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液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析 (LC-MS/MS) によるフェンタログの毛髪分析

2025年3月25日 更新者:University of Zurich

毛髪分析によるモニターされた臨床状況における患者の毛髪中のフェンタログとその代謝物の評価

この基礎研究の目的は、管理された医療環境でオピオイドを新生児、乳児、子供に適用した後、どのようにオピオイドが毛髪に取り込まれるかを調べることです。 回答を目的とした主な質問は次のとおりです。オピオイド (特にフェンタログ) は毛髪に組み込まれていますか? オピオイドは汗から検出され、汗は毛髪への取り込みに影響しますか? 毛髪のオピオイド値の基準範囲を確立できますか? これらの値は、オピオイド陽性の髪の結果の解釈に役立ち、最終的に医療用オピオイド摂取と違法なデザイナー オピオイドの摂取を区別するのに役立ちますか? 150 人の患者の毛髪サンプルと 75 人の汗サンプルを採取し、オピオイド濃度を分析します。 研究者は、オピオイドは毛髪や汗から検出可能であり、コホートのサイズによって、法医毒物学における毛髪の結果の解釈に役立つ規範的な値の範囲を確立できると仮定しています。

調査の概要

詳細な説明

近年、新たな合成オピオイド (NSO) が違法薬物の供給量の増加率で出現しています。 これらの新たに登録されたオピオイドの多くは、承認された疼痛管理薬フェンタニルの薬理学的に活性な誘導体である、いわゆるフェンタログに構造的に割り当てることができます。 これらの化合物の多くは非常に強力で比較的安価であるため、特に米国における現在のオピオイド危機を助長し、世界中の当局、医療制度、法医学毒物学に重大な課題をもたらしています. ほとんどの場合、オピオイドは、ヘロインとして販売されているか、オキシコドンやザナックス® などの偽造処方薬として販売されているため、ユーザーの知らないうちに消費されており、この問題のある物質クラスによってもたらされる危険性がさらに高まります。 デザイナー フェンタニル中毒の最近の事例は、この問題がスイスでも発生していることを示しています。 それらの効力のために、上記の物質の過剰摂取が急速に起こり、強力な医療サポートがなければ、アンタゴニストであるナロキソンを使用した場合でも致命的となる可能性があります. NSO に関連する社会経済およびヘルスケアの問題により適切に対処するためには、これらの物質クラスの基本的な理解が不可欠です。

デザイナー オピオイドの蔓延の結果として、世界中の法医学および臨床検査室は、さまざまな生物学的マトリックス中のこれらの新薬の同定と定量化のための分析方法を更新するという課題に絶えず取り組んでいます。 法医毒物学で使用される古典的なマトリックスは、数時間から数日のタイム ウィンドウを表す血液と尿です。 髪や爪などの角質化マトリックスは、数か月までの時間枠をカバーする従来のマトリックスに追加情報を提供するため、補完的なマトリックスと見なされます。 毛髪 (角化マトリックス) の分析は、長期間にわたるオピオイドの摂取に関する重要な情報を提供できるため、血液や尿よりもはるかに広い診断ウィンドウへのアクセスを提供できます。 これにより、物質への過去の曝露、反復摂取、さらには 1 回の摂取についての情報を得ることができます。

スイス法医学協会によると、法医学的な毛髪分析を提供するスイスの研究所は、毛髪中のオピオイドを定量化できなければなりません。 モルヒネなどの古典的なオピオイドおよびそれぞれの代謝物の分析は、毛髪で十分に確立されています。 ただし、医学的に使用されるフェンタログの組み込みに関する知識 (例: フェンタニル、レミフェンタニル、スフェンタニル) や違法なデザイナー フェンタログの毛髪への使用はまだ限られています。

この研究の目標は、これらの新しい物質を検出するための高い法医学的基準を確立するのに役立つように、髪へのフェンタログの取り込みと濃度に関する知識を得ることです. この研究の具体的な目的は、医学的に承認されたフェンタログ (フェンタニル、レミフェンタニル、またはスフェンタニルのいずれか) を投与された、以下に説明する研究コホートの患者 (子供) からの毛髪サンプルを分析し、これらの物質の毛髪への沈着に関する洞察を得ることです。 治験責任医師は、臨床的で管理された設定で疼痛管理療法のために医療用フェンタニルを投与された研究コホート (150 人の患者) に焦点を当てます。 さらに、研究コホートは、上記の研究課題に取り組むためにいくつかの利点を持つ子供たちで構成されています。 子供の髪は大人の髪よりも細く、多孔質であるため、物質が髪に容易に取り込まれます。 これにより、子供の髪は、フェンタログが髪に組み込まれるかどうかを確認するための研究の理想的なターゲットになります. さらに、化粧品などの美容処置が知られている。 ブリーチなどは毛髪に取り込まれた物質を破壊するため、化粧品で処理された毛髪は研究に適していません。 幼い子供が髪を美容的に処理する可能性は非常に低いと考えられています.

物質は汗や血液を介して毛髪に取り込まれるため、これらのマトリックスの分析は、物質が毛髪に取り込まれる一般的なメカニズムを理解するのに役立ちます。 したがって、調査員は、子供の汗サンプルをさらに分析して、汗中のフェンタログ濃度と代謝物に関する知識を得るつもりです。これは、髪への取り込みを理解するのに役立ちます.

この研究の知識は、医学的に処方されたオピオイドと違法な新しい合成オピオイドの摂取を区別するために、法医学毒物学で使用できます。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

150

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Zurich、スイス、8032
        • University's Children Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1日~13年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

この研究は、フェンタニル、レミフェンタニル、およびスフェンタニルの 3 つの物質群について最大 50 毛髪、それぞれ 25 汗サンプル (合計で 150 毛髪サンプルおよび 75 汗サンプル) に達するまで、オープン スタディとして実施されます。 本研究で使用される生物学的サンプル材料は、上記のオピオイドで治療されたチューリッヒ小児病院の患者の毛髪と汗です。 研究コホートは、未熟児、新生児、幼児、子供、青年で構成されます。 患者は、フェンタログ(フェンタニル、レミフェンタニル、スフェンタニル)または他のオピオイド、モルヒネ、ヒドロモルホン、メタドン)に手術中または集中治療室での手術後の疼痛管理の過程で暴露されます。

説明

包含基準:

  • -両親または法的保護者から書面によるインフォームドコンセントを取得し、関係する患者から口頭で同意を得ました。
  • 患者の年齢:妊娠期間に関係なく、生年月日から生後13年目まで
  • -手術中または集中治療室で、フェンタニル、レミフェンタニル、またはスフェンタニルの単回または複数回の治療(単回投与または連続点滴のいずれか)を受けた患者

除外基準:

  • 14歳以上の患者
  • 言語または認知上の理由による学習手順の理解不能(親子に適用)
  • インフォームド コンセントの拒否または欠落
  • 髪のサンプルを取得するための頭髪の量が不十分
  • カラーリング、ブリーチ、カラーリングなどのヘアトリートメント

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
キスピ000
このグループの患者には、臨床的に承認された 1 つまたは複数のオピオイドが投与されました。フェンタニル、レミフェンタニル、スフェンタニル、アルフェンタニル、オキシコドン、モルヒネ、ナルブフィン、ヒドロモルホンおよびメタドン。 これらの薬は手術中または痛みの管理のために投与されました。
これらの薬は手術中または痛みの管理のために投与されました。
他の名前:
  • スフェンタニル
  • モルヒネ
  • ナルブフィン
  • オキシコドン
  • ヒドロモルホン
  • レミフェンタニル
  • アルフェンタニル
  • メタドン

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究集団の毛髪サンプルにおけるオピオイドおよび代謝産物の濃度 (pg/mg: 毛髪 1 ミリグラムあたりのオピオイドのピコグラム単位) の評価。
時間枠:学習完了までに平均2年

採取した毛髪サンプルについては、メタノールと緩衝メタノールと水の混合液をそれぞれ 90 分間使用する 2 段階の抽出が行われます。 次いで、抽出物を蒸発させ、メタノールと溶離液A(水中0.1%(v/v)ギ酸を含む20mMギ酸アンモニウム)の3:7混合物に再懸濁する。 次に、毛髪サンプル抽出物を LC-MS/MS システム (SCIEX Triple Quad™ 7500 LC-MS/MS (QTRAP) システム) で測定します。

以下のアヘン剤、オピオイド、またはその代謝物の分析には、検証された分析方法が使用されます: ヒドロモルホン、4-ANPP、アセチルコデイン、アセチルモルヒネ、アルフェナニル、ベータヒドロキシフェンタニル、コデイン、ジヒドロコデイン、フェンタニル、ヒドロコドン、メタドン、モルヒネ、ナロキソン、ノルフェンタニル、ノルスフェンタニル、オメガヒドロキシフェンタニル、オキシコドン、オキシモルホン、ペチジン、レミフェンタニル、レミフェンタニル酸、スフェンタニルおよびトラマドール。 データはソフトウェア SciexOS バージョン 1.6.7 で処理されます。

学習完了までに平均2年
研究対象集団の汗抽出物中のオピオイドおよび代謝産物の濃度 (ng/mL: 1 ミリリットルあたりのオピオイドのナノグラム単位) の評価。
時間枠:学習完了までに平均2年

汗綿棒の抽出手順は次のとおりです。法医学綿棒の綿端が切断され、メタノールで抽出されます。 次に、メタノール抽出物を検出器の飽和を避けるために希釈し、溶離液 A と 3:7 の比率で混合します。次に、汗サンプル抽出物を LC-MS/MS システム (SCIEX Triple Quad™ 7500 LC-MS/ MS (QTRAP) システム)。

以下のアヘン剤、オピオイド、またはその代謝物の分析には、検証された分析方法が使用されます: ヒドロモルホン、4-ANPP、アセチルコデイン、アセチルモルヒネ、アルフェナニル、ベータヒドロキシフェンタニル、コデイン、ジヒドロコデイン、フェンタニル、ヒドロコドン、メタドン、モルヒネ、ナロキソン、ノルフェンタニル、ノルスフェンタニル、オメガヒドロキシフェンタニル、オキシコドン、オキシモルホン、ペチジン、レミフェンタニル、レミフェンタニル酸、スフェンタニルおよびトラマドール。 データはソフトウェア SciexOS バージョン 1.6.7 で処理されます。

学習完了までに平均2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
小児の毛髪における標準的なオピオイド濃度値と代謝産物の比率。
時間枠:データ評価後、研究終了から3か月後
このデータは、中央値、平均値、10 パーセンタイル値、90 パーセンタイル値を含む記述統計 (箱ひげ図) を使用し、シャピロ ウィルクス検定によるそれらの分布 (正規または非正規) を使用して分析されます。 したがって、子供の毛髪におけるオピオイドの特異的濃度値と代謝産物の比率が確立されるでしょう。
データ評価後、研究終了から3か月後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Tina Binz、University Zurich
  • 主任研究者:Florian Zapf, Dr.、University's Children Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年12月6日

一次修了 (実際)

2025年2月28日

研究の完了 (実際)

2025年2月28日

試験登録日

最初に提出

2023年1月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年2月13日

最初の投稿 (実際)

2023年2月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月25日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

研究の成果は、査読付きのジャーナルに掲載されます。 データは厳密に匿名化されます。

IPD 共有時間枠

公開後に開始

IPD 共有アクセス基準

電子メールによる要求に応じて

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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