此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

[177Lu]Lu-NeoB 联合 RT 和 TMZ 在新诊断 GBM 中的剂量发现研究。

2026年5月11日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

Ib 期剂量发现研究评估 [177Lu]Lu-NeoB 与放疗和替莫唑胺联合治疗具有 MGMT 甲基化或未甲基化启动子状态的新诊断胶质母细胞瘤受试者的安全性和活性。

本研究将调查不同剂量的 [177Lu]Lu-NeoB 与 RT 和 TMZ 联合用于新诊断的具有甲基化或未甲基化启动子的 GBM 的参与者，以评估 [177Lu]Lu-NeoB 与 SoC 联合确定的安全性和有效性推荐剂量，并探索 PET 显像剂 [68Ga]Ga-NeoB 的安全性并表征其在肿瘤区域的摄取。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

胶质母细胞瘤 (GBM) 是最常见和最具侵袭性的原发性脑肿瘤，死亡率很高。 新诊断 GBM 的当前护理标准 (SoC) 包括烷化剂替莫唑胺 (TMZ) 与放疗 (RT) 的组合。 本研究的假设是通过将当前的护理标准与放射配体疗法 [177Lu]Lu-NeoB 相结合来改善患者的预后。 参加该试验的患者将接受标准方案 TMZ 和 RT 治疗长达 32 周，每 4 周联合 [177Lu]Lu-NeoB。 在特殊情况下，患者可以耐受 [177Lu]Lu-NeoB 并从中受益，他们最多可以接受 10 次剂量给药，从而使治疗持续时间长达 37 周。 在此期间，计划每周定期进行安全性和有效性评估。 该试验的主要目的是评估 [177Lu]Lu-NeoB 联合 TMZ 和 RT 在新诊断 GBM 参与者中的推荐剂量，并描述该治疗的安全性和耐受性。 出于这个原因，患者将被纳入并在剂量水平不断增加的队列中接受治疗，并且将使用可用数据的全部来确定推荐剂量。 在扩展队列中，将对更多患者进行治疗以进一步表征安全性和耐受性，并从该队列中收集初步疗效数据。 建议每 8 周重复一次对比增强 MRI 评估，患者报告结果 (PRO) 问卷将用于评估研究治疗对患者报告症状和耐受性的影响。 治疗后，将对所有患者进行长达 5 年的额外随访，以了解安全性、疾病进展和生存情况。

在本研究中，术语“研究药物”是指作为放射配体成像化合物的 [68Ga]Ga-NeoB，用于探索 GRPR 表达，以及 [177Lu]Lu-NeoB，用作放射配体治疗。 术语“研究治疗”是指 [177Lu]Lu-NeoB、替莫唑胺 (TMZ) 和放疗 (RT) 的组合。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

42

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Essen、德国、45147
        • Novartis Investigative Site
      • München、德国、80377
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • RE
      • Reggio Emilia、RE、意大利、42123
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
    • Cote D Or
      • Dijon、Cote D Or、法国、21034
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California LA
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Denver
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106-5028
        • Univ Hosp Cleveland Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84103
        • Uni of Utah Huntsman Cancer Inst
  • 葡萄牙
      • Porto、葡萄牙、4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalusia
      • Granada、Andalusia、西班牙、18014
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、西班牙、08916
        • Novartis Investigative Site
      • L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08907
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 在参与研究之前必须获得签署的知情同意书
  • 根据手术切除或活检后建立的 WHO 分类，经组织学证实的胶质母细胞瘤
  • 在接受首次研究治疗之前 =< 14 天内获得的以下实验室值所定义的足够的骨髓和器官功能
  • 术前 MRI 中肿瘤区域存在钆增强
  • Karnofsky 性能状态 >= 60%

排除标准：

  • 在本研究之外对胶质母细胞瘤进行额外的、同步的或积极的治疗
  • 在与注射 [68Ga]Ga-NeoB 之前使用的放射性核素的 10 个半衰期相对应的时间内施用具有治疗目的的放射性药物
  • 心脏功能受损的病史或当前诊断
  • 在进入研究之前的前 3 年中有另一种活动性恶性肿瘤的病史
  • 已知对任何研究治疗药物、其赋形剂或达卡巴嗪过敏

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：[177Lu]Lu-NeoB 联合放疗 (RT) 和替莫唑胺 (TMZ)
在新诊断的胶质母细胞瘤中
药品：[177Lu]Lu-NeoB
输液用放射性药物溶液
其他名称：
  • 鲁-NeoB
药品：[68Ga]Ga-NeoB
既可以作为用于制备 [68Ga]Ga-NeoB 的放射性药物的试剂盒提供，也可以作为注射用的即用型放射性药物溶液提供
其他名称：
  • 镓硼酸
其他：替莫唑胺
胶囊/冻干粉装在单剂量小瓶中用于重构。
实验性的：[177Lu]Lu-NeoB 作为单一代理
在复发性胶质母细胞瘤中
药品：[177Lu]Lu-NeoB
输液用放射性药物溶液
其他名称：
  • 鲁-NeoB
药品：[68Ga]Ga-NeoB
既可以作为用于制备 [68Ga]Ga-NeoB 的放射性药物的试剂盒提供，也可以作为注射用的即用型放射性药物溶液提供
其他名称：
  • 镓硼酸

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制毒性 (DLT) 的发生率和性质
大体时间：首次给予 [177Lu]Lu-NeoB 后最多 8 周（新诊断的胶质母细胞瘤 (GBM)）或 6 周（复发性 GBM）

剂量限制性毒性（DLT）被定义为在[177Lu]Lu-DLT观察期内发生的不良事件或异常实验室值，经评估与疾病、疾病进展、并发疾病/损伤或伴随药物无关。尼奥B。 美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版将用于所有分级。

在第 1 组（新诊断的 GBM）中，DLT 观察期定义为从首次给予 [177Lu]Lu-NeoB 起总共 8 周（56 天），以涵盖伴随 RT 和 TMZ 联合治疗的整个持续时间。 [177Lu]Lu-NeoB 的前两次给药。

在第 2 组（复发性 GBM）中，DLT 观察期为 6 周（42 天），从首次给予 [177Lu]Lu-NeoB（第 1 周第 1 天）开始，并考虑 2 个完整周期期间的安全性评估[177Lu]Lu-NeoB。
首次给予 [177Lu]Lu-NeoB 后最多 8 周（新诊断的胶质母细胞瘤 (GBM)）或 6 周（复发性 GBM）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度、实验室参数、生命体征和心电图 (ECG) 的变化
大体时间：从入组之日起至治疗结束后 28 天，评估长达约 17 个月
不良事件的分布将通过监测相关临床和实验室安全参数，分析治疗中出现的不良事件（TEAE）、严重不良事件（TESAE）和因 AE 导致的死亡的频率来完成。
从入组之日起至治疗结束后 28 天，评估长达约 17 个月
总生存期 (OS)
大体时间：从第一次注射日期到因任何原因死亡之日，评估长达约 17 个月
OS 定义为从首次给药日期到因任何原因死亡之日的时间。 如果不知道参与者是否已死亡，则操作系统将在已知参与者还活着的最晚日期（截止日期或之前）进行审查。
从第一次注射日期到因任何原因死亡之日，评估长达约 17 个月
[68Ga]Ga-NeoB 给药后 AE 的发生率和严重程度
大体时间：在筛查之日以及每 8 周一次，直至疾病进展。
筛选时 [68Ga]Ga-NeoB 给药后 AE 的发生率和严重程度将通过对相关临床和实验室的监测，分析不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和 AE 导致的死亡的频率来确定安全参数。
在筛查之日以及每 8 周一次，直至疾病进展。
血液中 [177Lu]Lu-NeoB 浓度随时间的变化
大体时间：第1周期：第1天（给药前（输注开始前）、输注结束、给药后/输注后（p.i.）0.5、1、2、4和6小时（hr））、第2天（p.i.24小时） ，第 3 天（术后 48 小时），第 8 天（术后 168 小时）（1 个周期 = 3 周（复发性 GBM）或 4 周（新诊断 GBM））
将收集静脉全血样本，用于 [177Lu]Lu-NeoB 基于活性的药代动力学表征。 [177Lu]Lu-NeoB 的血液浓度将用描述性统计进行总结。
第1周期：第1天（给药前（输注开始前）、输注结束、给药后/输注后（p.i.）0.5、1、2、4和6小时（hr））、第2天（p.i.24小时） ，第 3 天（术后 48 小时），第 8 天（术后 168 小时）（1 个周期 = 3 周（复发性 GBM）或 4 周（新诊断 GBM））
观察到的 [177Lu]Lu-NeoB 最大血药浓度 (Cmax)
大体时间：第1周期：第1天（给药前（输注开始前）、输注结束、给药后/输注后（p.i.）0.5、1、2、4和6小时（hr））、第2天（p.i.24小时） ，第 3 天（术后 48 小时），第 8 天（术后 168 小时）（1 个周期 = 3 周（复发性 GBM）或 4 周（新诊断 GBM））
将收集静脉全血样本，用于 [177Lu]Lu-NeoB 基于活性的药代动力学表征。 将使用描述性统计列出并总结 Cmax。
第1周期：第1天（给药前（输注开始前）、输注结束、给药后/输注后（p.i.）0.5、1、2、4和6小时（hr））、第2天（p.i.24小时） ，第 3 天（术后 48 小时），第 8 天（术后 168 小时）（1 个周期 = 3 周（复发性 GBM）或 4 周（新诊断 GBM））
[177Lu]Lu-NeoB 观察到的最大药物浓度出现时间 (Tmax)
大体时间：第1周期：第1天（给药前（输注开始前）、输注结束、给药后/输注后（p.i.）0.5、1、2、4和6小时（hr））、第2天（p.i.24小时） ，第 3 天（术后 48 小时），第 8 天（术后 168 小时）（1 个周期 = 3 周（复发性 GBM）或 4 周（新诊断 GBM））
将收集静脉全血样本，用于 [177Lu]Lu-NeoB 基于活性的药代动力学表征。 将使用描述性统计列出并总结 Tmax。
第1周期：第1天（给药前（输注开始前）、输注结束、给药后/输注后（p.i.）0.5、1、2、4和6小时（hr））、第2天（p.i.24小时） ，第 3 天（术后 48 小时），第 8 天（术后 168 小时）（1 个周期 = 3 周（复发性 GBM）或 4 周（新诊断 GBM））
[177Lu]Lu-NeoB 血药浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第1周期：第1天（给药前（输注开始前）、输注结束、给药后/输注后（p.i.）0.5、1、2、4和6小时（hr））、第2天（p.i.24小时） ，第 3 天（术后 48 小时），第 8 天（术后 168 小时）（1 个周期 = 3 周（复发性 GBM）或 4 周（新诊断 GBM））
将收集静脉全血样本，用于 [177Lu]Lu-NeoB 基于活性的药代动力学表征。 AUC 将使用描述性统计进行列出和总结。
第1周期：第1天（给药前（输注开始前）、输注结束、给药后/输注后（p.i.）0.5、1、2、4和6小时（hr））、第2天（p.i.24小时） ，第 3 天（术后 48 小时），第 8 天（术后 168 小时）（1 个周期 = 3 周（复发性 GBM）或 4 周（新诊断 GBM））
[177Lu]Lu-NeoB 静脉注射 (CL) 的总系统清除率
大体时间：第1周期：第1天（给药前（输注开始前）、输注结束、给药后/输注后（p.i.）0.5、1、2、4和6小时（hr））、第2天（p.i.24小时） ，第 3 天（术后 48 小时），第 8 天（术后 168 小时）（1 个周期 = 3 周（复发性 GBM）或 4 周（新诊断 GBM））
将收集静脉全血样本，用于 [177Lu]Lu-NeoB 基于活性的药代动力学表征。 CL 将使用描述性统计进行列出和总结。
第1周期：第1天（给药前（输注开始前）、输注结束、给药后/输注后（p.i.）0.5、1、2、4和6小时（hr））、第2天（p.i.24小时） ，第 3 天（术后 48 小时），第 8 天（术后 168 小时）（1 个周期 = 3 周（复发性 GBM）或 4 周（新诊断 GBM））
[177Lu]Lu-NeoB 静脉内消除 (Vz) 后末期的分布容积
大体时间：第1周期：第1天（给药前（输注开始前）、输注结束、给药后/输注后（p.i.）0.5、1、2、4和6小时（hr））、第2天（p.i.24小时） ，第 3 天（术后 48 小时），第 8 天（术后 168 小时）（1 个周期 = 3 周（复发性 GBM）或 4 周（新诊断 GBM））
将收集静脉全血样本，用于 [177Lu]Lu-NeoB 基于活性的药代动力学表征。 Vz 将使用描述性统计进行列出和总结。
第1周期：第1天（给药前（输注开始前）、输注结束、给药后/输注后（p.i.）0.5、1、2、4和6小时（hr））、第2天（p.i.24小时） ，第 3 天（术后 48 小时），第 8 天（术后 168 小时）（1 个周期 = 3 周（复发性 GBM）或 4 周（新诊断 GBM））
[177Lu]Lu-NeoB 的终末半衰期 (T^1/2)
大体时间：第1周期：第1天（给药前（输注开始前）、输注结束、给药后/输注后（p.i.）0.5、1、2、4和6小时（hr））、第2天（p.i.24小时） ，第 3 天（术后 48 小时），第 8 天（术后 168 小时）（1 个周期 = 3 周（复发性 GBM）或 4 周（新诊断 GBM））
将收集静脉全血样本，用于 [177Lu]Lu-NeoB 基于活性的药代动力学表征。 T^1/2 将使用描述性统计进行列出和总结。
第1周期：第1天（给药前（输注开始前）、输注结束、给药后/输注后（p.i.）0.5、1、2、4和6小时（hr））、第2天（p.i.24小时） ，第 3 天（术后 48 小时），第 8 天（术后 168 小时）（1 个周期 = 3 周（复发性 GBM）或 4 周（新诊断 GBM））
无进展生存期（PFS）
大体时间：从第一次给药之日到确认进展之日，评估长达约 17 个月
PFS 定义为从首次给药日期到根据改良 RANO 确认进展或因任何原因死亡之日的时间。 如果未观察到 PFS 事件，则将在数据截止日期和新抗肿瘤治疗开始之前（以先到者为准）最后一次充分肿瘤评估之日对 PFS 进行审查。
从第一次给药之日到确认进展之日，评估长达约 17 个月
[177Lu]Lu-NeoB在器官和肿瘤病灶中吸收的辐射剂量
大体时间：第 1、3 和 5 周期：第 1 天（给药后/输注后 1-4 小时（p.i.））、第 2 天（p.i. 24 小时）、第 3 天（p.i. 48 小时）、第 8 天（p.i. 168 小时）（ 1 个周期 = 3 周（复发性 GBM）或 4 周（新诊断 GBM））
身体器官和肿瘤病变的[177Lu]Lu-NeoB吸收剂量将通过计算从所选器官和病变（来自图像量化）中放射性示踪剂摄取（作为注射剂量的百分比）获得的TAC来确定。
第 1、3 和 5 周期：第 1 天（给药后/输注后 1-4 小时（p.i.））、第 2 天（p.i. 24 小时）、第 3 天（p.i. 48 小时）、第 8 天（p.i. 168 小时）（ 1 个周期 = 3 周（复发性 GBM）或 4 周（新诊断 GBM））

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年5月15日

初级完成 (估计的)

2028年11月8日

研究完成 (估计的)

2028年11月8日

研究注册日期

首次提交

2023年1月17日

首先提交符合 QC 标准的

2023年2月13日

首次发布 (实际的)

2023年2月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月11日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CAAA603C12101
  • 2022-502134-10-00 (注册表标识符：EU CT number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅