Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dosefinnende studie av [177Lu]Lu-NeoB i kombinasjon med RT og TMZ i nylig diagnostisert GBM.

11. mai 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

Fase Ib-dosefunnstudie som vurderer sikkerhet og aktivitet av [177Lu]Lu-NeoB i kombinasjon med strålebehandling og temozolomid hos pasienter med nylig diagnostisert glioblastom med MGMT-metylert eller umetylert promotorstatus.

Denne studien vil undersøke ulike doser av [177Lu]Lu-NeoB i kombinasjon med RT og TMZ hos deltakere med nylig diagnostisert GBM med metylert eller umetylert promotor for å vurdere sikkerheten og effekten av [177Lu]Lu-NeoB i kombinasjon med SoC for å identifisere den anbefalte dosen og å også utforske sikkerheten til PET-bildemiddelet [68Ga]Ga-NeoB og karakterisere dets opptak i tumorområdet.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Glioblastom (GBM) er den vanligste og mest aggressive typen primær hjernesvulst, med høy dødelighet. Den gjeldende standarden for omsorg (SoC) i nylig diagnostisert GBM inkluderer kombinasjonen av alkyleringsmidlet Temozolomide (TMZ) med strålebehandling (RT). Hypotesen for denne studien er å forbedre utfallet for pasienter ved å kombinere dagens standard for omsorg med radioligandterapien [177Lu]Lu-NeoB. Pasienter som er registrert i denne studien vil bli behandlet i opptil 32 uker med standardregimet TMZ og RT, kombinert med [177Lu]Lu-NeoB hver 4. uke. I unntakstilfeller, der pasienter tåler og drar nytte av [177Lu]Lu-NeoB, kan de få opptil 10 doseadministrasjoner, noe som resulterer i en behandlingsvarighet på opptil 37 uker. I løpet av denne perioden planlegges regelmessige sikkerhets- og effektvurderinger på ukentlig basis. Hovedmålet med denne studien er å estimere den anbefalte dosen av [177Lu]Lu-NeoB i kombinasjon med TMZ og RT hos deltakere med nylig diagnostisert GBM og å karakterisere sikkerheten og toleransen til denne behandlingen. Av denne grunn vil pasienter bli registrert og behandlet i kohorter med økende dosenivåer og totalen av tilgjengelige data vil bli brukt til å definere anbefalt dose. I en ekspansjonskohort vil ytterligere pasienter bli behandlet for ytterligere å karakterisere sikkerheten og tolerabiliteten, samt for å samle inn foreløpige effektdata fra denne kohorten. Kontrastforsterkede MR-vurderinger anbefales å gjentas hver 8. uke, og pasientrapporterte utfall (PRO) spørreskjemaer vil bli brukt for å vurdere effekten av studiebehandlingen på pasientrapporterte symptomer og tolerabilitet. Etter behandling vil alle pasienter følges i inntil 5 ekstra år for sikkerhet, sykdomsprogresjon og overlevelse.

I denne studien refererer begrepet "undersøkende medikament" til [68Ga]Ga-NeoB som radioligandavbildningsforbindelse, brukt til å utforske GRPR-uttrykk og til [177Lu]Lu-NeoB, brukt som radioligandterapi. Begrepet "studiebehandling" refererer til kombinasjonen av [177Lu]Lu-NeoB, temozolomid (TMZ) og strålebehandling (RT).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California LA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106-5028
        • Univ Hosp Cleveland Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84103
        • Uni of Utah Huntsman Cancer Inst
  • Frankrike
    • Cote D Or
      • Dijon, Cote D Or, Frankrike, 21034
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italia, 42123
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalusia
      • Granada, Andalusia, Spania, 18014
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • München, Tyskland, 80377
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien
  • Histologisk bekreftet glioblastom i henhold til WHO-klassifisering etablert etter enten en kirurgisk reseksjon eller biopsi
  • Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier oppnådd innen =< 14 dager før første studiebehandling
  • Tilstedeværelse av gadoliniumforsterkning i tumorregionen i MR før kirurgi
  • Karnofsky ytelsesstatus >= 60 %

Ekskluderingskriterier:

  • Ytterligere, samtidig eller aktiv behandling for glioblastom utenfor denne studien
  • Administrering av et radiofarmasøytisk legemiddel med terapeutisk hensikt innen en periode tilsvarende 10 halveringstider av radionuklidet som ble brukt før injeksjon av [68Ga]Ga-NeoB
  • Anamnese eller nåværende diagnose av nedsatt hjertefunksjon
  • Historie om en annen aktiv malignitet de siste 3 årene før studiestart
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av studiebehandlingene, deres hjelpestoffer eller dacarbazin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: [177Lu]Lu-NeoB i kombinasjon med strålebehandling (RT) og temozolomid (TMZ)
Ved nydiagnostisert glioblastom
Legemiddel: [177Lu]Lu-NeoB
Radiofarmasøytisk infusjonsoppløsning
Andre navn:
  • Lu-NeoB
Legemiddel: [68Ga]Ga-NeoB
Enten levert som sett for radiofarmasøytisk fremstilling av [68Ga]Ga-NeoB eller som klar til bruk radiofarmasøytisk oppløsning for injeksjon
Andre navn:
  • Ga-NeoB
Annen: Temozolomid
Kapsler/lyofilisert pulver i enkeltdose hetteglass for rekonstituering.
Eksperimentell: [177Lu]Lu-NeoB som enkeltagent
Ved tilbakevendende glioblastom
Legemiddel: [177Lu]Lu-NeoB
Radiofarmasøytisk infusjonsoppløsning
Andre navn:
  • Lu-NeoB
Legemiddel: [68Ga]Ga-NeoB
Enten levert som sett for radiofarmasøytisk fremstilling av [68Ga]Ga-NeoB eller som klar til bruk radiofarmasøytisk oppløsning for injeksjon
Andre navn:
  • Ga-NeoB

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og natur av dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Opptil 8 uker (nydiagnostisert glioblastom (GBM)) eller 6 uker (tilbakevendende GBM) etter første administrasjon av [177Lu]Lu-NeoB

En dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som en uønsket hendelse eller unormal laboratorieverdi vurdert som urelatert til sykdom, sykdomsprogresjon, interkurrent sykdom/skade eller samtidige medisiner som oppstår innenfor DLT-observasjonsperioden på [177Lu]Lu- NeoB. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse events (NCI CTCAE) versjon 5.0 vil bli brukt for all gradering.

I gruppe 1 (nydiagnostisert GBM) er DLT-observasjonsperioden definert som totalt 8 uker (56 dager) fra første administrasjon av [177Lu]Lu-NeoB, for å dekke hele varigheten av samtidig RT- og TMZ-kombinasjon med de to første administrasjonene av [177Lu]Lu-NeoB.

I gruppe 2 (tilbakevendende GBM) er DLT-observasjonsperioden 6 uker (42 dager) fra første administrasjon av [177Lu]Lu-NeoB (ved uke 1 dag 1) og tar hensyn til vurdering av sikkerhetsprofilen i løpet av 2 hele sykluser av [177Lu]Lu-NeoB.
Opptil 8 uker (nydiagnostisert glioblastom (GBM)) eller 6 uker (tilbakevendende GBM) etter første administrasjon av [177Lu]Lu-NeoB

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE), endringer i laboratorieparametre, vitale tegn og elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Fra påmeldingsdato til 28 dager etter avsluttet behandling, vurdert opp til ca. 17 måneder
Fordelingen av uønskede hendelser vil bli gjort via analyse av frekvenser for behandlingsfremvoksende bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger (TESAE) og dødsfall på grunn av AE, gjennom overvåking av relevante kliniske og laboratoriesikkerhetsparametere.
Fra påmeldingsdato til 28 dager etter avsluttet behandling, vurdert opp til ca. 17 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for første dose til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til ca. 17 måneder
OS er definert som tiden fra dato for første dose til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en deltaker ikke er kjent for å ha dødd, vil OS bli sensurert på den siste datoen deltakeren var kjent for å være i live (på eller før skjæringsdatoen).
Fra dato for første dose til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til ca. 17 måneder
Forekomst og alvorlighetsgrad av AE etter [68Ga]Ga-NeoB administrering
Tidsramme: Ved screeningsdato og hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon.
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger etter administrering av [68Ga]Ga-NeoB ved screening vil bli gjort via analyse av frekvenser for uønskede hendelser (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og dødsfall på grunn av bivirkninger, gjennom overvåking av relevante kliniske og laboratoriemessige sikkerhetsparametere.
Ved screeningsdato og hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon.
Konsentrasjon av [177Lu]Lu-NeoB i blod over tid
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 (før dose (før start av infusjon), slutt på infusjon, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer (t) etter dose/post-infusjon (p.i.)), dag 2 (24 timer p.i) , Dag 3 (48 t p.i), Dag 8 (168 t p.i) (1 syklus = 3 uker (tilbakevendende GBM) eller 4 uker (nydiagnostisert GBM))
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering av [177Lu]Lu-NeoB. Blodkonsentrasjon av [177Lu]Lu-NeoB vil bli oppsummert med beskrivende statistikk.
Syklus 1: Dag 1 (før dose (før start av infusjon), slutt på infusjon, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer (t) etter dose/post-infusjon (p.i.)), dag 2 (24 timer p.i) , Dag 3 (48 t p.i), Dag 8 (168 t p.i) (1 syklus = 3 uker (tilbakevendende GBM) eller 4 uker (nydiagnostisert GBM))
Observert maksimal blodkonsentrasjon (Cmax) på [177Lu]Lu-NeoB
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 (før dose (før start av infusjon), slutt på infusjon, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer (t) etter dose/post-infusjon (p.i.)), dag 2 (24 timer p.i) , Dag 3 (48 t p.i), Dag 8 (168 t p.i) (1 syklus = 3 uker (tilbakevendende GBM) eller 4 uker (nydiagnostisert GBM))
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering av [177Lu]Lu-NeoB. Cmax vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
Syklus 1: Dag 1 (før dose (før start av infusjon), slutt på infusjon, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer (t) etter dose/post-infusjon (p.i.)), dag 2 (24 timer p.i) , Dag 3 (48 t p.i), Dag 8 (168 t p.i) (1 syklus = 3 uker (tilbakevendende GBM) eller 4 uker (nydiagnostisert GBM))
Tidspunkt for maksimal observert legemiddelkonsentrasjon (Tmax) av [177Lu]Lu-NeoB
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 (før dose (før start av infusjon), slutt på infusjon, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer (t) etter dose/post-infusjon (p.i.)), dag 2 (24 timer p.i) , Dag 3 (48 t p.i), Dag 8 (168 t p.i) (1 syklus = 3 uker (tilbakevendende GBM) eller 4 uker (nydiagnostisert GBM))
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering av [177Lu]Lu-NeoB. Tmax vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
Syklus 1: Dag 1 (før dose (før start av infusjon), slutt på infusjon, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer (t) etter dose/post-infusjon (p.i.)), dag 2 (24 timer p.i) , Dag 3 (48 t p.i), Dag 8 (168 t p.i) (1 syklus = 3 uker (tilbakevendende GBM) eller 4 uker (nydiagnostisert GBM))
Areal under blodkonsentrasjon-tid-kurven (AUC) til [177Lu]Lu-NeoB
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 (før dose (før start av infusjon), slutt på infusjon, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer (t) etter dose/post-infusjon (p.i.)), dag 2 (24 timer p.i) , Dag 3 (48 t p.i), Dag 8 (168 t p.i) (1 syklus = 3 uker (tilbakevendende GBM) eller 4 uker (nydiagnostisert GBM))
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering av [177Lu]Lu-NeoB. AUC vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
Syklus 1: Dag 1 (før dose (før start av infusjon), slutt på infusjon, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer (t) etter dose/post-infusjon (p.i.)), dag 2 (24 timer p.i) , Dag 3 (48 t p.i), Dag 8 (168 t p.i) (1 syklus = 3 uker (tilbakevendende GBM) eller 4 uker (nydiagnostisert GBM))
Total systemisk clearance for intravenøs administrering (CL) av [177Lu]Lu-NeoB
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 (før dose (før start av infusjon), slutt på infusjon, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer (t) etter dose/post-infusjon (p.i.)), dag 2 (24 timer p.i) , Dag 3 (48 t p.i), Dag 8 (168 t p.i) (1 syklus = 3 uker (tilbakevendende GBM) eller 4 uker (nydiagnostisert GBM))
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering av [177Lu]Lu-NeoB. CL vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
Syklus 1: Dag 1 (før dose (før start av infusjon), slutt på infusjon, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer (t) etter dose/post-infusjon (p.i.)), dag 2 (24 timer p.i) , Dag 3 (48 t p.i), Dag 8 (168 t p.i) (1 syklus = 3 uker (tilbakevendende GBM) eller 4 uker (nydiagnostisert GBM))
Distribusjonsvolum i den terminale fasen etter intravenøs eliminering (Vz) av [177Lu]Lu-NeoB
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 (før dose (før start av infusjon), slutt på infusjon, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer (t) etter dose/post-infusjon (p.i.)), dag 2 (24 timer p.i) , Dag 3 (48 t p.i), Dag 8 (168 t p.i) (1 syklus = 3 uker (tilbakevendende GBM) eller 4 uker (nydiagnostisert GBM))
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering av [177Lu]Lu-NeoB. Vz vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
Syklus 1: Dag 1 (før dose (før start av infusjon), slutt på infusjon, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer (t) etter dose/post-infusjon (p.i.)), dag 2 (24 timer p.i) , Dag 3 (48 t p.i), Dag 8 (168 t p.i) (1 syklus = 3 uker (tilbakevendende GBM) eller 4 uker (nydiagnostisert GBM))
Terminal halveringstid (T^1/2) for [177Lu]Lu-NeoB
Tidsramme: Syklus 1: Dag 1 (før dose (før start av infusjon), slutt på infusjon, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer (t) etter dose/post-infusjon (p.i.)), dag 2 (24 timer p.i) , Dag 3 (48 t p.i), Dag 8 (168 t p.i) (1 syklus = 3 uker (tilbakevendende GBM) eller 4 uker (nydiagnostisert GBM))
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering av [177Lu]Lu-NeoB. T^1/2 vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
Syklus 1: Dag 1 (før dose (før start av infusjon), slutt på infusjon, 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer (t) etter dose/post-infusjon (p.i.)), dag 2 (24 timer p.i) , Dag 3 (48 t p.i), Dag 8 (168 t p.i) (1 syklus = 3 uker (tilbakevendende GBM) eller 4 uker (nydiagnostisert GBM))
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dato for første dose til dato for bekreftet progresjon, vurdert opp til ca. 17 måneder
PFS er definert som tiden fra datoen for første dose til datoen for bekreftet progresjon i henhold til modifisert RANO eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis ingen PFS-hendelse observeres, vil PFS bli sensurert på datoen for den siste adekvate tumorvurderingen før dataavskjæringsdatoen og start av ny antineoplastisk behandling, avhengig av hva som kommer først.
Fra dato for første dose til dato for bekreftet progresjon, vurdert opp til ca. 17 måneder
Absorberte stråledoser av [177Lu]Lu-NeoB i organer og tumorlesjoner
Tidsramme: Syklus 1, 3 og 5: Dag 1 (1-4 timer etter dose/post-infusjon (p.i.)), Dag 2 (24 timer p.i), Dag 3 (48 timer p.i), Dag 8 (168 timer p.i) ( 1 syklus = 3 uker (tilbakevendende GBM) eller 4 uker (nydiagnostisert GBM))
[177Lu]Lu-NeoB absorbert dose av kroppsorganer og tumorlesjoner vil bli bestemt ved beregning av TACs oppnådd fra radiotraceropptaket (som prosent av injisert dose) i utvalgte organer og lesjoner (kommer fra bildekvantifisering).
Syklus 1, 3 og 5: Dag 1 (1-4 timer etter dose/post-infusjon (p.i.)), Dag 2 (24 timer p.i), Dag 3 (48 timer p.i), Dag 8 (168 timer p.i) ( 1 syklus = 3 uker (tilbakevendende GBM) eller 4 uker (nydiagnostisert GBM))

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mai 2024

Primær fullføring (Antatt)

8. november 2028

Studiet fullført (Antatt)

8. november 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. januar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

22. februar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CAAA603C12101
  • 2022-502134-10-00 (Registeridentifikator: EU CT number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere