Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hledání dávky [177Lu]Lu-NeoB v kombinaci s RT a TMZ u nově diagnostikované GBM.

11. května 2026 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Studie fáze Ib pro vyhledávání dávek hodnotící bezpečnost a aktivitu [177Lu]Lu-NeoB v kombinaci s radioterapií a temozolomidem u subjektů s nově diagnostikovaným glioblastomem se stavem MGMT methylovaného nebo nemethylovaného promotoru.

Tato studie bude zkoumat různé dávky [177Lu]Lu-NeoB v kombinaci s RT a TMZ u účastníků s nově diagnostikovanou GBM s methylovaným nebo nemethylovaným promotorem, aby se posoudila bezpečnost a účinnost [177Lu]Lu-NeoB v kombinaci s SoC k identifikaci doporučenou dávku a také prozkoumat bezpečnost PET zobrazovacího činidla [68Ga]Ga-NeoB a charakterizovat jeho vychytávání v oblasti nádoru.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Glioblastom (GBM) je nejběžnějším a nejagresivnějším typem primárního mozkového nádoru s vysokou úmrtností. Současný standard péče (SoC) u nově diagnostikované GBM zahrnuje kombinaci alkylačního činidla temozolomidu (TMZ) s radioterapií (RT). Hypotézou této studie je zlepšit výsledky pro pacienty kombinací současného standardu péče s radioligandovou terapií [177Lu]Lu-NeoB. Pacienti zařazení do této studie budou léčeni po dobu až 32 týdnů standardním režimem TMZ a RT v kombinaci s [177Lu]Lu-NeoB každé 4 týdny. Ve výjimečných případech, kdy pacienti tolerují [177Lu]Lu-NeoB a mají z něj prospěch, mohou dostat až 10 podání dávek, což vede k délce léčby až 37 týdnů. Během tohoto období jsou na týdenní bázi plánována pravidelná hodnocení bezpečnosti a účinnosti. Primárním cílem této studie je odhadnout doporučenou dávku [177Lu]Lu-NeoB v kombinaci s TMZ a RT u účastníků s nově diagnostikovanou GBM a charakterizovat bezpečnost a snášenlivost této léčby. Z tohoto důvodu budou pacienti zařazováni a léčeni v kohortách se zvyšujícími se úrovněmi dávek a k definování doporučené dávky bude použit souhrn dostupných údajů. V rozšiřující kohortě budou léčeni další pacienti, aby se dále charakterizovala bezpečnost a snášenlivost a aby se z této kohorty shromáždily předběžné údaje o účinnosti. Vyhodnocení MRI se zvýšeným kontrastem se doporučuje opakovat každých 8 týdnů a k posouzení účinku studijní léčby na pacientem hlášené symptomy a snášenlivost se použijí dotazníky o výsledcích hlášených pacientem (PRO). Po léčbě budou všichni pacienti sledováni po dobu dalších 5 let kvůli bezpečnosti, progresi onemocnění a přežití.

V této studii se termín "zkoumané léčivo" týká [68Ga]Ga-NeoB jako radioligandové zobrazovací sloučeniny, používané ke zkoumání exprese GRPR a [177Lu]Lu-NeoB, používaného jako radioligandová terapie. Termín "léčba ve studii" se týká kombinace [177Lu]Lu-NeoB, temozolomidu (TMZ) a radioterapie (RT).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
    • Cote D Or
      • Dijon, Cote D Or, Francie, 21034
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Itálie, 42123
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Essen, Německo, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • München, Německo, 80377
        • Novartis Investigative Site
  • Portugalsko
      • Porto, Portugalsko, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California LA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Ctr
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106-5028
        • Univ Hosp Cleveland Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84103
        • Uni of Utah Huntsman Cancer Inst
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalusia
      • Granada, Andalusia, Španělsko, 18014
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08907
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Před účastí ve studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas
  • Histologicky potvrzený glioblastom podle klasifikace WHO stanovený po chirurgické resekci nebo biopsii
  • Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definována následujícími laboratorními hodnotami získanými během =< 14 dnů před podáním první studijní léčby
  • Přítomnost zesílení gadolinia v oblasti nádoru na MRI před operací
  • Stav výkonu Karnofsky >= 60 %

Kritéria vyloučení:

  • Dodatečná, souběžná nebo aktivní léčba glioblastomu mimo tuto studii
  • Podávání radiofarmaka s terapeutickým záměrem v době odpovídající 10 poločasům radionuklidu použitého před injekcí [68Ga]Ga-NeoB
  • Anamnéza nebo současná diagnóza poruchy srdeční funkce
  • Anamnéza jiné aktivní malignity v předchozích 3 letech před vstupem do studia
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli studovanou léčbu, jejich pomocné látky nebo dakarbazin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: [177Lu]Lu-NeoB v kombinaci s radioterapií (RT) a temozolomidem (TMZ)
U nově diagnostikovaného glioblastomu
Lék: [177Lu]Lu-NeoB
Radiofarmaceutický roztok pro infuzi
Ostatní jména:
  • Lu-NeoB
Lék: [68Ga]Ga-NeoB
Dodává se buď jako souprava pro radiofarmaceutický přípravek [68Ga]Ga-NeoB, nebo jako radiofarmaceutický roztok pro injekci připravený k použití
Ostatní jména:
  • Ga-NeoB
Jiný: Temozolomid
Kapsle/lyofilizovaný prášek v jednodávkové lahvičce pro rekonstituci.
Experimentální: [177Lu]Lu-NeoB jako jediný agent
U recidivujícího glioblastomu
Lék: [177Lu]Lu-NeoB
Radiofarmaceutický roztok pro infuzi
Ostatní jména:
  • Lu-NeoB
Lék: [68Ga]Ga-NeoB
Dodává se buď jako souprava pro radiofarmaceutický přípravek [68Ga]Ga-NeoB, nebo jako radiofarmaceutický roztok pro injekci připravený k použití
Ostatní jména:
  • Ga-NeoB

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a povaha toxicity limitující dávku (DLT)
Časové okno: Až 8 týdnů (nově diagnostikovaný glioblastom (GBM)) nebo 6 týdnů (recidivující GBM) po prvním podání [177Lu]Lu-NeoB

Toxicita limitující dávku (DLT) je definována jako nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní hodnota hodnocená jako nesouvisející s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním/zraněním nebo souběžnou medikací, která se objeví během pozorovacího období DLT [177Lu]Lu- NeoB. Pro všechna hodnocení se použije Common Terminology Criteria for Adverse events (NCI CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse events) verze 5.0.

Ve skupině 1 (nově diagnostikovaná GBM) je období pozorování DLT definováno jako celkem 8 týdnů (56 dní) od prvního podání [177Lu]Lu-NeoB, aby bylo pokryto celé trvání souběžné RT a kombinace TMZ s první dvě podání [177Lu]Lu-NeoB.

Ve skupině 2 (rekurentní GBM) je doba pozorování DLT 6 týdnů (42 dní) počínaje prvním podáním [177Lu]Lu-NeoB (v týdnu 1, den 1) a zohledňuje hodnocení bezpečnostního profilu během 2 úplných cyklů z [177Lu]Lu-NeoB.
Až 8 týdnů (nově diagnostikovaný glioblastom (GBM)) nebo 6 týdnů (recidivující GBM) po prvním podání [177Lu]Lu-NeoB

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE), změny laboratorních parametrů, vitálních funkcí a elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Od data zařazení do 28 dnů po ukončení léčby, hodnoceno do přibližně 17 měsíců
Rozdělení nežádoucích příhod bude provedeno pomocí analýzy četnosti nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE), závažných nežádoucích příhod (TESAE) a úmrtí v důsledku AE prostřednictvím monitorování příslušných klinických a laboratorních bezpečnostních parametrů.
Od data zařazení do 28 dnů po ukončení léčby, hodnoceno do přibližně 17 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do přibližně 17 měsíců
OS je definován jako doba od data první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud není známo, že účastník zemřel, bude OS cenzurován nejpozději k datu, kdy bylo známo, že účastník žije (v den uzávěrky nebo před ní).
Od data první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do přibližně 17 měsíců
Výskyt a závažnost AE po podání [68Ga]Ga-NeoB
Časové okno: V den screeningu a každých 8 týdnů až do progrese onemocnění.
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků po podání [68Ga]Ga-NeoB při screeningu bude prováděna pomocí analýzy četnosti nežádoucích příhod (AE), závažných nežádoucích příhod (SAE) a úmrtí v důsledku AE prostřednictvím monitorování příslušných klinických a laboratorních bezpečnostní parametry.
V den screeningu a každých 8 týdnů až do progrese onemocnění.
Koncentrace [177Lu]Lu-NeoB v krvi v průběhu času
Časové okno: Cyklus 1: Den 1 (před dávkou (před zahájením infuze), konec infuze, 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin (h) po dávce/po infuzi (p.i.)), 2. den (24 hodin p.i.) , 3. den (48 h p.i), 8. den (168 h p.i) (1 cyklus = 3 týdny (recidivující GBM) nebo 4 týdny (nově diagnostikovaný GBM))
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci [177Lu]Lu-NeoB na základě aktivity. Koncentrace [177Lu]Lu-NeoB v krvi bude shrnuta pomocí popisné statistiky.
Cyklus 1: Den 1 (před dávkou (před zahájením infuze), konec infuze, 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin (h) po dávce/po infuzi (p.i.)), 2. den (24 hodin p.i.) , 3. den (48 h p.i), 8. den (168 h p.i) (1 cyklus = 3 týdny (recidivující GBM) nebo 4 týdny (nově diagnostikovaný GBM))
Pozorovaná maximální koncentrace [177Lu]Lu-NeoB v krvi (Cmax).
Časové okno: Cyklus 1: Den 1 (před dávkou (před zahájením infuze), konec infuze, 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin (h) po dávce/po infuzi (p.i.)), 2. den (24 hodin p.i.) , 3. den (48 h p.i), 8. den (168 h p.i) (1 cyklus = 3 týdny (recidivující GBM) nebo 4 týdny (nově diagnostikovaný GBM))
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci [177Lu]Lu-NeoB na základě aktivity. Cmax bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
Cyklus 1: Den 1 (před dávkou (před zahájením infuze), konec infuze, 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin (h) po dávce/po infuzi (p.i.)), 2. den (24 hodin p.i.) , 3. den (48 h p.i), 8. den (168 h p.i) (1 cyklus = 3 týdny (recidivující GBM) nebo 4 týdny (nově diagnostikovaný GBM))
Doba výskytu maximální pozorované koncentrace léčiva (Tmax) [177Lu]Lu-NeoB
Časové okno: Cyklus 1: Den 1 (před dávkou (před zahájením infuze), konec infuze, 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin (h) po dávce/po infuzi (p.i.)), 2. den (24 hodin p.i.) , 3. den (48 h p.i), 8. den (168 h p.i) (1 cyklus = 3 týdny (recidivující GBM) nebo 4 týdny (nově diagnostikovaný GBM))
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci [177Lu]Lu-NeoB na základě aktivity. Tmax bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
Cyklus 1: Den 1 (před dávkou (před zahájením infuze), konec infuze, 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin (h) po dávce/po infuzi (p.i.)), 2. den (24 hodin p.i.) , 3. den (48 h p.i), 8. den (168 h p.i) (1 cyklus = 3 týdny (recidivující GBM) nebo 4 týdny (nově diagnostikovaný GBM))
Oblast pod křivkou koncentrace v krvi (AUC) [177Lu]Lu-NeoB
Časové okno: Cyklus 1: Den 1 (před dávkou (před zahájením infuze), konec infuze, 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin (h) po dávce/po infuzi (p.i.)), 2. den (24 hodin p.i.) , 3. den (48 h p.i), 8. den (168 h p.i) (1 cyklus = 3 týdny (recidivující GBM) nebo 4 týdny (nově diagnostikovaný GBM))
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci [177Lu]Lu-NeoB na základě aktivity. AUC bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
Cyklus 1: Den 1 (před dávkou (před zahájením infuze), konec infuze, 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin (h) po dávce/po infuzi (p.i.)), 2. den (24 hodin p.i.) , 3. den (48 h p.i), 8. den (168 h p.i) (1 cyklus = 3 týdny (recidivující GBM) nebo 4 týdny (nově diagnostikovaný GBM))
Celková systémová clearance pro intravenózní podání (CL) [177Lu]Lu-NeoB
Časové okno: Cyklus 1: Den 1 (před dávkou (před zahájením infuze), konec infuze, 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin (h) po dávce/po infuzi (p.i.)), 2. den (24 hodin p.i.) , 3. den (48 h p.i), 8. den (168 h p.i) (1 cyklus = 3 týdny (recidivující GBM) nebo 4 týdny (nově diagnostikovaný GBM))
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci [177Lu]Lu-NeoB na základě aktivity. CL bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
Cyklus 1: Den 1 (před dávkou (před zahájením infuze), konec infuze, 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin (h) po dávce/po infuzi (p.i.)), 2. den (24 hodin p.i.) , 3. den (48 h p.i), 8. den (168 h p.i) (1 cyklus = 3 týdny (recidivující GBM) nebo 4 týdny (nově diagnostikovaný GBM))
Distribuční objem během terminální fáze po intravenózní eliminaci (Vz) [177Lu]Lu-NeoB
Časové okno: Cyklus 1: Den 1 (před dávkou (před zahájením infuze), konec infuze, 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin (h) po dávce/po infuzi (p.i.)), 2. den (24 hodin p.i.) , 3. den (48 h p.i), 8. den (168 h p.i) (1 cyklus = 3 týdny (recidivující GBM) nebo 4 týdny (nově diagnostikovaný GBM))
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci [177Lu]Lu-NeoB na základě aktivity. Vz bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
Cyklus 1: Den 1 (před dávkou (před zahájením infuze), konec infuze, 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin (h) po dávce/po infuzi (p.i.)), 2. den (24 hodin p.i.) , 3. den (48 h p.i), 8. den (168 h p.i) (1 cyklus = 3 týdny (recidivující GBM) nebo 4 týdny (nově diagnostikovaný GBM))
Terminální poločas (T^1/2) [177Lu]Lu-NeoB
Časové okno: Cyklus 1: Den 1 (před dávkou (před zahájením infuze), konec infuze, 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin (h) po dávce/po infuzi (p.i.)), 2. den (24 hodin p.i.) , 3. den (48 h p.i), 8. den (168 h p.i) (1 cyklus = 3 týdny (recidivující GBM) nebo 4 týdny (nově diagnostikovaný GBM))
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci [177Lu]Lu-NeoB na základě aktivity. T^1/2 bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
Cyklus 1: Den 1 (před dávkou (před zahájením infuze), konec infuze, 0,5, 1, 2, 4 a 6 hodin (h) po dávce/po infuzi (p.i.)), 2. den (24 hodin p.i.) , 3. den (48 h p.i), 8. den (168 h p.i) (1 cyklus = 3 týdny (recidivující GBM) nebo 4 týdny (nově diagnostikovaný GBM))
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data první dávky do data potvrzené progrese, hodnoceno do přibližně 17 měsíců
PFS je definován jako doba od data první dávky do data potvrzené progrese podle modifikovaného RANO nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud není pozorována žádná událost PFS, bude PFS cenzurováno k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru před datem uzávěrky dat a zahájením nové antineoplastické léčby, podle toho, co nastane dříve.
Od data první dávky do data potvrzené progrese, hodnoceno do přibližně 17 měsíců
Absorbované dávky záření [177Lu]Lu-NeoB v orgánech a nádorových lézích
Časové okno: Cykly 1, 3 a 5: Den 1 (1-4 hodiny po dávce/po infuzi (p.i.)), 2. den (24 hodin p.i.), 3. den (48 hodin p.i.), 8. den (168 hodin p.i.) ( 1 cyklus = 3 týdny (recidivující GBM) nebo 4 týdny (nově diagnostikovaný GBM))
[177Lu]Lu-NeoB absorbovaná dávka tělesnými orgány a nádorovými lézemi bude stanovena výpočtem TACs získaných z vychytávání radioaktivního indikátoru (jako procento injikované dávky) ve vybraných orgánech a lézích (pocházející z obrazové kvantifikace).
Cykly 1, 3 a 5: Den 1 (1-4 hodiny po dávce/po infuzi (p.i.)), 2. den (24 hodin p.i.), 3. den (48 hodin p.i.), 8. den (168 hodin p.i.) ( 1 cyklus = 3 týdny (recidivující GBM) nebo 4 týdny (nově diagnostikovaný GBM))

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

8. listopadu 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

8. listopadu 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. února 2023

První zveřejněno (Aktuální)

22. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CAAA603C12101
  • 2022-502134-10-00 (Identifikátor registru: EU CT number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na [177Lu]Lu-NeoB

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit