Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Fentalogien hiusanalyysi nestekromatografia-tandemmassaspektrometrialla (LC-MS/MS)

tiistai 25. maaliskuuta 2025 päivittänyt: University of Zurich

Fentalogien ja niiden aineenvaihduntatuotteiden arviointi potilaiden hiuksissa seuratussa kliinisessä kontekstissa hiusanalyysin avulla

Tämän perustutkimuksen tavoitteena on oppia, kuinka opioidit liitetään hiuksiin sen jälkeen, kun opioideja on levitetty vastasyntyneille, imeväisille ja lapsille kontrolloidussa lääketieteellisessä ympäristössä. Tärkeimmät kysymykset, joihin pyritään vastaamaan, ovat: Onko opioideja (erityisesti fentalogeja) sisällytetty hiuksiin? Ovatko opioidit havaittavissa hikessä ja vaikuttaako hiki niiden imeytymiseen hiuksiin? Voidaanko opioidien normatiivisia arvoalueita määrittää hiuksiin? Voivatko nämä arvot auttaa tulkitsemaan opioidipositiivisia hiustuloksia ja lopulta erottamaan lääketieteellisen opioidien ja laittomien suunnittelijoiden opioidien saannin? Hiusnäytteitä otetaan 150 potilaalta sekä 75 hikinäytettä ja analysoidaan opioidipitoisuudet. Tutkijat olettavat, että opioidit ovat havaittavissa hiuksissa ja hiessä ja että kohortin koon avulla voidaan määrittää normatiiviset arvoalueet, jotka auttavat tulkitsemaan hiusten tuloksia oikeuslääketieteellisessä toksikologiassa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Viime vuosina uusia synteettisiä opioideja (NSO) on ilmaantunut laittomien huumeiden tarjontaan lisääntyvässä määrin. Monet näistä uusista rekisteröidyistä opioideista voidaan rakenteellisesti luokitella ns. fentalogeihin, jotka ovat hyväksytyn kipulääke fentanyylin farmakologisesti aktiivisia johdannaisia. Monet näistä yhdisteistä ovat erittäin tehokkaita, suhteellisen halpoja ja ruokkivat siten erityisesti USA:n nykyistä opioidikriisiä ja muodostavat merkittävän haasteen viranomaisille, terveydenhuoltojärjestelmälle ja rikostekniselle toksikologialle maailmanlaajuisesti. Suurimman osan ajasta opioideja kulutetaan käyttäjän tietämättä, koska niitä myydään heroiinina tai väärennetyinä reseptipillereinä, kuten oksikodoni tai Xanax®, mikä lisää entisestään tämän ongelmallisen aineluokan aiheuttamia vaaroja. Viimeaikaiset suunnittelijan fentanyylimyrkytystapaukset osoittavat, että tämä ongelma kohtaa myös Sveitsiä. Tehokkuudestaan ​​johtuen edellä mainittujen aineiden yliannostukset tapahtuvat nopeasti, mikä ilman intensiivistä lääketieteellistä tukea voivat olla kohtalokkaita myös antagonistia naloksonia käytettäessä. Jotta kansalaisjärjestöihin liittyviä sosioekonomisia ja terveydenhuoltoongelmia voitaisiin käsitellä paremmin, näiden aineluokkien perustavanlaatuinen ymmärtäminen on välttämätöntä.

Suunnitteluopioidien yleistymisen seurauksena oikeuslääketieteen ja kliiniset laboratoriot maailmanlaajuisesti joutuvat jatkuvasti päivittämään analyyttisiä menetelmiään näiden uusien lääkkeiden tunnistamiseksi ja kvantifiointiin erilaisissa biologisissa matriiseissa. Oikeuslääketieteellisessä toksikologiassa käytetyt klassiset matriisit ovat veri ja virtsa, jotka edustavat aikaikkunoita tunneista päiviin. Keratinisoituja matriiseja, kuten hiuksia ja kynsiä, pidetään täydentävinä matriiseina, koska ne tarjoavat lisätietoa perinteisemmille matriiseille, jotka kattavat jopa useiden kuukausien aikaikkunat. Hiusten (keratinisoituneen matriisin) analyysi voi tarjota merkittävää tietoa opioidien saannista pitkien ajanjaksojen aikana ja siksi se voi tarjota pääsyn paljon laajempaan diagnostiseen ikkunaan kuin veri tai virtsa. Sen avulla saadaan tietoa aiemmasta altistumisesta aineelle, toistuvasta nauttimisesta tai jopa yhdestä annoksesta.

Sveitsin oikeuslääketieteen yhdistyksen mukaan sveitsiläisten laboratorioiden, jotka tarjoavat oikeuslääketieteellistä hiusanalyysiä, on kyettävä määrittämään opioidien määrä hiuksissa. Klassisten opioidien, kuten morfiinin ja vastaavien metaboliittien analyysi on vakiintunut hiuksissa. Kuitenkin tieto lääketieteellisesti käytettyjen fentalogien (esim. fentanyyli, remifentaniili ja sufentaniili) ja laittomien suunnittelijoiden fentalogeja hiuksissa on edelleen rajoitetusti.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on saada tietoa fentalogien sisällyttämisestä ja pitoisuudesta hiuksiin, jotta voidaan luoda korkea rikostekninen standardi näiden uusien aineiden havaitsemiseksi. Tämän tutkimuksen erityistavoitteena on analysoida hiusnäytteitä alla kuvatun tutkimuskohortin potilailta (lapsilta), jotka saivat lääketieteellisesti hyväksyttyjä fentalogeja (joko fentanyyliä, remifentaniilia tai sufentaniilia) ja saada tietoa näiden aineiden laskeutumisesta hiuksiin. Tutkijat keskittyvät tutkimuskohorttiin (150 potilasta), joka on saanut lääketieteellistä fentanyyliä kivunhallintaan kliinisissä ja siten kontrolloiduissa olosuhteissa. Lisäksi tutkimuskohortti koostuu lapsista, joilla on joitain etuja edellä esitetyn tutkimuskysymyksen ratkaisemiseksi. Lasten hiukset ovat ohuempia ja huokoisempia kuin aikuisten hiukset, joten aineet pääsevät hiuksiin helpommin. Tämä tekee lasten hiuksista ihanteellisen kohteen tutkimustutkimuksellemme, jossa selvitetään, sisällytetäänkö fentalogeja hiuksiin. Lisäksi tiedetään, että kosmeettinen hoito, kuten mm. valkaisu jne. tuhoaa hiuksiin joutuvia aineita, joten kosmeettisesti käsitellyt hiukset eivät sovellu tutkimukseen. Todennäköisyyttä, että pienillä lapsilla on kosmeettisesti käsiteltyjä hiuksia, pidetään erittäin pienenä.

Koska aineita liitetään hiuksiin hien ja veren välityksellä, näiden matriisien analyysi voi auttaa ymmärtämään aineiden yleisiä hiuksiin liittymismekanismeja. Siksi tutkijat aikovat lisäksi analysoida lasten hikinäytteitä saadakseen tietoa fentalogin pitoisuuksista ja hien metaboliiteista, mikä voi auttaa ymmärtämään niiden liittymistä hiuksiin.

Tämän tutkimuksen tietoja voidaan käyttää oikeuslääketieteellisessä toksikologiassa erottamaan lääketieteellisesti määrättyjen opioidien ja laittomien uusien synteettisten opioidien saanti.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

150

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Zurich, Sveitsi, 8032
        • University's Children Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 päivä - 13 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tutkimus suoritetaan avoimena tutkimuksena, kunnes kolmen aineryhmän fentanyyli, remifentaniili ja sufentaniili (yhteensä 150 hiusnäytettä ja 75 hikinäytettä) enimmäismäärä on saavutettu 50 hiusnäytettä vastaavasti 25 hikinäytettä. Tässä tutkimuksessa käytetty biologinen näytemateriaali on Zürichin lastensairaalan potilaiden hiuksia ja hikeä, joita on hoidettu yllä kuvatuilla opioideilla. Tutkimuskohortti koostuu keskosista, vastasyntyneistä, imeväisistä, lapsista ja nuorista. Potilaat altistuvat fentalogeille (fentanyyli, remifentaniili ja sufentaniili) tai muille opioideille) morfiinille, hydromorfonille, metadonille) joko leikkauksen aikana tai leikkauksen jälkeisen kivunhallinnan aikana teho-osastolla.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Hankittu kirjallinen tietoinen suostumus vanhemmilta tai laillisilta huoltajilta ja suullinen suostumus kyseiseltä potilaalta.
  • Potilaiden ikä: syntymäajasta gestaatioiästä riippumatta täyteen 13. elinvuoteen
  • Potilaat, jotka saivat kerta- tai toistuvia fentanyyli-, remifentaniili- tai sufentaniilihoitoja (joko kerta-annoksilla tai jatkuvalla tiputuksella) joko leikkauksen aikana tai teho-osastolla

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat ovat yli 14-vuotiaita
  • Kyvyttömyys ymmärtää opiskelumenettelyä kielen tai kognitiivisten syiden vuoksi (koskee vanhempia ja lapsia)
  • evätty tai puuttuva tietoinen suostumus
  • Riittämätön määrä pään hiuksia hiusnäytteen saamiseksi
  • Kosmeettinen hiusten hoito, kuten värjäys, valkaisu ja värjäys

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
KISPI 000
Ryhmän potilaat saivat yhtä tai useampaa kliinisesti hyväksyttyä opioidia, nimittäin; Fentanyyli, Remifentaniili, Sufentaniili, Alfentaniili, Oksikodoni, Morfiini, Nalbufiini, Hydromorfoni ja Metadoni. Lääkkeet annettiin leikkauksen aikana tai kivun hoitoon.
Lääkkeet annettiin leikkauksen aikana tai kivun hoitoon.
Muut nimet:
  • Sufentaniili
  • Morfiini
  • Nalbufiini
  • Oksikodoni
  • Hydromorfoni
  • Remifentaniili
  • Alfentaniili
  • Metadoni

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Opioidi- ja metaboliittipitoisuuksien arviointi (pg/mg: yksikköä pikogrammia opioidia milligrammaa hiuksia kohti) tutkimuspopulaation hiusnäytteissä.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin kaksi vuotta

Kerätyille hiusnäytteille suoritetaan kaksivaiheinen uutto käyttäen metanolia ja puskuroitua metanoli-vesi-seosta 90 minuutin ajan. Uutteet haihdutetaan sitten, suspensoidaan uudelleen metanolin ja eluentin A 3:7 seokseen (20 mM ammoniumformiaattia 0,1 % (v/v) muurahaishappoa vedessä). Hiusnäyteuutteet mitataan sitten LC-MS/MS-järjestelmällä (SCIEX Triple Quad™ 7500 LC-MS/MS (QTRAP) System).

Validoitua analyysimenetelmää käytetään seuraavien opiaattien, opioidien tai niiden metaboliittien analysointiin: hydromorfoni, 4-ANPP, asetyylikodeiini, asetyylimorfiini, alfenaniili, betahydroksifentanyyli, kodeiini, dihydrokodeiini, fentanyyli, hydrokodoni, metadoni, morfiini, naloksoni, norfentanyyli norsufentaniili, omegahydroksifentanyyli, oksikodoni, oksimorfoni, petidiini, remifentaniili, remifentaniilihappo, sufentaniili ja tramadoli. Tietoja käsitellään ohjelmistolla SciexOS versio 1.6.7.

Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin kaksi vuotta
Opioidi- ja metaboliittipitoisuuksien arviointi (ng/ml: yksikköä nanogrammaa opioidia millilitrassa) tutkimuspopulaation hikiuutteissa.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin kaksi vuotta

Hikipuikkojen poistoprosessi näyttää seuraavalta: rikosteknisten vanupuikkojen puuvillapäät leikataan ja uutetaan metanolilla. Metanoliuutteet laimennetaan sitten detektorin kyllästymisen välttämiseksi ja sekoitetaan suhteessa 3:7 eluentin A kanssa. Hikinäyteuutteet mitataan sitten LC-MS/MS-järjestelmällä (SCIEX Triple Quad™ 7500 LC-MS/ MS (QTRAP) -järjestelmä).

Validoitua analyysimenetelmää käytetään seuraavien opiaattien, opioidien tai niiden metaboliittien analysointiin: hydromorfoni, 4-ANPP, asetyylikodeiini, asetyylimorfiini, alfenaniili, betahydroksifentanyyli, kodeiini, dihydrokodeiini, fentanyyli, hydrokodoni, metadoni, morfiini, naloksoni, norfentanyyli norsufentaniili, omegahydroksifentanyyli, oksikodoni, oksimorfoni, petidiini, remifentaniili, remifentaniilihappo, sufentaniili ja tramadoli. Tietoja käsitellään ohjelmistolla SciexOS versio 1.6.7.

Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin kaksi vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Normatiiviset opioidikonsentraatioarvot ja metaboliittireatioita lasten hiuksissa.
Aikaikkuna: tietojen arvioinnin jälkeen, 3 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen
Nämä tiedot analysoidaan käyttämällä kuvaavia tilastoja (laatikkokaavioita), mukaan lukien mediaani-, keskiarvo-, 10. persentiili- ja 90. prosenttipistearvot, ja niiden jakautuminen (normaali tai ei-normaali) Shapiro-Wilks-testillä. Siten opioidikohtaiset pitoisuusarvot ja metaboliittisuhteet lasten hiuksissa määritetään.
tietojen arvioinnin jälkeen, 3 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Tina Binz, University Zurich
  • Päätutkija: Florian Zapf, Dr., University's Children Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 6. joulukuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 28. helmikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 28. helmikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 31. tammikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. helmikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 23. helmikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 30. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tutkimuksen tulokset julkaistaan ​​vertaisarvioiduissa aikakauslehdissä. Tiedot anonymisoidaan ehdottomasti.

IPD-jaon aikakehys

alkaa julkaisun jälkeen

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

pyynnöstä sähköpostitse

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ANALYTIC_CODE

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa