Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование определения дозы [177Lu]Lu-NeoB в сочетании с лучевой терапией и TMZ при недавно диагностированной глиобластоме.

11 мая 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Исследование фазы Ib по определению дозы, оценивающее безопасность и активность [177Lu]Lu-NeoB в сочетании с лучевой терапией и темозоломидом у субъектов с недавно диагностированной глиобластомой со статусом метилированного или неметилированного промотора MGMT.

В этом исследовании будут изучены различные дозы [177Lu]Lu-NeoB в сочетании с RT и TMZ у участников с недавно диагностированным GBM с метилированным или неметилированным промотором, чтобы оценить безопасность и эффективность [177Lu]Lu-NeoB в сочетании с SoC для выявления рекомендуемую дозу, а также изучить безопасность агента визуализации ПЭТ [68Ga]Ga-NeoB и охарактеризовать его поглощение в области опухоли.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Глиобластома (GBM) является наиболее распространенным и агрессивным типом первичной опухоли головного мозга с высоким уровнем смертности. Текущий стандарт лечения (SoC) при впервые диагностированной глиобластоме включает комбинацию алкилирующего агента темозоломида (TMZ) с лучевой терапией (ЛТ). Гипотеза этого исследования состоит в том, чтобы улучшить результаты лечения пациентов путем сочетания текущего стандарта лечения с радиолигандной терапией [177Lu]Lu-NeoB. Пациентов, включенных в это исследование, будут лечить до 32 недель по стандартной схеме ТМЗ и ЛТ в сочетании с [177Lu]Lu-NeoB каждые 4 недели. В исключительных случаях, когда пациенты хорошо переносят и получают пользу от [177Lu]Lu-NeoB, они могут получить до 10 введений дозы, что приводит к продолжительности лечения до 37 недель. В течение этого периода еженедельно планируются регулярные оценки безопасности и эффективности. Основная цель этого исследования — оценить рекомендуемую дозу [177Lu]Lu-NeoB в комбинации с TMZ и RT у участников с недавно диагностированной глиобластомой и охарактеризовать безопасность и переносимость этого лечения. По этой причине пациентов будут регистрировать и лечить в когортах с возрастающими уровнями доз, и совокупность имеющихся данных будет использоваться для определения рекомендуемой дозы. В расширенной когорте будут проходить лечение дополнительные пациенты для дальнейшей характеристики безопасности и переносимости, а также для сбора предварительных данных об эффективности из этой когорты. МРТ с контрастным усилением рекомендуется повторять каждые 8 ​​недель, а опросники, сообщаемые пациентами, будут использоваться для оценки влияния исследуемого лечения на симптомы и переносимость, о которых сообщают пациенты. После лечения все пациенты будут находиться под наблюдением еще до 5 лет для обеспечения безопасности, прогрессирования заболевания и выживания.

В этом исследовании термин «исследуемый препарат» относится к [68Ga]Ga-NeoB в качестве радиолигандного визуализирующего соединения, используемого для изучения экспрессии GRPR, и к [177Lu]Lu-NeoB, используемому в качестве радиолигандной терапии. Термин «исследуемое лечение» относится к комбинации [177Lu]Lu-NeoB, темозоломида (ТМЗ) и лучевой терапии (ЛТ).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

42

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Essen, Германия, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • München, Германия, 80377
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalusia
      • Granada, Andalusia, Испания, 18014
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Италия, 42123
        • Novartis Investigative Site
  • Португалия
      • Porto, Португалия, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California LA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106-5028
        • Univ Hosp Cleveland Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84103
        • Uni of Utah Huntsman Cancer Inst
  • Франция
    • Cote D Or
      • Dijon, Cote D Or, Франция, 21034
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
  • Гистологически подтвержденная глиобластома в соответствии с классификацией ВОЗ, установленная после хирургической резекции или биопсии.
  • Адекватная функция костного мозга и органов, определяемая следующими лабораторными показателями, полученными в течение =< 14 дней до получения первого исследуемого препарата.
  • Наличие усиления гадолинием в области опухоли на предоперационной МРТ
  • Статус производительности Карновски >= 60%

Критерий исключения:

  • Дополнительная, одновременная или активная терапия глиобластомы за пределами настоящего исследования
  • Введение радиофармпрепарата с терапевтической целью в течение периода, соответствующего 10 периодам полураспада радионуклида, использованного перед инъекцией [68Ga]Ga-NeoB
  • История или текущий диагноз нарушения сердечной функции
  • История другого активного злокачественного новообразования в предыдущие 3 года до включения в исследование
  • Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, их вспомогательным веществам или дакарбазину.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: [177Lu]Lu-NeoB в сочетании с лучевой терапией (ЛТ) и темозоломидом (ТМЗ)
При впервые диагностированной глиобластоме
Лекарство: [177Лу]Лу-НеоБ
Радиофармацевтический раствор для инфузий
Другие имена:
  • Лу-НеоБ
Лекарство: [68Ga]Ga-NeoB
Предоставляется либо в виде набора для радиофармацевтического приготовления [68Ga]Ga-NeoB, либо в виде готового к использованию радиофармацевтического раствора для инъекций.
Другие имена:
  • Ga-NeoB
Другой: Темозоломид
Капсулы/лиофилизированный порошок в однодозовых флаконах для разведения.
Экспериментальный: [177Lu]Lu-NeoB как единственный агент
При рецидивирующей глиобластоме
Лекарство: [177Лу]Лу-НеоБ
Радиофармацевтический раствор для инфузий
Другие имена:
  • Лу-НеоБ
Лекарство: [68Ga]Ga-NeoB
Предоставляется либо в виде набора для радиофармацевтического приготовления [68Ga]Ga-NeoB, либо в виде готового к использованию радиофармацевтического раствора для инъекций.
Другие имена:
  • Ga-NeoB

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения и природа дозолимитирующей токсичности (ДЛТ)
Временное ограничение: До 8 недель (вновь диагностированная глиобластома (ГБМ)) или 6 недель (рецидив ГБМ) после первого введения [177Lu]Lu-NeoB

Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) определяется как нежелательное явление или аномальное лабораторное значение, которое оценивается как не связанное с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием/травмой или сопутствующим приемом лекарств, возникающее в течение периода наблюдения ДЛТ [177Lu]Lu- НеоБ. Для всех оценок будут использоваться Общие терминологические критерии нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0.

В группе 1 (вновь диагностированная GBM) период наблюдения DLT определяется в общей сложности 8 недель (56 дней) с момента первого введения [177Lu]Lu-NeoB, чтобы охватить всю продолжительность одновременной комбинации RT и TMZ с первые два введения [177Lu]Lu-NeoB.

В группе 2 (рецидивирующая ГБМ) период наблюдения ДЛТ составляет 6 недель (42 дня), начиная с первого введения [177Lu]Lu-NeoB (на 1-й неделе, в 1-й день) и с учетом оценки профиля безопасности в течение 2 полных циклов. [177Lu]Лу-НеоБ.
До 8 недель (вновь диагностированная глиобластома (ГБМ)) или 6 недель (рецидив ГБМ) после первого введения [177Lu]Lu-NeoB

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), изменения лабораторных параметров, основных показателей жизнедеятельности и электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: С даты регистрации до 28 дней после окончания лечения, оценивается примерно до 17 месяцев.
Распределение нежелательных явлений будет выполняться путем анализа частоты нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), серьезных нежелательных явлений (TESAE) и смертей из-за AE, посредством мониторинга соответствующих клинических и лабораторных параметров безопасности.
С даты регистрации до 28 дней после окончания лечения, оценивается примерно до 17 месяцев.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От даты первой дозы до даты смерти по любой причине, оцениваемой примерно до 17 месяцев.
OS определяется как время от даты первой дозы до даты смерти по любой причине. Если известно, что участник умер, то ОС будет подвергнута цензуре на самую последнюю дату, когда стало известно, что участник жив (на дату отсечения или до нее).
От даты первой дозы до даты смерти по любой причине, оцениваемой примерно до 17 месяцев.
Частота и тяжесть НЯ после введения [68Ga]Ga-NeoB
Временное ограничение: В день скрининга и каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания.
Частота и тяжесть НЯ после введения [68Ga]Ga-NeoB при скрининге будет определяться путем анализа частот нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и смертей из-за НЯ посредством мониторинга соответствующих клинических и лабораторных данных. параметры безопасности.
В день скрининга и каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания.
Концентрация [177Lu]Lu-NeoB в крови с течением времени
Временное ограничение: Цикл 1: День 1 (перед введением дозы (перед началом инфузии), конец инфузии, через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов (ч) после введения дозы/после инфузии (после введения)), День 2 (24 часа после введения) , День 3 (48 часов после перерыва), День 8 (168 часов после перерыва) (1 цикл = 3 недели (рецидив ГБМ) или 4 недели (вновь диагностированный ГБМ))
Образцы венозной цельной крови будут собраны для определения фармакокинетических характеристик [177Lu]Lu-NeoB на основе активности. Концентрация [177Lu]Lu-NeoB в крови будет суммирована с помощью описательной статистики.
Цикл 1: День 1 (перед введением дозы (перед началом инфузии), конец инфузии, через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов (ч) после введения дозы/после инфузии (после введения)), День 2 (24 часа после введения) , День 3 (48 часов после перерыва), День 8 (168 часов после перерыва) (1 цикл = 3 недели (рецидив ГБМ) или 4 недели (вновь диагностированный ГБМ))
Наблюдаемая максимальная концентрация в крови (Cmax) [177Lu]Lu-NeoB
Временное ограничение: Цикл 1: День 1 (перед введением дозы (перед началом инфузии), конец инфузии, через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов (ч) после введения дозы/после инфузии (после введения)), День 2 (24 часа после введения) , День 3 (48 часов после перерыва), День 8 (168 часов после перерыва) (1 цикл = 3 недели (рецидив ГБМ) или 4 недели (вновь диагностированный ГБМ))
Образцы венозной цельной крови будут собраны для определения фармакокинетических характеристик [177Lu]Lu-NeoB на основе активности. Cmax будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.
Цикл 1: День 1 (перед введением дозы (перед началом инфузии), конец инфузии, через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов (ч) после введения дозы/после инфузии (после введения)), День 2 (24 часа после введения) , День 3 (48 часов после перерыва), День 8 (168 часов после перерыва) (1 цикл = 3 недели (рецидив ГБМ) или 4 недели (вновь диагностированный ГБМ))
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации лекарственного средства (Tmax) [177Lu]Lu-NeoB
Временное ограничение: Цикл 1: День 1 (перед введением дозы (перед началом инфузии), конец инфузии, через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов (ч) после введения дозы/после инфузии (после введения)), День 2 (24 часа после введения) , День 3 (48 часов после перерыва), День 8 (168 часов после перерыва) (1 цикл = 3 недели (рецидив ГБМ) или 4 недели (вновь диагностированный ГБМ))
Образцы венозной цельной крови будут собраны для определения фармакокинетических характеристик [177Lu]Lu-NeoB на основе активности. Tmax будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.
Цикл 1: День 1 (перед введением дозы (перед началом инфузии), конец инфузии, через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов (ч) после введения дозы/после инфузии (после введения)), День 2 (24 часа после введения) , День 3 (48 часов после перерыва), День 8 (168 часов после перерыва) (1 цикл = 3 недели (рецидив ГБМ) или 4 недели (вновь диагностированный ГБМ))
Площадь под кривой зависимости концентрации в крови от времени (AUC) [177Lu]Lu-NeoB
Временное ограничение: Цикл 1: День 1 (перед введением дозы (перед началом инфузии), конец инфузии, через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов (ч) после введения дозы/после инфузии (после введения)), День 2 (24 часа после введения) , День 3 (48 часов после перерыва), День 8 (168 часов после перерыва) (1 цикл = 3 недели (рецидив ГБМ) или 4 недели (вновь диагностированный ГБМ))
Образцы венозной цельной крови будут собраны для определения фармакокинетических характеристик [177Lu]Lu-NeoB на основе активности. AUC будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.
Цикл 1: День 1 (перед введением дозы (перед началом инфузии), конец инфузии, через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов (ч) после введения дозы/после инфузии (после введения)), День 2 (24 часа после введения) , День 3 (48 часов после перерыва), День 8 (168 часов после перерыва) (1 цикл = 3 недели (рецидив ГБМ) или 4 недели (вновь диагностированный ГБМ))
Общий системный клиренс при внутривенном введении (CL) [177Lu]Lu-NeoB
Временное ограничение: Цикл 1: День 1 (перед введением дозы (перед началом инфузии), конец инфузии, через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов (ч) после введения дозы/после инфузии (после введения)), День 2 (24 часа после введения) , День 3 (48 часов после перерыва), День 8 (168 часов после перерыва) (1 цикл = 3 недели (рецидив ГБМ) или 4 недели (вновь диагностированный ГБМ))
Образцы венозной цельной крови будут собраны для определения фармакокинетических характеристик [177Lu]Lu-NeoB на основе активности. CL будут перечислены и обобщены с использованием описательной статистики.
Цикл 1: День 1 (перед введением дозы (перед началом инфузии), конец инфузии, через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов (ч) после введения дозы/после инфузии (после введения)), День 2 (24 часа после введения) , День 3 (48 часов после перерыва), День 8 (168 часов после перерыва) (1 цикл = 3 недели (рецидив ГБМ) или 4 недели (вновь диагностированный ГБМ))
Объем распределения во время терминальной фазы после внутривенной элиминации (Vz) [177Lu]Lu-NeoB
Временное ограничение: Цикл 1: День 1 (перед введением дозы (перед началом инфузии), конец инфузии, через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов (ч) после введения дозы/после инфузии (после введения)), День 2 (24 часа после введения) , День 3 (48 часов после перерыва), День 8 (168 часов после перерыва) (1 цикл = 3 недели (рецидив ГБМ) или 4 недели (вновь диагностированный ГБМ))
Образцы венозной цельной крови будут собраны для определения фармакокинетических характеристик [177Lu]Lu-NeoB на основе активности. Vz будет перечислен и обобщен с использованием описательной статистики.
Цикл 1: День 1 (перед введением дозы (перед началом инфузии), конец инфузии, через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов (ч) после введения дозы/после инфузии (после введения)), День 2 (24 часа после введения) , День 3 (48 часов после перерыва), День 8 (168 часов после перерыва) (1 цикл = 3 недели (рецидив ГБМ) или 4 недели (вновь диагностированный ГБМ))
Конечный период полураспада (T^1/2) [177Lu]Lu-NeoB
Временное ограничение: Цикл 1: День 1 (перед введением дозы (перед началом инфузии), конец инфузии, через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов (ч) после введения дозы/после инфузии (после введения)), День 2 (24 часа после введения) , День 3 (48 часов после перерыва), День 8 (168 часов после перерыва) (1 цикл = 3 недели (рецидив ГБМ) или 4 недели (вновь диагностированный ГБМ))
Образцы венозной цельной крови будут собраны для определения фармакокинетических характеристик [177Lu]Lu-NeoB на основе активности. T^1/2 будет перечислен и обобщен с использованием описательной статистики.
Цикл 1: День 1 (перед введением дозы (перед началом инфузии), конец инфузии, через 0,5, 1, 2, 4 и 6 часов (ч) после введения дозы/после инфузии (после введения)), День 2 (24 часа после введения) , День 3 (48 часов после перерыва), День 8 (168 часов после перерыва) (1 цикл = 3 недели (рецидив ГБМ) или 4 недели (вновь диагностированный ГБМ))
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: От даты первой дозы до даты подтвержденного прогрессирования, по оценкам, примерно до 17 месяцев.
ВБП определяется как время от даты первой дозы до даты подтвержденного прогрессирования заболевания согласно модифицированному RANO или смерти по любой причине. Если событий ВБП не наблюдается, ВБП будет подвергнута цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли до даты окончания сбора данных и начала новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.
От даты первой дозы до даты подтвержденного прогрессирования, по оценкам, примерно до 17 месяцев.
Поглощенные дозы радиации [177Lu]Lu-NeoB в органах и опухолевых поражениях
Временное ограничение: Циклы 1, 3 и 5: День 1 (1-4 часа после введения дозы/после инфузии (пи)), День 2 (24 часа после перерыва), День 3 (48 часов после перерыва), День 8 (168 часов после перерыва) ( 1 цикл = 3 недели (рецидив ГБМ) или 4 недели (вновь диагностированный ГБМ))
Поглощенная доза [177Lu]Lu-NeoB органами тела и опухолевыми поражениями будет определяться путем расчета ОАХ, полученных в результате поглощения радиофармпрепарата (в процентах от введенной дозы) в выбранных органах и очагах поражения (на основе количественной оценки изображения).
Циклы 1, 3 и 5: День 1 (1-4 часа после введения дозы/после инфузии (пи)), День 2 (24 часа после перерыва), День 3 (48 часов после перерыва), День 8 (168 часов после перерыва) ( 1 цикл = 3 недели (рецидив ГБМ) или 4 недели (вновь диагностированный ГБМ))

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 мая 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

8 ноября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

8 ноября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 января 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 февраля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 февраля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAAA603C12101
  • 2022-502134-10-00 (Идентификатор реестра: EU CT number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться