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Estudio de búsqueda de dosis de [177Lu]Lu-NeoB en combinación con RT y TMZ en GBM recién diagnosticado.

11 de mayo de 2026 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudio de búsqueda de dosis de fase Ib que evalúa la seguridad y la actividad de [177Lu]Lu-NeoB en combinación con radioterapia y temozolomida en sujetos con glioblastoma recién diagnosticado con estado de promotor MGMT metilado o no metilado.

Este estudio investigará diferentes dosis de [177Lu]Lu-NeoB en combinación con RT y TMZ en participantes con GBM recién diagnosticado con promotor metilado o no metilado para evaluar la seguridad y eficacia de [177Lu]Lu-NeoB en combinación con el SoC para identificar la dosis recomendada y también explorar la seguridad del agente de imágenes PET [68Ga]Ga-NeoB y caracterizar su captación en el área del tumor.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El glioblastoma (GBM) es el tipo de tumor cerebral primario más común y agresivo, con una alta tasa de mortalidad. El estándar actual de atención (SoC) en GBM recién diagnosticado incluye la combinación del agente alquilante Temozolomida (TMZ) con Radioterapia (RT). La hipótesis de este estudio es mejorar el resultado de los pacientes mediante la combinación del tratamiento estándar actual con la terapia con radioligandos [177Lu]Lu-NeoB. Los pacientes inscritos en este ensayo serán tratados durante un máximo de 32 semanas con el régimen estándar TMZ y RT, combinado con [177Lu]Lu-NeoB cada 4 semanas. En casos excepcionales, cuando los pacientes toleran y se benefician de [177Lu]Lu-NeoB, pueden recibir hasta 10 administraciones de dosis, lo que da como resultado una duración del tratamiento de hasta 37 semanas. Durante este período, se planifican semanalmente evaluaciones periódicas de seguridad y eficacia. El objetivo principal de este ensayo es estimar la dosis recomendada de [177Lu]Lu-NeoB en combinación con TMZ y RT en participantes con GBM recién diagnosticado y caracterizar la seguridad y tolerabilidad de este tratamiento. Por este motivo, los pacientes se inscribirán y tratarán en cohortes con niveles de dosis crecientes y se utilizará la totalidad de los datos disponibles para definir la dosis recomendada. En una cohorte de expansión, se tratarán pacientes adicionales para caracterizar aún más la seguridad y la tolerabilidad, así como para recopilar datos preliminares de eficacia de esta cohorte. Se recomienda repetir las evaluaciones de IRM con contraste cada 8 semanas y se utilizarán cuestionarios de resultados informados por el paciente (PRO) para evaluar el efecto del tratamiento del estudio sobre los síntomas y la tolerabilidad informados por el paciente. Después del tratamiento, se realizará un seguimiento de todos los pacientes durante un máximo de 5 años adicionales para determinar la seguridad, la progresión de la enfermedad y la supervivencia.

En este estudio, el término "fármaco en investigación" se refiere a [68Ga]Ga-NeoB como compuesto de imágenes de radioligandos, utilizado para explorar la expresión de GRPR y a [177Lu]Lu-NeoB, utilizado como terapia de radioligandos. El término "tratamiento de estudio" se refiere a la combinación de [177Lu]Lu-NeoB, temozolomida (TMZ) y radioterapia (RT).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

42

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Essen, Alemania, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • München, Alemania, 80377
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Madrid, España, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalusia
      • Granada, Andalusia, España, 18014
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, España, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California LA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5028
        • Univ Hosp Cleveland Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84103
        • Uni of Utah Huntsman Cancer Inst
  • Francia
    • Cote D Or
      • Dijon, Cote D Or, Francia, 21034
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italia, 42123
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio.
  • Glioblastoma confirmado histológicamente según la clasificación de la OMS establecida después de una resección quirúrgica o una biopsia
  • Función adecuada de la médula ósea y los órganos según lo definido por los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de = < 14 días antes de recibir el primer tratamiento del estudio
  • Presencia de realce de gadolinio en la región tumoral en la RM preoperatoria
  • Estado funcional de Karnofsky >= 60 %

Criterio de exclusión:

  • Terapia adicional, concurrente o activa para el glioblastoma fuera del presente estudio
  • Administración de un radiofármaco con intención terapéutica en un período correspondiente a 10 semividas del radionúclido utilizado antes de la inyección de [68Ga]Ga-NeoB
  • Antecedentes o diagnóstico actual de deterioro de la función cardíaca
  • Antecedentes de otra neoplasia maligna activa en los 3 años anteriores al ingreso al estudio
  • Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los tratamientos del estudio, a sus excipientes o a la dacarbazina

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: [177Lu]Lu-NeoB en combinación con radioterapia (RT) y temozolomida (TMZ)
En glioblastoma recién diagnosticado
Droga: [177Lu]Lu-NeoB
Solución radiofarmacéutica para perfusión
Otros nombres:
  • Lu-NeoB
Droga: [68Ga]Ga-NeoB
Se proporciona como kit para la preparación radiofarmacéutica de [68Ga]Ga-NeoB o como solución radiofarmacéutica inyectable lista para usar
Otros nombres:
  • Ga-NeoB
Otro: Temozolomida
Cápsulas/polvo liofilizado en vial monodosis para reconstitución.
Experimental: [177Lu]Lu-NeoB como agente único
En glioblastoma recurrente
Droga: [177Lu]Lu-NeoB
Solución radiofarmacéutica para perfusión
Otros nombres:
  • Lu-NeoB
Droga: [68Ga]Ga-NeoB
Se proporciona como kit para la preparación radiofarmacéutica de [68Ga]Ga-NeoB o como solución radiofarmacéutica inyectable lista para usar
Otros nombres:
  • Ga-NeoB

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia y naturaleza de la toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas (glioblastoma (GBM) recién diagnosticado) o 6 semanas (GBM recurrente) después de la primera administración de [177Lu]Lu-NeoB

Una toxicidad limitante de dosis (DLT) se define como un evento adverso o un valor de laboratorio anormal evaluado como no relacionado con la enfermedad, progresión de la enfermedad, enfermedad/lesión intercurrente o medicamentos concomitantes que ocurre dentro del período de observación DLT de [177Lu]Lu- NeoB. Se utilizarán los Criterios de terminología común para eventos adversos (NCI CTCAE) versión 5.0 del Instituto Nacional del Cáncer para todas las calificaciones.

En el Grupo 1 (GBM recién diagnosticado), el período de observación de DLT se define como un total de 8 semanas (56 días) desde la primera administración de [177Lu]Lu-NeoB, para cubrir toda la duración de la combinación concomitante de RT y TMZ con el primeras dos administraciones de [177Lu]Lu-NeoB.

En el Grupo 2 (GBM recurrente), el período de observación de DLT es de 6 semanas (42 días) a partir de la primera administración de [177Lu]Lu-NeoB (en la Semana 1, Día 1) y teniendo en cuenta la evaluación del perfil de seguridad durante 2 ciclos completos. de [177Lu]Lu-NeoB.
Hasta 8 semanas (glioblastoma (GBM) recién diagnosticado) o 6 semanas (GBM recurrente) después de la primera administración de [177Lu]Lu-NeoB

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia y gravedad de Eventos Adversos (AE) y Eventos Adversos graves (SAE), cambios en los parámetros de laboratorio, signos vitales y Electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta 28 días después del final del Tratamiento, evaluado hasta aproximadamente 17 meses
La distribución de eventos adversos se realizará a través del análisis de frecuencias para eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves (TESAE) y muertes por EA, a través del seguimiento de parámetros de seguridad clínicos y de laboratorio relevantes.
Desde la fecha de inscripción hasta 28 días después del final del Tratamiento, evaluado hasta aproximadamente 17 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta aproximadamente 17 meses
OS se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Si no se sabe que un participante ha muerto, la OS se censurará en la última fecha en que se supiera que el participante estaba vivo (en la fecha límite o antes).
Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta aproximadamente 17 meses
Incidencia y gravedad de los EA después de la administración de [68Ga]Ga-NeoB
Periodo de tiempo: En la fecha de la selección y cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad.
La incidencia y la gravedad de los EA posteriores a la administración de [68Ga]Ga-NeoB en la selección se realizarán mediante el análisis de frecuencias de eventos adversos (EA), eventos adversos graves (SAE) y muertes debidas a EA, a través del seguimiento de los resultados clínicos y de laboratorio pertinentes. parámetros de seguridad.
En la fecha de la selección y cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad.
Concentración de [177Lu]Lu-NeoB en sangre a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día 1 (predosis (antes del inicio de la infusión), final de la infusión, 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas (h) después de la dosis/post-infusión (p.i.)), Día 2 (24 h p.i) , Día 3 (48 h p.i), Día 8 (168 h p.i) (1 ciclo = 3 semanas (GBM recurrente) o 4 semanas (GBM recién diagnosticado))
Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad de [177Lu]Lu-NeoB. La concentración sanguínea de [177Lu]Lu-NeoB se resumirá con estadísticas descriptivas.
Ciclo 1: Día 1 (predosis (antes del inicio de la infusión), final de la infusión, 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas (h) después de la dosis/post-infusión (p.i.)), Día 2 (24 h p.i) , Día 3 (48 h p.i), Día 8 (168 h p.i) (1 ciclo = 3 semanas (GBM recurrente) o 4 semanas (GBM recién diagnosticado))
Concentración sanguínea máxima observada (Cmax) de [177Lu]Lu-NeoB
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día 1 (predosis (antes del inicio de la infusión), final de la infusión, 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas (h) después de la dosis/post-infusión (p.i.)), Día 2 (24 h p.i) , Día 3 (48 h p.i), Día 8 (168 h p.i) (1 ciclo = 3 semanas (GBM recurrente) o 4 semanas (GBM recién diagnosticado))
Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad de [177Lu]Lu-NeoB. La Cmax se enumerará y resumirá mediante estadísticas descriptivas.
Ciclo 1: Día 1 (predosis (antes del inicio de la infusión), final de la infusión, 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas (h) después de la dosis/post-infusión (p.i.)), Día 2 (24 h p.i) , Día 3 (48 h p.i), Día 8 (168 h p.i) (1 ciclo = 3 semanas (GBM recurrente) o 4 semanas (GBM recién diagnosticado))
Tiempo de aparición de la concentración máxima observada del fármaco (Tmax) de [177Lu]Lu-NeoB
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día 1 (predosis (antes del inicio de la infusión), final de la infusión, 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas (h) después de la dosis/post-infusión (p.i.)), Día 2 (24 h p.i) , Día 3 (48 h p.i), Día 8 (168 h p.i) (1 ciclo = 3 semanas (GBM recurrente) o 4 semanas (GBM recién diagnosticado))
Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad de [177Lu]Lu-NeoB. Tmax se enumerará y resumirá mediante estadísticas descriptivas.
Ciclo 1: Día 1 (predosis (antes del inicio de la infusión), final de la infusión, 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas (h) después de la dosis/post-infusión (p.i.)), Día 2 (24 h p.i) , Día 3 (48 h p.i), Día 8 (168 h p.i) (1 ciclo = 3 semanas (GBM recurrente) o 4 semanas (GBM recién diagnosticado))
Área bajo la curva de concentración en sangre-tiempo (AUC) de [177Lu]Lu-NeoB
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día 1 (predosis (antes del inicio de la infusión), final de la infusión, 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas (h) después de la dosis/post-infusión (p.i.)), Día 2 (24 h p.i) , Día 3 (48 h p.i), Día 8 (168 h p.i) (1 ciclo = 3 semanas (GBM recurrente) o 4 semanas (GBM recién diagnosticado))
Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad de [177Lu]Lu-NeoB. Las AUC se enumerarán y resumirán mediante estadísticas descriptivas.
Ciclo 1: Día 1 (predosis (antes del inicio de la infusión), final de la infusión, 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas (h) después de la dosis/post-infusión (p.i.)), Día 2 (24 h p.i) , Día 3 (48 h p.i), Día 8 (168 h p.i) (1 ciclo = 3 semanas (GBM recurrente) o 4 semanas (GBM recién diagnosticado))
Aclaramiento sistémico total para la administración intravenosa (CL) de [177Lu]Lu-NeoB
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día 1 (predosis (antes del inicio de la infusión), final de la infusión, 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas (h) después de la dosis/post-infusión (p.i.)), Día 2 (24 h p.i) , Día 3 (48 h p.i), Día 8 (168 h p.i) (1 ciclo = 3 semanas (GBM recurrente) o 4 semanas (GBM recién diagnosticado))
Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad de [177Lu]Lu-NeoB. CL se enumerará y resumirá mediante estadísticas descriptivas.
Ciclo 1: Día 1 (predosis (antes del inicio de la infusión), final de la infusión, 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas (h) después de la dosis/post-infusión (p.i.)), Día 2 (24 h p.i) , Día 3 (48 h p.i), Día 8 (168 h p.i) (1 ciclo = 3 semanas (GBM recurrente) o 4 semanas (GBM recién diagnosticado))
Volumen de distribución durante la fase terminal tras la eliminación intravenosa (Vz) de [177Lu]Lu-NeoB
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día 1 (predosis (antes del inicio de la infusión), final de la infusión, 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas (h) después de la dosis/post-infusión (p.i.)), Día 2 (24 h p.i) , Día 3 (48 h p.i), Día 8 (168 h p.i) (1 ciclo = 3 semanas (GBM recurrente) o 4 semanas (GBM recién diagnosticado))
Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad de [177Lu]Lu-NeoB. Vz se enumerará y resumirá mediante estadísticas descriptivas.
Ciclo 1: Día 1 (predosis (antes del inicio de la infusión), final de la infusión, 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas (h) después de la dosis/post-infusión (p.i.)), Día 2 (24 h p.i) , Día 3 (48 h p.i), Día 8 (168 h p.i) (1 ciclo = 3 semanas (GBM recurrente) o 4 semanas (GBM recién diagnosticado))
Vida media terminal (T^1/2) de [177Lu]Lu-NeoB
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día 1 (predosis (antes del inicio de la infusión), final de la infusión, 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas (h) después de la dosis/post-infusión (p.i.)), Día 2 (24 h p.i) , Día 3 (48 h p.i), Día 8 (168 h p.i) (1 ciclo = 3 semanas (GBM recurrente) o 4 semanas (GBM recién diagnosticado))
Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad de [177Lu]Lu-NeoB. T^1/2 se enumerará y resumirá mediante estadísticas descriptivas.
Ciclo 1: Día 1 (predosis (antes del inicio de la infusión), final de la infusión, 0,5, 1, 2, 4 y 6 horas (h) después de la dosis/post-infusión (p.i.)), Día 2 (24 h p.i) , Día 3 (48 h p.i), Día 8 (168 h p.i) (1 ciclo = 3 semanas (GBM recurrente) o 4 semanas (GBM recién diagnosticado))
Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión confirmada, evaluada hasta aproximadamente 17 meses
La SSP se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión confirmada según RANO modificado o muerte por cualquier causa. Si no se observa ningún evento de PFS, la PFS se censurará en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor antes de la fecha límite de datos y el inicio de una nueva terapia antineoplásica, lo que ocurra primero.
Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión confirmada, evaluada hasta aproximadamente 17 meses
Dosis de radiación absorbidas de [177Lu]Lu-NeoB en órganos y lesiones tumorales
Periodo de tiempo: Ciclos 1, 3 y 5: Día 1 (1-4 horas después de la dosis/post-infusión (p.i.)), Día 2 (24 horas p.i), Día 3 (48 horas p.i), Día 8 (168 horas p.i) ( 1 ciclo = 3 semanas (GBM recurrente) o 4 semanas (GBM recién diagnosticado))
La dosis absorbida de [177Lu]Lu-NeoB por los órganos del cuerpo y las lesiones tumorales se determinará mediante el cálculo de los TAC obtenidos de la captación del radiotrazador (como porcentaje de la dosis inyectada) en órganos y lesiones seleccionados (procedentes de la cuantificación de imágenes).
Ciclos 1, 3 y 5: Día 1 (1-4 horas después de la dosis/post-infusión (p.i.)), Día 2 (24 horas p.i), Día 3 (48 horas p.i), Día 8 (168 horas p.i) ( 1 ciclo = 3 semanas (GBM recurrente) o 4 semanas (GBM recién diagnosticado))

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de mayo de 2024

Finalización primaria (Estimado)

8 de noviembre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

8 de noviembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de enero de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de febrero de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

22 de febrero de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CAAA603C12101
  • 2022-502134-10-00 (Identificador de registro: EU CT number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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