TMZ e RT em participantes com diagnóstico recente de GBM e caracterizar a segurança e tolerabilidade deste tratamento. Por esse motivo, os pacientes serão inscritos e tratados em coortes com doses crescentes e a totalidade dos dados disponíveis será usada para definir a dose recomendada. Em uma coorte de expansão, pacientes adicionais serão tratados para caracterizar melhor a segurança e a tolerabilidade, bem como para coletar dados preliminares de eficácia dessa coorte. Recomenda-se que as avaliações de ressonância magnética com contraste realçado sejam repetidas a cada 8 semanas e os questionários de resultados relatados pelo paciente (PRO) serão usados ​​para avaliar o efeito do tratamento do estudo nos sintomas relatados pelo paciente e na tolerabilidade. Após o tratamento, todos os pacientes serão acompanhados por até 5 anos adicionais para segurança, progressão da doença e sobrevivência.

Neste estudo, o termo "droga em investigação" refere-se ao [68Ga]Ga-NeoB como composto de imagem radioligante, usado para explorar a expressão de GRPR e ao [177Lu]Lu-NeoB, usado como terapia de radioligando. O termo "tratamento em estudo" refere-se à combinação de [177Lu]Lu-NeoB, temozolomida (TMZ) e radioterapia (RT).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

48

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo
  • Glioblastoma confirmado histologicamente de acordo com a classificação da OMS estabelecida após uma ressecção cirúrgica ou biópsia
  • Medula óssea e função de órgãos adequadas, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais obtidos dentro de =< 14 dias antes de receber o primeiro tratamento do estudo
  • Presença de realce de gadolínio na região do tumor na ressonância magnética pré-operatória
  • Status de desempenho de Karnofsky >= 60%

Critério de exclusão:

  • Terapia adicional, concomitante ou ativa para Glioblastoma fora do presente estudo
  • Administração de radiofármaco com intuito terapêutico em período correspondente a 10 meias-vidas do radionuclídeo utilizado antes da injeção de [68Ga]Ga-NeoB
  • Histórico ou diagnóstico atual de função cardíaca prejudicada
  • História de outra neoplasia ativa nos 3 anos anteriores à entrada no estudo
  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos tratamentos do estudo, seus excipientes ou dacarbazina

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: [177Lu]Lu-NeoB em combinação com radioterapia (RT) e temozolomida (TMZ)
Em glioblastoma recém-diagnosticado
Medicamento: [177Lu]Lu-NeoB
Solução radiofarmacêutica para perfusão
Outros nomes:
  • Lu-NeoB
Medicamento: [68Ga]Ga-NeoB
Fornecido como Kit para a preparação radiofarmacêutica de [68Ga]Ga-NeoB ou como solução radiofarmacêutica pronta para uso para injeção
Outros nomes:
  • Ga-NeoB
Outro: Temozolomida
Cápsulas/pó liofilizado em frasco monodose para reconstituição.
Experimental: [177Lu]Lu-NeoB como agente único
No glioblastoma recorrente
Medicamento: [177Lu]Lu-NeoB
Solução radiofarmacêutica para perfusão
Outros nomes:
  • Lu-NeoB
Medicamento: [68Ga]Ga-NeoB
Fornecido como Kit para a preparação radiofarmacêutica de [68Ga]Ga-NeoB ou como solução radiofarmacêutica pronta para uso para injeção
Outros nomes:
  • Ga-NeoB

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência e natureza da toxicidade limitante de dose (DLTs)
Prazo: Até 8 semanas (glioblastoma (GBM) recém-diagnosticado) ou 6 semanas (GBM recorrente) após a primeira administração de [177Lu]Lu-NeoB

Uma toxicidade limitante da dose (DLT) é definida como um evento adverso ou valor laboratorial anormal avaliado como não relacionado à doença, progressão da doença, doença/lesão intercorrente ou medicamentos concomitantes que ocorre dentro do período de observação do DLT de [177Lu]Lu- NeoB. Os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE) versão 5.0 serão usados ​​para todas as classificações.

No Grupo 1 (GBM recém-diagnosticado), o período de observação DLT é definido como um total de 8 semanas (56 dias) a partir da primeira administração de [177Lu]Lu-NeoB, para cobrir toda a duração da combinação concomitante de RT e TMZ com o duas primeiras administrações de [177Lu]Lu-NeoB.

No Grupo 2 (GBM recorrente), o período de observação DLT é de 6 semanas (42 dias) a partir da primeira administração de [177Lu]Lu-NeoB (na Semana 1 Dia 1) e contabilizando a avaliação do perfil de segurança durante 2 ciclos completos de [177Lu]Lu-NeoB.
Até 8 semanas (glioblastoma (GBM) recém-diagnosticado) ou 6 semanas (GBM recorrente) após a primeira administração de [177Lu]Lu-NeoB

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência e gravidade de Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (SAEs), alterações em parâmetros laboratoriais, sinais vitais e Eletrocardiograma (ECGs)
Prazo: Desde a data de inscrição até 28 dias após o término do Tratamento, avaliado até aproximadamente 17 meses
A distribuição dos eventos adversos será feita por meio da análise das frequências de Evento Adverso Emergente do Tratamento (TEAEs), Evento Adverso Grave (TESAEs) e Óbitos por EAs, por meio do monitoramento de parâmetros clínicos e laboratoriais relevantes de segurança.
Desde a data de inscrição até 28 dias após o término do Tratamento, avaliado até aproximadamente 17 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a data da primeira dose até a data da morte por qualquer causa, avaliada até aproximadamente 17 meses
OS é definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data da morte devido a qualquer causa. Se não se sabe que um participante morreu, o SO será censurado na data mais recente em que o participante estava vivo (na data limite ou antes).
Desde a data da primeira dose até a data da morte por qualquer causa, avaliada até aproximadamente 17 meses
Incidência e gravidade de EAs após a administração de [68Ga]Ga-NeoB
Prazo: Na data da triagem e a cada 8 semanas até a progressão da doença.
A incidência e a gravidade dos EAs após a administração de [68Ga]Ga-NeoB na triagem serão feitas por meio da análise de frequências para Eventos Adversos (EAs), Eventos Adversos Graves (SAEs) e Mortes devido a EAs, por meio do monitoramento de análises clínicas e laboratoriais relevantes parâmetros de segurança.
Na data da triagem e a cada 8 semanas até a progressão da doença.
Curvas de atividade temporal (TACs) e doses de radiação absorvidas de [177Lu]Lu-NeoB em órgãos e lesões tumorais
Prazo: Ciclos 1, 3 e 5: Dia 1 (1-4 horas pós-dose/pós-infusão (pi)), Dia 2 (24 horas pi), Dia 3 (48 horas pi), Dia 8 (168 horas pi) ( 1 ciclo = 3 semanas (GBM recorrente) ou 4 semanas (GBM recém-diagnosticado))
A dose absorvida de [177Lu]Lu-NeoB por órgãos do corpo e lesões tumorais será determinada pelo cálculo dos TACs obtidos a partir da captação do radiotraçador (como porcentagem da dose injetada) em órgãos e lesões selecionadas (provenientes da quantificação da imagem).
Ciclos 1, 3 e 5: Dia 1 (1-4 horas pós-dose/pós-infusão (pi)), Dia 2 (24 horas pi), Dia 3 (48 horas pi), Dia 8 (168 horas pi) ( 1 ciclo = 3 semanas (GBM recorrente) ou 4 semanas (GBM recém-diagnosticado))
Concentração de [177Lu]Lu-NeoB no sangue ao longo do tempo
Prazo: Ciclo 1: Dia 1 (Pré-dose (antes do início da infusão), final da infusão, 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas (h) pós-dose/pós-infusão (pi)), Dia 2 (24 horas pi) , Dia 3 (48 horas pi), Dia 8 (168 horas pi) (1 ciclo = 3 semanas (GBM recorrente) ou 4 semanas (GBM recém-diagnosticado))
Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada na atividade de [177Lu]Lu-NeoB. A concentração sanguínea de [177Lu]Lu-NeoB será resumida com estatísticas descritivas.
Ciclo 1: Dia 1 (Pré-dose (antes do início da infusão), final da infusão, 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas (h) pós-dose/pós-infusão (pi)), Dia 2 (24 horas pi) , Dia 3 (48 horas pi), Dia 8 (168 horas pi) (1 ciclo = 3 semanas (GBM recorrente) ou 4 semanas (GBM recém-diagnosticado))
Concentração sanguínea máxima observada (Cmax) de [177Lu]Lu-NeoB
Prazo: Ciclo 1: Dia 1 (Pré-dose (antes do início da infusão), final da infusão, 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas (h) pós-dose/pós-infusão (pi)), Dia 2 (24 horas pi) , Dia 3 (48 horas pi), Dia 8 (168 horas pi) (1 ciclo = 3 semanas (GBM recorrente) ou 4 semanas (GBM recém-diagnosticado))
Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada na atividade de [177Lu]Lu-NeoB. Cmax será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
Ciclo 1: Dia 1 (Pré-dose (antes do início da infusão), final da infusão, 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas (h) pós-dose/pós-infusão (pi)), Dia 2 (24 horas pi) , Dia 3 (48 horas pi), Dia 8 (168 horas pi) (1 ciclo = 3 semanas (GBM recorrente) ou 4 semanas (GBM recém-diagnosticado))
Tempo de ocorrência da concentração máxima observada do medicamento (Tmax) de [177Lu]Lu-NeoB
Prazo: Ciclo 1: Dia 1 (Pré-dose (antes do início da infusão), final da infusão, 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas (h) pós-dose/pós-infusão (pi)), Dia 2 (24 horas pi) , Dia 3 (48 horas pi), Dia 8 (168 horas pi) (1 ciclo = 3 semanas (GBM recorrente) ou 4 semanas (GBM recém-diagnosticado))
Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada na atividade de [177Lu]Lu-NeoB. O Tmax será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
Ciclo 1: Dia 1 (Pré-dose (antes do início da infusão), final da infusão, 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas (h) pós-dose/pós-infusão (pi)), Dia 2 (24 horas pi) , Dia 3 (48 horas pi), Dia 8 (168 horas pi) (1 ciclo = 3 semanas (GBM recorrente) ou 4 semanas (GBM recém-diagnosticado))
Área sob a curva de concentração sanguínea-tempo (AUC) de [177Lu]Lu-NeoB
Prazo: Ciclo 1: Dia 1 (Pré-dose (antes do início da infusão), final da infusão, 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas (h) pós-dose/pós-infusão (pi)), Dia 2 (24 horas pi) , Dia 3 (48 horas pi), Dia 8 (168 horas pi) (1 ciclo = 3 semanas (GBM recorrente) ou 4 semanas (GBM recém-diagnosticado))
Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada na atividade de [177Lu]Lu-NeoB. AUC será listada e resumida usando estatísticas descritivas.
Ciclo 1: Dia 1 (Pré-dose (antes do início da infusão), final da infusão, 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas (h) pós-dose/pós-infusão (pi)), Dia 2 (24 horas pi) , Dia 3 (48 horas pi), Dia 8 (168 horas pi) (1 ciclo = 3 semanas (GBM recorrente) ou 4 semanas (GBM recém-diagnosticado))
Depuração sistêmica total para administração intravenosa (CL) de [177Lu]Lu-NeoB
Prazo: Ciclo 1: Dia 1 (Pré-dose (antes do início da infusão), final da infusão, 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas (h) pós-dose/pós-infusão (pi)), Dia 2 (24 horas pi) , Dia 3 (48 horas pi), Dia 8 (168 horas pi) (1 ciclo = 3 semanas (GBM recorrente) ou 4 semanas (GBM recém-diagnosticado))
Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada na atividade de [177Lu]Lu-NeoB. CL será listado e resumido por meio de estatísticas descritivas.
Ciclo 1: Dia 1 (Pré-dose (antes do início da infusão), final da infusão, 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas (h) pós-dose/pós-infusão (pi)), Dia 2 (24 horas pi) , Dia 3 (48 horas pi), Dia 8 (168 horas pi) (1 ciclo = 3 semanas (GBM recorrente) ou 4 semanas (GBM recém-diagnosticado))
Volume de distribuição durante a fase terminal após eliminação intravenosa (Vz) de [177Lu]Lu-NeoB
Prazo: Ciclo 1: Dia 1 (Pré-dose (antes do início da infusão), final da infusão, 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas (h) pós-dose/pós-infusão (pi)), Dia 2 (24 horas pi) , Dia 3 (48 horas pi), Dia 8 (168 horas pi) (1 ciclo = 3 semanas (GBM recorrente) ou 4 semanas (GBM recém-diagnosticado))
Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada na atividade de [177Lu]Lu-NeoB. Vz será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
Ciclo 1: Dia 1 (Pré-dose (antes do início da infusão), final da infusão, 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas (h) pós-dose/pós-infusão (pi)), Dia 2 (24 horas pi) , Dia 3 (48 horas pi), Dia 8 (168 horas pi) (1 ciclo = 3 semanas (GBM recorrente) ou 4 semanas (GBM recém-diagnosticado))
Meia-vida terminal (T^1/2) de [177Lu]Lu-NeoB
Prazo: Ciclo 1: Dia 1 (Pré-dose (antes do início da infusão), final da infusão, 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas (h) pós-dose/pós-infusão (pi)), Dia 2 (24 horas pi) , Dia 3 (48 horas pi), Dia 8 (168 horas pi) (1 ciclo = 3 semanas (GBM recorrente) ou 4 semanas (GBM recém-diagnosticado))
Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada na atividade de [177Lu]Lu-NeoB. T^1/2 será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
Ciclo 1: Dia 1 (Pré-dose (antes do início da infusão), final da infusão, 0,5, 1, 2, 4 e 6 horas (h) pós-dose/pós-infusão (pi)), Dia 2 (24 horas pi) , Dia 3 (48 horas pi), Dia 8 (168 horas pi) (1 ciclo = 3 semanas (GBM recorrente) ou 4 semanas (GBM recém-diagnosticado))
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a data da primeira dose até a data da progressão confirmada, avaliada até aproximadamente 17 meses
PFS é definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data da progressão confirmada de acordo com RANO modificado ou morte por qualquer causa. Se nenhum evento de PFS for observado, a PFS será censurada na data da última avaliação adequada do tumor antes da data limite dos dados e do início de uma nova terapia antineoplásica, o que ocorrer primeiro.
Desde a data da primeira dose até a data da progressão confirmada, avaliada até aproximadamente 17 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de abril de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de outubro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

28 de novembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de janeiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de fevereiro de 2023

Primeira postagem (Real)

22 de fevereiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

11 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CAAA603C12101
  • 2022-502134-10-00 (Identificador de registro: EU CT number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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