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Étude de recherche de dose de [177Lu]Lu-NeoB en combinaison avec la RT et le TMZ dans le GBM nouvellement diagnostiqué.

24 avril 2024 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Étude de recherche de dose de phase Ib évaluant l'innocuité et l'activité de [177Lu]Lu-NeoB en association avec la radiothérapie et le témozolomide chez des sujets atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué avec un statut de promoteur MGMT méthylé ou non méthylé.

Cette étude examinera différentes doses de [177Lu]Lu-NeoB en combinaison avec la RT et le TMZ chez des participants nouvellement diagnostiqués avec un GBM avec un promoteur méthylé ou non méthylé afin d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de [177Lu]Lu-NeoB en combinaison avec le SoC pour identifier la dose recommandée et d'explorer également la sécurité de l'agent d'imagerie TEP [68Ga]Ga-NeoB et de caractériser son absorption dans la zone tumorale.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le glioblastome (GBM) est le type de tumeur cérébrale primaire le plus courant et le plus agressif, avec un taux de mortalité élevé. La norme de soins actuelle (SoC) dans le GBM nouvellement diagnostiqué comprend la combinaison de l'agent alkylant Temozolomide (TMZ) avec la radiothérapie (RT). L'hypothèse de cette étude est d'améliorer les résultats pour les patients en combinant le traitement standard actuel avec la thérapie par radioligand [177Lu]Lu-NeoB. Les patients inscrits à cet essai seront traités pendant 32 semaines au maximum avec le régime standard TMZ et RT, associé à [177Lu]Lu-NeoB toutes les 4 semaines. Dans des cas exceptionnels, où les patients tolèrent et bénéficient de [177Lu]Lu-NeoB, ils peuvent recevoir jusqu'à 10 administrations de dose, ce qui entraîne une durée de traitement allant jusqu'à 37 semaines. Pendant cette période, des évaluations régulières de la sécurité et de l'efficacité sont prévues sur une base hebdomadaire. L'objectif principal de cet essai est d'estimer la dose recommandée de [177Lu]Lu-NeoB en association avec le TMZ et la RT chez les participants atteints d'un GBM nouvellement diagnostiqué et de caractériser l'innocuité et la tolérabilité de ce traitement. Pour cette raison, les patients seront recrutés et traités dans des cohortes avec des niveaux de dose croissants et la totalité des données disponibles seront utilisées pour définir la dose recommandée. Dans une cohorte d'expansion, des patients supplémentaires seront traités pour caractériser davantage l'innocuité et la tolérabilité, ainsi que pour recueillir des données préliminaires sur l'efficacité de cette cohorte. Il est recommandé de répéter les évaluations par IRM à contraste amélioré toutes les 8 semaines et les questionnaires sur les résultats rapportés par les patients (PRO) seront utilisés pour évaluer l'effet du traitement à l'étude sur les symptômes et la tolérabilité rapportés par les patients. Après le traitement, tous les patients seront suivis jusqu'à 5 années supplémentaires pour la sécurité, la progression de la maladie et la survie.

Dans cette étude, le terme "médicament expérimental" fait référence au [68Ga]Ga-NeoB en tant que composé d'imagerie radioligand, utilisé pour explorer l'expression GRPR et au [177Lu]Lu-NeoB, utilisé comme thérapie radioligand. Le terme « traitement à l'étude » fait référence à la combinaison de [177Lu]Lu-NeoB, de témozolomide (TMZ) et de radiothérapie (RT).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

48

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Espagne
    • Andalucia
      • Granada, Andalucia, Espagne, 18014
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site
  • Le Portugal
      • Porto, Le Portugal, 4200-072
        • Recrutement
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude
  • Glioblastome histologiquement confirmé selon la classification OMS établie suite soit à une résection chirurgicale soit à une biopsie
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les = < 14 jours avant de recevoir le premier traitement à l'étude
  • Présence d'un rehaussement de gadolinium au niveau de la région tumorale dans l'IRM préopératoire
  • Statut de performance de Karnofsky>= 60%

Critère d'exclusion:

  • Thérapie supplémentaire, concomitante ou active pour le glioblastome en dehors de la présente étude
  • Administration d'un radiopharmaceutique à visée thérapeutique dans un délai correspondant à 10 demi-vies du radionucléide utilisé avant injection de [68Ga]Ga-NeoB
  • Antécédents ou diagnostic actuel de fonction cardiaque altérée
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne active au cours des 3 années précédant l'entrée à l'étude
  • Hypersensibilité connue à l'un des traitements à l'étude, à leurs excipients ou à la dacarbazine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: [177Lu]Lu-NeoB en association avec la radiothérapie (RT) et le témozolomide (TMZ)
Dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué
Médicament: [177Lu]Lu-NéoB
Solution radiopharmaceutique pour perfusion
Autres noms:
  • Lu-NeoB
Médicament: [68Ga]Ga-NéoB
Soit fourni sous forme de kit pour la préparation radiopharmaceutique de [68Ga]Ga-NeoB, soit sous forme de solution radiopharmaceutique prête à l'emploi pour injection
Autres noms:
  • Ga-NéoB
Autre: Témozolomide
Gélules/poudre lyophilisée en flacon unidose à reconstituer.
Expérimental: [177Lu]Lu-NeoB en tant qu'agent unique
Dans le glioblastome récurrent
Médicament: [177Lu]Lu-NéoB
Solution radiopharmaceutique pour perfusion
Autres noms:
  • Lu-NeoB
Médicament: [68Ga]Ga-NéoB
Soit fourni sous forme de kit pour la préparation radiopharmaceutique de [68Ga]Ga-NeoB, soit sous forme de solution radiopharmaceutique prête à l'emploi pour injection
Autres noms:
  • Ga-NéoB

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence et nature de la toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 8 semaines (glioblastome (GBM) nouvellement diagnostiqué) ou 6 semaines (GBM récurrent) après la première administration de [177Lu]Lu-NeoB

Une toxicité dose-limitante (DLT) est définie comme un événement indésirable ou une valeur de laboratoire anormale évaluée comme étant sans rapport avec la maladie, la progression de la maladie, une maladie/une blessure intercurrente ou des médicaments concomitants survenant pendant la période d'observation du DLT du [177Lu]Lu- NéoB. Les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 5.0 seront utilisés pour toutes les notations.

Dans le groupe 1 (GBM nouvellement diagnostiqué), la période d'observation du DLT est définie comme un total de 8 semaines (56 jours) à compter de la première administration de [177Lu]Lu-NeoB, pour couvrir toute la durée de l'association concomitante de RT et de TMZ avec le deux premières administrations de [177Lu]Lu-NeoB.

Dans le groupe 2 (GBM récurrent), la période d'observation du DLT est de 6 semaines (42 jours) à compter de la première administration de [177Lu]Lu-NeoB (à la semaine 1, jour 1) et compte tenu de l'évaluation du profil de sécurité pendant 2 cycles complets. de [177Lu]Lu-NeoB.
Jusqu'à 8 semaines (glioblastome (GBM) nouvellement diagnostiqué) ou 6 semaines (GBM récurrent) après la première administration de [177Lu]Lu-NeoB

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence et gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG), modifications des paramètres de laboratoire, des signes vitaux et de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: De la date d'inscription jusqu'à 28 jours après la fin du traitement, évalué jusqu'à environ 17 mois
La distribution des événements indésirables se fera via l'analyse des fréquences des événements indésirables apparus sous traitement (TEAE), des événements indésirables graves (TESAE) et des décès dus aux EI, grâce à la surveillance des paramètres de sécurité cliniques et de laboratoire pertinents.
De la date d'inscription jusqu'à 28 jours après la fin du traitement, évalué jusqu'à environ 17 mois
Survie globale (OS)
Délai: De la date de la première dose à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à environ 17 mois
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Si un participant n'est pas connu pour être décédé, alors OS sera censuré à la dernière date à laquelle le participant était connu pour être en vie (à la date limite ou avant).
De la date de la première dose à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à environ 17 mois
Incidence et sévérité des EI suite à l'administration de [68Ga]Ga-NeoB
Délai: À la date du dépistage et toutes les 8 semaines jusqu'à progression de la maladie.
L'incidence et la gravité des EI suite à l'administration de [68Ga]Ga-NeoB lors du dépistage seront effectuées via l'analyse des fréquences des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et des décès dus aux EI, grâce à la surveillance des données cliniques et de laboratoire pertinentes. paramètres de sécurité.
À la date du dépistage et toutes les 8 semaines jusqu'à progression de la maladie.
Courbes temps-activité (TAC) et doses de rayonnement absorbées de [177Lu]Lu-NeoB dans les organes et les lésions tumorales
Délai: Cycles 1, 3 et 5 : Jour 1 (1 à 4 heures après l'administration/post-perfusion (p.i.)), Jour 2 (24 heures p.i), Jour 3 (48 heures p.i), Jour 8 (168 heures p.i) ( 1 cycle = 3 semaines (GBM récurrent) ou 4 semaines (GBM nouvellement diagnostiqué))
La dose de [177Lu]Lu-NeoB absorbée par les organes du corps et les lésions tumorales sera déterminée par calcul des TAC obtenus à partir de l'absorption du radiotraceur (en pourcentage de la dose injectée) dans les organes et lésions sélectionnés (provenant de la quantification d'images).
Cycles 1, 3 et 5 : Jour 1 (1 à 4 heures après l'administration/post-perfusion (p.i.)), Jour 2 (24 heures p.i), Jour 3 (48 heures p.i), Jour 8 (168 heures p.i) ( 1 cycle = 3 semaines (GBM récurrent) ou 4 semaines (GBM nouvellement diagnostiqué))
Concentration de [177Lu]Lu-NeoB dans le sang au fil du temps
Délai: Cycle 1 : Jour 1 (Pré-dose (avant le début de la perfusion), fin de la perfusion, 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures (h) après la dose/post-perfusion (p.i.)), Jour 2 (24 h p.i) , Jour 3 (48 h pi), Jour 8 (168 h pi) (1 cycle = 3 semaines (GBM récurrent) ou 4 semaines (GBM nouvellement diagnostiqué))
Des échantillons de sang total veineux seront collectés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité du [177Lu]Lu-NeoB. La concentration sanguine de [177Lu]Lu-NeoB sera résumée avec des statistiques descriptives.
Cycle 1 : Jour 1 (Pré-dose (avant le début de la perfusion), fin de la perfusion, 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures (h) après la dose/post-perfusion (p.i.)), Jour 2 (24 h p.i) , Jour 3 (48 h pi), Jour 8 (168 h pi) (1 cycle = 3 semaines (GBM récurrent) ou 4 semaines (GBM nouvellement diagnostiqué))
Concentration sanguine maximale observée (Cmax) de [177Lu]Lu-NeoB
Délai: Cycle 1 : Jour 1 (Pré-dose (avant le début de la perfusion), fin de la perfusion, 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures (h) après la dose/post-perfusion (p.i.)), Jour 2 (24 h p.i) , Jour 3 (48 h pi), Jour 8 (168 h pi) (1 cycle = 3 semaines (GBM récurrent) ou 4 semaines (GBM nouvellement diagnostiqué))
Des échantillons de sang total veineux seront collectés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité du [177Lu]Lu-NeoB. La Cmax sera répertoriée et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 : Jour 1 (Pré-dose (avant le début de la perfusion), fin de la perfusion, 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures (h) après la dose/post-perfusion (p.i.)), Jour 2 (24 h p.i) , Jour 3 (48 h pi), Jour 8 (168 h pi) (1 cycle = 3 semaines (GBM récurrent) ou 4 semaines (GBM nouvellement diagnostiqué))
Moment d'apparition de la concentration maximale observée du médicament (Tmax) de [177Lu]Lu-NeoB
Délai: Cycle 1 : Jour 1 (Pré-dose (avant le début de la perfusion), fin de la perfusion, 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures (h) après la dose/post-perfusion (p.i.)), Jour 2 (24 h p.i) , Jour 3 (48 h pi), Jour 8 (168 h pi) (1 cycle = 3 semaines (GBM récurrent) ou 4 semaines (GBM nouvellement diagnostiqué))
Des échantillons de sang total veineux seront collectés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité du [177Lu]Lu-NeoB. Tmax sera répertorié et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 : Jour 1 (Pré-dose (avant le début de la perfusion), fin de la perfusion, 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures (h) après la dose/post-perfusion (p.i.)), Jour 2 (24 h p.i) , Jour 3 (48 h pi), Jour 8 (168 h pi) (1 cycle = 3 semaines (GBM récurrent) ou 4 semaines (GBM nouvellement diagnostiqué))
Aire sous la courbe concentration sanguine-temps (ASC) du [177Lu]Lu-NeoB
Délai: Cycle 1 : Jour 1 (Pré-dose (avant le début de la perfusion), fin de la perfusion, 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures (h) après la dose/post-perfusion (p.i.)), Jour 2 (24 h p.i) , Jour 3 (48 h pi), Jour 8 (168 h pi) (1 cycle = 3 semaines (GBM récurrent) ou 4 semaines (GBM nouvellement diagnostiqué))
Des échantillons de sang total veineux seront collectés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité du [177Lu]Lu-NeoB. L'AUC sera répertoriée et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 : Jour 1 (Pré-dose (avant le début de la perfusion), fin de la perfusion, 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures (h) après la dose/post-perfusion (p.i.)), Jour 2 (24 h p.i) , Jour 3 (48 h pi), Jour 8 (168 h pi) (1 cycle = 3 semaines (GBM récurrent) ou 4 semaines (GBM nouvellement diagnostiqué))
Clairance systémique totale pour l'administration intraveineuse (CL) de [177Lu]Lu-NeoB
Délai: Cycle 1 : Jour 1 (Pré-dose (avant le début de la perfusion), fin de la perfusion, 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures (h) après la dose/post-perfusion (p.i.)), Jour 2 (24 h p.i) , Jour 3 (48 h pi), Jour 8 (168 h pi) (1 cycle = 3 semaines (GBM récurrent) ou 4 semaines (GBM nouvellement diagnostiqué))
Des échantillons de sang total veineux seront collectés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité du [177Lu]Lu-NeoB. CL sera répertorié et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 : Jour 1 (Pré-dose (avant le début de la perfusion), fin de la perfusion, 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures (h) après la dose/post-perfusion (p.i.)), Jour 2 (24 h p.i) , Jour 3 (48 h pi), Jour 8 (168 h pi) (1 cycle = 3 semaines (GBM récurrent) ou 4 semaines (GBM nouvellement diagnostiqué))
Volume de distribution pendant la phase terminale après élimination intraveineuse (Vz) du [177Lu]Lu-NeoB
Délai: Cycle 1 : Jour 1 (Pré-dose (avant le début de la perfusion), fin de la perfusion, 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures (h) après la dose/post-perfusion (p.i.)), Jour 2 (24 h p.i) , Jour 3 (48 h pi), Jour 8 (168 h pi) (1 cycle = 3 semaines (GBM récurrent) ou 4 semaines (GBM nouvellement diagnostiqué))
Des échantillons de sang total veineux seront collectés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité du [177Lu]Lu-NeoB. Vz sera répertorié et résumé à l’aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 : Jour 1 (Pré-dose (avant le début de la perfusion), fin de la perfusion, 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures (h) après la dose/post-perfusion (p.i.)), Jour 2 (24 h p.i) , Jour 3 (48 h pi), Jour 8 (168 h pi) (1 cycle = 3 semaines (GBM récurrent) ou 4 semaines (GBM nouvellement diagnostiqué))
Demi-vie terminale (T^1/2) du [177Lu]Lu-NeoB
Délai: Cycle 1 : Jour 1 (Pré-dose (avant le début de la perfusion), fin de la perfusion, 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures (h) après la dose/post-perfusion (p.i.)), Jour 2 (24 h p.i) , Jour 3 (48 h pi), Jour 8 (168 h pi) (1 cycle = 3 semaines (GBM récurrent) ou 4 semaines (GBM nouvellement diagnostiqué))
Des échantillons de sang total veineux seront collectés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité du [177Lu]Lu-NeoB. T ^ 1/2 sera répertorié et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 : Jour 1 (Pré-dose (avant le début de la perfusion), fin de la perfusion, 0,5, 1, 2, 4 et 6 heures (h) après la dose/post-perfusion (p.i.)), Jour 2 (24 h p.i) , Jour 3 (48 h pi), Jour 8 (168 h pi) (1 cycle = 3 semaines (GBM récurrent) ou 4 semaines (GBM nouvellement diagnostiqué))
Survie sans progression (SSP)
Délai: De la date de la première dose à la date de progression confirmée, évaluée jusqu'à environ 17 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date de progression confirmée selon le RANO modifié ou de décès, quelle qu'en soit la cause. Si aucun événement de SSP n'est observé, la SSP sera censurée à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur avant la date limite des données et le début du nouveau traitement antinéoplasique, selon la première éventualité.
De la date de la première dose à la date de progression confirmée, évaluée jusqu'à environ 17 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mai 2024

Achèvement primaire (Estimé)

4 mai 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 janvier 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2023

Première publication (Réel)

22 février 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

26 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CAAA603C12101
  • 2022-502134-10-00 (Identificateur de registre: EU CT number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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