- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05740657
Fentalogien hiusanalyysi nestekromatografia-tandemmassaspektrometrialla (LC-MS/MS)
Fentalogien ja niiden aineenvaihduntatuotteiden arviointi potilaiden hiuksissa seuratussa kliinisessä kontekstissa hiusanalyysin avulla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Viime vuosina uusia synteettisiä opioideja (NSO) on ilmaantunut laittomien huumeiden tarjontaan lisääntyvässä määrin. Monet näistä uusista rekisteröidyistä opioideista voidaan rakenteellisesti luokitella ns. fentalogeihin, jotka ovat hyväksytyn kipulääke fentanyylin farmakologisesti aktiivisia johdannaisia. Monet näistä yhdisteistä ovat erittäin tehokkaita, suhteellisen halpoja ja ruokkivat siten erityisesti USA:n nykyistä opioidikriisiä ja muodostavat merkittävän haasteen viranomaisille, terveydenhuoltojärjestelmälle ja rikostekniselle toksikologialle maailmanlaajuisesti. Suurimman osan ajasta opioideja kulutetaan käyttäjän tietämättä, koska niitä myydään heroiinina tai väärennetyinä reseptipillereinä, kuten oksikodoni tai Xanax®, mikä lisää entisestään tämän ongelmallisen aineluokan aiheuttamia vaaroja. Viimeaikaiset suunnittelijan fentanyylimyrkytystapaukset osoittavat, että tämä ongelma kohtaa myös Sveitsiä. Tehokkuudestaan johtuen edellä mainittujen aineiden yliannostukset tapahtuvat nopeasti, mikä ilman intensiivistä lääketieteellistä tukea voivat olla kohtalokkaita myös antagonistia naloksonia käytettäessä. Jotta kansalaisjärjestöihin liittyviä sosioekonomisia ja terveydenhuoltoongelmia voitaisiin käsitellä paremmin, näiden aineluokkien perustavanlaatuinen ymmärtäminen on välttämätöntä.
Suunnitteluopioidien yleistymisen seurauksena oikeuslääketieteen ja kliiniset laboratoriot maailmanlaajuisesti joutuvat jatkuvasti päivittämään analyyttisiä menetelmiään näiden uusien lääkkeiden tunnistamiseksi ja kvantifiointiin erilaisissa biologisissa matriiseissa. Oikeuslääketieteellisessä toksikologiassa käytetyt klassiset matriisit ovat veri ja virtsa, jotka edustavat aikaikkunoita tunneista päiviin. Keratinisoituja matriiseja, kuten hiuksia ja kynsiä, pidetään täydentävinä matriiseina, koska ne tarjoavat lisätietoa perinteisemmille matriiseille, jotka kattavat jopa useiden kuukausien aikaikkunat. Hiusten (keratinisoituneen matriisin) analyysi voi tarjota merkittävää tietoa opioidien saannista pitkien ajanjaksojen aikana ja siksi se voi tarjota pääsyn paljon laajempaan diagnostiseen ikkunaan kuin veri tai virtsa. Sen avulla saadaan tietoa aiemmasta altistumisesta aineelle, toistuvasta nauttimisesta tai jopa yhdestä annoksesta.
Sveitsin oikeuslääketieteen yhdistyksen mukaan sveitsiläisten laboratorioiden, jotka tarjoavat oikeuslääketieteellistä hiusanalyysiä, on kyettävä määrittämään opioidien määrä hiuksissa. Klassisten opioidien, kuten morfiinin ja vastaavien metaboliittien analyysi on vakiintunut hiuksissa. Kuitenkin tieto lääketieteellisesti käytettyjen fentalogien (esim. fentanyyli, remifentaniili ja sufentaniili) ja laittomien suunnittelijoiden fentalogeja hiuksissa on edelleen rajoitetusti.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on saada tietoa fentalogien sisällyttämisestä ja pitoisuudesta hiuksiin, jotta voidaan luoda korkea rikostekninen standardi näiden uusien aineiden havaitsemiseksi. Tämän tutkimuksen erityistavoitteena on analysoida hiusnäytteitä alla kuvatun tutkimuskohortin potilailta (lapsilta), jotka saivat lääketieteellisesti hyväksyttyjä fentalogeja (joko fentanyyliä, remifentaniilia tai sufentaniilia) ja saada tietoa näiden aineiden laskeutumisesta hiuksiin. Tutkijat keskittyvät tutkimuskohorttiin (150 potilasta), joka on saanut lääketieteellistä fentanyyliä kivunhallintaan kliinisissä ja siten kontrolloiduissa olosuhteissa. Lisäksi tutkimuskohortti koostuu lapsista, joilla on joitain etuja edellä esitetyn tutkimuskysymyksen ratkaisemiseksi. Lasten hiukset ovat ohuempia ja huokoisempia kuin aikuisten hiukset, joten aineet pääsevät hiuksiin helpommin. Tämä tekee lasten hiuksista ihanteellisen kohteen tutkimustutkimuksellemme, jossa selvitetään, sisällytetäänkö fentalogeja hiuksiin. Lisäksi tiedetään, että kosmeettinen hoito, kuten mm. valkaisu jne. tuhoaa hiuksiin joutuvia aineita, joten kosmeettisesti käsitellyt hiukset eivät sovellu tutkimukseen. Todennäköisyyttä, että pienillä lapsilla on kosmeettisesti käsiteltyjä hiuksia, pidetään erittäin pienenä.
Koska aineita liitetään hiuksiin hien ja veren välityksellä, näiden matriisien analyysi voi auttaa ymmärtämään aineiden yleisiä hiuksiin liittymismekanismeja. Siksi tutkijat aikovat lisäksi analysoida lasten hikinäytteitä saadakseen tietoa fentalogin pitoisuuksista ja hien metaboliiteista, mikä voi auttaa ymmärtämään niiden liittymistä hiuksiin.
Tämän tutkimuksen tietoja voidaan käyttää oikeuslääketieteellisessä toksikologiassa erottamaan lääketieteellisesti määrättyjen opioidien ja laittomien uusien synteettisten opioidien saanti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Zurich, Sveitsi, 8032
- University's Children Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hankittu kirjallinen tietoinen suostumus vanhemmilta tai laillisilta huoltajilta ja suullinen suostumus kyseiseltä potilaalta.
- Potilaiden ikä: syntymäajasta gestaatioiästä riippumatta täyteen 13. elinvuoteen
- Potilaat, jotka saivat kerta- tai toistuvia fentanyyli-, remifentaniili- tai sufentaniilihoitoja (joko kerta-annoksilla tai jatkuvalla tiputuksella) joko leikkauksen aikana tai teho-osastolla
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat ovat yli 14-vuotiaita
- Kyvyttömyys ymmärtää opiskelumenettelyä kielen tai kognitiivisten syiden vuoksi (koskee vanhempia ja lapsia)
- evätty tai puuttuva tietoinen suostumus
- Riittämätön määrä pään hiuksia hiusnäytteen saamiseksi
- Kosmeettinen hiusten hoito, kuten värjäys, valkaisu ja värjäys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KISPI 000
Ryhmän potilaat saivat yhtä tai useampaa kliinisesti hyväksyttyä opioidia, nimittäin; Fentanyyli, Remifentaniili, Sufentaniili, Alfentaniili, Oksikodoni, Morfiini, Nalbufiini, Hydromorfoni ja Metadoni.
Lääkkeet annettiin leikkauksen aikana tai kivun hoitoon.
|
Lääkkeet annettiin leikkauksen aikana tai kivun hoitoon.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Opioidi- ja metaboliittipitoisuuksien arviointi (pg/mg: yksikköä pikogrammia opioidia milligrammaa hiuksia kohti) tutkimuspopulaation hiusnäytteissä.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin kaksi vuotta
|
Kerätyille hiusnäytteille suoritetaan kaksivaiheinen uutto käyttäen metanolia ja puskuroitua metanoli-vesi-seosta 90 minuutin ajan. Uutteet haihdutetaan sitten, suspensoidaan uudelleen metanolin ja eluentin A 3:7 seokseen (20 mM ammoniumformiaattia 0,1 % (v/v) muurahaishappoa vedessä). Hiusnäyteuutteet mitataan sitten LC-MS/MS-järjestelmällä (SCIEX Triple Quad™ 7500 LC-MS/MS (QTRAP) System). Validoitua analyysimenetelmää käytetään seuraavien opiaattien, opioidien tai niiden metaboliittien analysointiin: hydromorfoni, 4-ANPP, asetyylikodeiini, asetyylimorfiini, alfenaniili, betahydroksifentanyyli, kodeiini, dihydrokodeiini, fentanyyli, hydrokodoni, metadoni, morfiini, naloksoni, norfentanyyli norsufentaniili, omegahydroksifentanyyli, oksikodoni, oksimorfoni, petidiini, remifentaniili, remifentaniilihappo, sufentaniili ja tramadoli. Tietoja käsitellään ohjelmistolla SciexOS versio 1.6.7. |
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin kaksi vuotta
|
|
Opioidi- ja metaboliittipitoisuuksien arviointi (ng/ml: yksikköä nanogrammaa opioidia millilitrassa) tutkimuspopulaation hikiuutteissa.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin kaksi vuotta
|
Hikipuikkojen poistoprosessi näyttää seuraavalta: rikosteknisten vanupuikkojen puuvillapäät leikataan ja uutetaan metanolilla. Metanoliuutteet laimennetaan sitten detektorin kyllästymisen välttämiseksi ja sekoitetaan suhteessa 3:7 eluentin A kanssa. Hikinäyteuutteet mitataan sitten LC-MS/MS-järjestelmällä (SCIEX Triple Quad™ 7500 LC-MS/ MS (QTRAP) -järjestelmä). Validoitua analyysimenetelmää käytetään seuraavien opiaattien, opioidien tai niiden metaboliittien analysointiin: hydromorfoni, 4-ANPP, asetyylikodeiini, asetyylimorfiini, alfenaniili, betahydroksifentanyyli, kodeiini, dihydrokodeiini, fentanyyli, hydrokodoni, metadoni, morfiini, naloksoni, norfentanyyli norsufentaniili, omegahydroksifentanyyli, oksikodoni, oksimorfoni, petidiini, remifentaniili, remifentaniilihappo, sufentaniili ja tramadoli. Tietoja käsitellään ohjelmistolla SciexOS versio 1.6.7. |
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin kaksi vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Normatiiviset opioidikonsentraatioarvot ja metaboliittireatioita lasten hiuksissa.
Aikaikkuna: tietojen arvioinnin jälkeen, 3 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen
|
Nämä tiedot analysoidaan käyttämällä kuvaavia tilastoja (laatikkokaavioita), mukaan lukien mediaani-, keskiarvo-, 10. persentiili- ja 90. prosenttipistearvot, ja niiden jakautuminen (normaali tai ei-normaali) Shapiro-Wilks-testillä.
Siten opioidikohtaiset pitoisuusarvot ja metaboliittisuhteet lasten hiuksissa määritetään.
|
tietojen arvioinnin jälkeen, 3 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tina Binz, University Zurich
- Päätutkija: Florian Zapf, Dr., University's Children Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Ääreishermoston aineet
- Anestesia-aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Aistijärjestelmän edustajat
- Analgeetit
- Analgeetit, opioidit
- Huumausaineet
- Adjuvantit, anestesia
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Hengityselinten aineet
- Yskänlääkkeitä
- Remifentaniili
- Morfiini
- Fentanyyli
- Nalbufiini
- Hydromorfoni
- Metadoni
- Oksikodoni
- Sufentaniili
- Alfentaniili
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-01693
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ANALYTIC_CODE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .