Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dosfindingsstudie av [177Lu]Lu-NeoB i kombination med RT och TMZ i nydiagnostiserade GBM.

11 maj 2026 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

Fas Ib Dos Finding-studie som bedömer säkerhet och aktivitet av [177Lu]Lu-NeoB i kombination med strålbehandling och temozolomid hos patienter med nydiagnostiserat glioblastom med MGMT-metylerad eller ometylerad promotorstatus.

Denna studie kommer att undersöka olika doser av [177Lu]Lu-NeoB i kombination med RT och TMZ hos deltagare med nyligen diagnostiserad GBM med metylerad eller ometylerad promotor för att bedöma säkerheten och effekten av [177Lu]Lu-NeoB i kombination med SoC för att identifiera den rekommenderade dosen och att även utforska säkerheten för PET-avbildningsmedlet [68Ga]Ga-NeoB och karakterisera dess upptag i tumörområdet.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Glioblastom (GBM) är den vanligaste och mest aggressiva typen av primär hjärntumör, med hög dödlighet. Den nuvarande standarden för vård (SoC) i nydiagnostiserad GBM inkluderar kombinationen av alkyleringsmedlet Temozolomide (TMZ) med strålbehandling (RT). Hypotesen för denna studie är att förbättra resultatet för patienter genom att kombinera den nuvarande standarden för vård med radioligandterapin [177Lu]Lu-NeoB. Patienter som ingår i denna studie kommer att behandlas i upp till 32 veckor med standardregimen TMZ och RT, kombinerat med [177Lu]Lu-NeoB var fjärde vecka. I undantagsfall, där patienter tolererar och drar nytta av [177Lu]Lu-NeoB, kan de få upp till 10 doser, vilket resulterar i en behandlingstid på upp till 37 veckor. Under denna period planeras regelbundna säkerhets- och effektbedömningar varje vecka. Det primära syftet med denna studie är att uppskatta den rekommenderade dosen av [177Lu]Lu-NeoB i kombination med TMZ och RT hos deltagare med nyligen diagnostiserad GBM och att karakterisera säkerheten och tolerabiliteten för denna behandling. Av denna anledning kommer patienter att skrivas in och behandlas i kohorter med ökande dosnivåer och alla tillgängliga data kommer att användas för att definiera den rekommenderade dosen. I en expansionskohort kommer ytterligare patienter att behandlas för att ytterligare karakterisera säkerheten och tolerabiliteten, samt för att samla in preliminära effektdata från denna kohort. Kontrastförstärkta MRT-bedömningar rekommenderas att upprepas var 8:e vecka och patientrapporterade resultat (PRO) frågeformulär kommer att användas för att bedöma effekten av studiebehandlingen på patientrapporterade symtom och tolerabilitet. Efter behandling kommer alla patienter att följas i upp till 5 ytterligare år för säkerhet, sjukdomsprogression och överlevnad.

I denna studie hänvisar termen "undersökningsläkemedel" till [68Ga]Ga-NeoB som radioligandavbildningsförening, som används för att utforska GRPR-uttryck och till [177Lu]Lu-NeoB, som används som radioligandterapi. Termen "studiebehandling" avser kombinationen av [177Lu]Lu-NeoB, temozolomid (TMZ) och strålbehandling (RT).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

42

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
    • Cote D Or
      • Dijon, Cote D Or, Frankrike, 21034
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California LA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106-5028
        • Univ Hosp Cleveland Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84103
        • Uni of Utah Huntsman Cancer Inst
  • Italien
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italien, 42123
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalusia
      • Granada, Andalusia, Spanien, 18014
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • München, Tyskland, 80377
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat informerat samtycke måste erhållas innan deltagande i studien
  • Histologiskt bekräftat glioblastom enligt WHO-klassificering fastställd efter antingen en kirurgisk resektion eller biopsi
  • Adekvat benmärgs- och organfunktion enligt definitionen av följande laboratorievärden erhållna inom =< 14 dagar före mottagandet av den första studiebehandlingen
  • Förekomst av gadoliniumförstärkning vid tumörregionen i MRI före operation
  • Karnofsky prestandastatus >= 60 %

Exklusions kriterier:

  • Ytterligare, samtidig eller aktiv terapi för glioblastom utanför denna studie
  • Administrering av ett radioläkemedel med terapeutisk avsikt inom en period motsvarande 10 halveringstider av radionukliden som användes före injektion av [68Ga]Ga-NeoB
  • Historik eller aktuell diagnos av nedsatt hjärtfunktion
  • Historik om en annan aktiv malignitet under de senaste 3 åren före studiestart
  • Känd överkänslighet mot någon av studiebehandlingarna, deras hjälpämnen eller dakarbazin

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: [177Lu]Lu-NeoB i kombination med strålbehandling (RT) och temozolomid (TMZ)
Vid nydiagnostiserat glioblastom
Läkemedel: [177Lu]Lu-NeoB
Radiofarmaceutisk infusionslösning
Andra namn:
  • Lu-NeoB
Läkemedel: [68Ga]Ga-NeoB
Antingen tillhandahålls som kit för den radiofarmaceutiska beredningen av [68Ga]Ga-NeoB eller som färdig att använda radiofarmaceutisk lösning för injektion
Andra namn:
  • Ga-NeoB
Övrig: Temozolomid
Kapslar/lyofiliserat pulver i endosflaska för beredning.
Experimentell: [177Lu]Lu-NeoB som singelagent
Vid återkommande glioblastom
Läkemedel: [177Lu]Lu-NeoB
Radiofarmaceutisk infusionslösning
Andra namn:
  • Lu-NeoB
Läkemedel: [68Ga]Ga-NeoB
Antingen tillhandahålls som kit för den radiofarmaceutiska beredningen av [68Ga]Ga-NeoB eller som färdig att använda radiofarmaceutisk lösning för injektion
Andra namn:
  • Ga-NeoB

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst och karaktär av dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till 8 veckor (nydiagnostiserat glioblastom (GBM)) eller 6 veckor (återkommande GBM) efter den första administreringen av [177Lu]Lu-NeoB

En dosbegränsande toxicitet (DLT) definieras som en biverkning eller onormalt laboratorievärde som bedöms som orelaterade till sjukdom, sjukdomsprogression, interaktuell sjukdom/skada eller samtidig medicinering som inträffar inom DLT-observationsperioden för [177Lu]Lu- NeoB. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse events (NCI CTCAE) version 5.0 kommer att användas för all gradering.

I grupp 1 (nydiagnostiserad GBM) definieras DLT-observationsperioden som totalt 8 veckor (56 dagar) från den första administreringen av [177Lu]Lu-NeoB, för att täcka hela varaktigheten av samtidig RT- och TMZ-kombination med första två administrationerna av [177Lu]Lu-NeoB.

I grupp 2 (återkommande GBM) är DLT-observationsperioden 6 veckor (42 dagar) från den första administreringen av [177Lu]Lu-NeoB (vecka 1 dag 1) och tar hänsyn till bedömningen av säkerhetsprofilen under 2 hela cykler av [177Lu]Lu-NeoB.
Upp till 8 veckor (nydiagnostiserat glioblastom (GBM)) eller 6 veckor (återkommande GBM) efter den första administreringen av [177Lu]Lu-NeoB

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE), förändringar i laboratorieparametrar, vitala tecken och elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Från inskrivningsdatum till 28 dagar efter avslutad behandling, bedömd upp till cirka 17 månader
Fördelningen av biverkningar kommer att göras via analys av frekvenser för behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), allvarliga biverkningar (TESAE) och dödsfall på grund av biverkningar, genom övervakning av relevanta kliniska och laboratoriesäkerhetsparametrar.
Från inskrivningsdatum till 28 dagar efter avslutad behandling, bedömd upp till cirka 17 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för första dos till datum för död på grund av någon orsak, bedömd upp till cirka 17 månader
OS definieras som tiden från datum för första dos till datum för död på grund av någon orsak. Om en deltagare inte är känd för att ha dött, kommer OS att censureras vid det senaste datumet då deltagaren var känd för att vara vid liv (på eller före slutdatumet).
Från datum för första dos till datum för död på grund av någon orsak, bedömd upp till cirka 17 månader
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar efter administrering av [68Ga]Ga-NeoB
Tidsram: Vid datum för screening och var 8:e vecka tills sjukdomsprogression.
Incidensen och svårighetsgraden av biverkningar efter administrering av [68Ga]Ga-NeoB vid screening kommer att göras via analys av frekvenser för biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) och dödsfall på grund av biverkningar, genom övervakning av relevant klinisk och laboratorieundersökning säkerhetsparametrar.
Vid datum för screening och var 8:e vecka tills sjukdomsprogression.
Koncentration av [177Lu]Lu-NeoB i blod över tid
Tidsram: Cykel 1: Dag 1 (före dos (före start av infusion), slut på infusion, 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar (tim) efter dos/efter infusion (p.i.)), dag 2 (24 timmar p.i) , Dag 3 (48 h p.i), Dag 8 (168 h p.i) (1 cykel = 3 veckor (återkommande GBM) eller 4 veckor (nydiagnostiserat GBM))
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering av [177Lu]Lu-NeoB. Blodkoncentrationen av [177Lu]Lu-NeoB kommer att sammanfattas med beskrivande statistik.
Cykel 1: Dag 1 (före dos (före start av infusion), slut på infusion, 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar (tim) efter dos/efter infusion (p.i.)), dag 2 (24 timmar p.i) , Dag 3 (48 h p.i), Dag 8 (168 h p.i) (1 cykel = 3 veckor (återkommande GBM) eller 4 veckor (nydiagnostiserat GBM))
Observerad maximal blodkoncentration (Cmax) av [177Lu]Lu-NeoB
Tidsram: Cykel 1: Dag 1 (före dos (före start av infusion), slut på infusion, 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar (tim) efter dos/efter infusion (p.i.)), dag 2 (24 timmar p.i) , Dag 3 (48 h p.i), Dag 8 (168 h p.i) (1 cykel = 3 veckor (återkommande GBM) eller 4 veckor (nydiagnostiserat GBM))
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering av [177Lu]Lu-NeoB. Cmax kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
Cykel 1: Dag 1 (före dos (före start av infusion), slut på infusion, 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar (tim) efter dos/efter infusion (p.i.)), dag 2 (24 timmar p.i) , Dag 3 (48 h p.i), Dag 8 (168 h p.i) (1 cykel = 3 veckor (återkommande GBM) eller 4 veckor (nydiagnostiserat GBM))
Tid för maximal observerad läkemedelskoncentration (Tmax) av [177Lu]Lu-NeoB
Tidsram: Cykel 1: Dag 1 (före dos (före start av infusion), slut på infusion, 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar (tim) efter dos/efter infusion (p.i.)), dag 2 (24 timmar p.i) , Dag 3 (48 h p.i), Dag 8 (168 h p.i) (1 cykel = 3 veckor (återkommande GBM) eller 4 veckor (nydiagnostiserat GBM))
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering av [177Lu]Lu-NeoB. Tmax kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
Cykel 1: Dag 1 (före dos (före start av infusion), slut på infusion, 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar (tim) efter dos/efter infusion (p.i.)), dag 2 (24 timmar p.i) , Dag 3 (48 h p.i), Dag 8 (168 h p.i) (1 cykel = 3 veckor (återkommande GBM) eller 4 veckor (nydiagnostiserat GBM))
Area under blodkoncentration-tid-kurvan (AUC) för [177Lu]Lu-NeoB
Tidsram: Cykel 1: Dag 1 (före dos (före start av infusion), slut på infusion, 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar (tim) efter dos/efter infusion (p.i.)), dag 2 (24 timmar p.i) , Dag 3 (48 h p.i), Dag 8 (168 h p.i) (1 cykel = 3 veckor (återkommande GBM) eller 4 veckor (nydiagnostiserat GBM))
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering av [177Lu]Lu-NeoB. AUC kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
Cykel 1: Dag 1 (före dos (före start av infusion), slut på infusion, 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar (tim) efter dos/efter infusion (p.i.)), dag 2 (24 timmar p.i) , Dag 3 (48 h p.i), Dag 8 (168 h p.i) (1 cykel = 3 veckor (återkommande GBM) eller 4 veckor (nydiagnostiserat GBM))
Totalt systemiskt clearance för intravenös administrering (CL) av [177Lu]Lu-NeoB
Tidsram: Cykel 1: Dag 1 (före dos (före start av infusion), slut på infusion, 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar (tim) efter dos/efter infusion (p.i.)), dag 2 (24 timmar p.i) , Dag 3 (48 h p.i), Dag 8 (168 h p.i) (1 cykel = 3 veckor (återkommande GBM) eller 4 veckor (nydiagnostiserat GBM))
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering av [177Lu]Lu-NeoB. CL kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
Cykel 1: Dag 1 (före dos (före start av infusion), slut på infusion, 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar (tim) efter dos/efter infusion (p.i.)), dag 2 (24 timmar p.i) , Dag 3 (48 h p.i), Dag 8 (168 h p.i) (1 cykel = 3 veckor (återkommande GBM) eller 4 veckor (nydiagnostiserat GBM))
Distributionsvolymen under den terminala fasen efter intravenös eliminering (Vz) av [177Lu]Lu-NeoB
Tidsram: Cykel 1: Dag 1 (före dos (före start av infusion), slut på infusion, 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar (tim) efter dos/efter infusion (p.i.)), dag 2 (24 timmar p.i) , Dag 3 (48 h p.i), Dag 8 (168 h p.i) (1 cykel = 3 veckor (återkommande GBM) eller 4 veckor (nydiagnostiserat GBM))
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering av [177Lu]Lu-NeoB. Vz kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
Cykel 1: Dag 1 (före dos (före start av infusion), slut på infusion, 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar (tim) efter dos/efter infusion (p.i.)), dag 2 (24 timmar p.i) , Dag 3 (48 h p.i), Dag 8 (168 h p.i) (1 cykel = 3 veckor (återkommande GBM) eller 4 veckor (nydiagnostiserat GBM))
Terminal halveringstid (T^1/2) för [177Lu]Lu-NeoB
Tidsram: Cykel 1: Dag 1 (före dos (före start av infusion), slut på infusion, 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar (tim) efter dos/efter infusion (p.i.)), dag 2 (24 timmar p.i) , Dag 3 (48 h p.i), Dag 8 (168 h p.i) (1 cykel = 3 veckor (återkommande GBM) eller 4 veckor (nydiagnostiserat GBM))
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering av [177Lu]Lu-NeoB. T^1/2 kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
Cykel 1: Dag 1 (före dos (före start av infusion), slut på infusion, 0,5, 1, 2, 4 och 6 timmar (tim) efter dos/efter infusion (p.i.)), dag 2 (24 timmar p.i) , Dag 3 (48 h p.i), Dag 8 (168 h p.i) (1 cykel = 3 veckor (återkommande GBM) eller 4 veckor (nydiagnostiserat GBM))
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datum för första dos till datum för bekräftad progression, bedömd upp till cirka 17 månader
PFS definieras som tiden från datumet för första dosen till datumet för bekräftad progression enligt modifierad RANO eller död på grund av någon orsak. Om ingen PFS-händelse observeras, kommer PFS att censureras vid datumet för den sista adekvata tumörbedömningen före datas slutdatum och start av ny antineoplastisk behandling, beroende på vilket som inträffar först.
Från datum för första dos till datum för bekräftad progression, bedömd upp till cirka 17 månader
Absorberade stråldoser av [177Lu]Lu-NeoB i organ och tumörskador
Tidsram: Cykel 1, 3 och 5: Dag 1 (1-4 timmar efter dos/postinfusion (p.i.)), Dag 2 (24 timmar p.i), Dag 3 (48 timmar p.i), Dag 8 (168 timmar p.i) ( 1 cykel = 3 veckor (återkommande GBM) eller 4 veckor (nydiagnostiserad GBM))
Den [177Lu]Lu-NeoB absorberade dosen av kroppsorgan och tumörskador kommer att bestämmas genom beräkning av TAC erhållen från radiospårupptaget (som procentandel av injicerad dos) i utvalda organ och lesioner (som kommer från bildkvantifiering).
Cykel 1, 3 och 5: Dag 1 (1-4 timmar efter dos/postinfusion (p.i.)), Dag 2 (24 timmar p.i), Dag 3 (48 timmar p.i), Dag 8 (168 timmar p.i) ( 1 cykel = 3 veckor (återkommande GBM) eller 4 veckor (nydiagnostiserad GBM))

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 maj 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

8 november 2028

Avslutad studie (Beräknad)

8 november 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 januari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2023

Första postat (Faktisk)

22 februari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CAAA603C12101
  • 2022-502134-10-00 (Registeridentifierare: EU CT number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera