- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05740657
Håranalyse av Fentalogs ved hjelp av væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS)
Evaluering av Fentalogs og deres metabolitter i håret til pasienter i en overvåket klinisk kontekst ved hjelp av håranalyse
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
De siste årene har nye syntetiske opioider (NSOer) dukket opp i det illegale stoffet i økende grad. Mange av disse nye registrerte opioidene kan strukturelt tilordnes de såkalte fentalogene, som er farmakologisk aktive derivater av det godkjente smertestillende legemidlet fentanyl. Mange av disse forbindelsene er svært potente, relativt billige og gir derved spesielt næring til den nåværende opioidkrisen i USA og utgjør en betydelig utfordring for myndigheter, helsevesen og rettstoksikologi globalt. Mesteparten av tiden konsumeres opioider uten brukerens viten, da de selges som heroin eller falske reseptbelagte piller som oksykodon eller Xanax®, noe som ytterligere øker farene forbundet med denne problematiske stoffklassen. Nylige tilfeller av designerfentanylforgiftning viser at dette problemet også møter Sveits. På grunn av deres styrke oppstår raskt overdoser av de ovennevnte stoffene, som i fravær av intensiv medisinsk støtte kan være dødelig selv når antagonisten nalokson brukes. For bedre å kunne håndtere NSOs relaterte sosioøkonomiske problemer og helseproblemer, er en grunnleggende forståelse av disse stoffklassene avgjørende.
Som en konsekvens av den økende utbredelsen av designeropioider, utfordres rettsmedisinske og kliniske laboratorier over hele verden kontinuerlig med å oppdatere sine analytiske metoder for identifisering og kvantifisering av disse nye medikamentene i ulike biologiske matriser. De klassiske matrisene som brukes i rettstoksikologi er blod og urin som representerer tidsvinduer fra timer til dager. Keratiniserte matriser som hår og negler regnes som komplementære matriser ettersom de gir tilleggsinformasjon til de mer tradisjonelle matrisene som dekker tidsvinduer opp til flere måneder. Analysen av hår (en keratinisert matrise) kan gi betydelig informasjon om inntak av opioider over lengre tidsperioder og kan derfor gi tilgang til et mye bredere diagnostisk vindu enn blod eller urin. Den gjør det mulig å få informasjon om tidligere eksponering for stoffet, gjentatt inntak eller til og med ett enkelt inntak.
I følge Swiss Society of Legal Medicine må sveitsiske laboratorier som tilbyr rettsmedisinske håranalyser kunne kvantifisere opioider i hår. Analysen av klassiske opioider som morfin og respektive metabolitter er godt etablert i hår. Men kunnskap om inkorporering av medisinsk brukte fentaloger (f.eks. fentanyl, remifentanil og sufentanil) og ulovlige designerfentaloger i hår er fortsatt begrenset.
Målet med denne studien er å få kunnskap om inkorporering og konsentrasjon av fentaloger i hår for å bidra til å etablere en høy rettsmedisinsk standard for påvisning av disse nye stoffene. Det spesifikke målet med denne studien er å analysere hårprøver fra pasienter (barn) i en studiekohort beskrevet nedenfor som mottok medisinsk godkjente fentaloger (enten fentanyl, remifentanil eller sufentanil) og å få innsikt i avsetningen av disse stoffene i håret. Etterforskerne vil fokusere på en studiekohort (150 pasienter) som har mottatt medisinsk fentanyl for smertebehandling i en klinisk og derfor kontrollert setting. Videre består studiekohorten av barn som har noen fordeler for å løse det ovennevnte forskningsspørsmålet. Håret til barn er tynnere og mer porøst enn voksnes hår, slik at stoffer lettere kan inkorporeres i håret. Dette gjør barnehår til et ideelt mål for vår forskningsstudie for å se om fentaloger vil bli inkorporert i håret. Videre er det kjent at kosmetisk behandling som f.eks. bleking etc. ødelegger stoff som er inkorporert i hår, derfor er kosmetisk behandlet hår ikke egnet for studien. Sannsynligheten for at små barn har kosmetisk behandlet hår anses som svært lav.
Ettersom stoffer inkorporeres i håret via svette og blod, kan analysen av disse matrisene bidra til å forstå de generelle inkorporeringsmekanismene til stoffer i håret. Derfor har etterforskerne til hensikt å i tillegg analysere svetteprøver fra barn for å få kunnskap om fentalogkonsentrasjoner og metabolitter i svette, noe som kan være nyttig for å forstå deres inkorporering i hår.
Kunnskapen om denne studien kan brukes i rettstoksikologi for å skille mellom inntak av medisinsk forskrevne opioider og ulovlige nye syntetiske opioider.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Zurich, Sveits, 8032
- University's Children Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Innhentet skriftlig informert samtykke fra foreldre eller juridisk vaktmester og muntlig samtykke fra den aktuelle pasienten.
- Pasientens alder: fra fødselsdato uavhengig av svangerskapsalder til fullført 13. leveår
- Pasienter som mottok en eller flere behandlinger (enten med enkeltdoser eller kontinuerlig drypp) av fentanyl, remifentanil eller sufentanil enten under operasjon eller på intensivavdelingen
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter er eldre enn 14 år
- Manglende evne til å forstå studieprosedyren på grunn av språklige eller kognitive årsaker (gjelder foreldre og barn)
- nektet eller mangler informert samtykke
- Utilstrekkelig mengde hodehår for å få hårprøve
- Kosmetisk hårbehandling, som farging, bleking og farging
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
KISPI 000
Pasienter i gruppen mottok en eller flere klinisk godkjente opioider, nemlig; Fentanyl, Remifentanil, Sufentanil, Alfentanil, Oksykodon, Morfin, Nalbufin, Hydromorfon og Metadon.
Legemidlene ble administrert i løpet av en operasjon eller for smertebehandling.
|
Legemidlene ble administrert i løpet av en operasjon eller for smertebehandling.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av opioid- og metabolittkonsentrasjonene (pg/mg: enheter av pikogram opioid per milligram hår) i hårprøvene fra studiepopulasjonen.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt to år
|
For de innsamlede hårprøvene utføres en to-trinns ekstraksjon ved bruk av metanol og en bufret metanol-vannblanding i 90 minutter hver. Ekstraktene inndampes deretter, resuspenderes i en 3:7 blanding av metanol og elueringsmiddel A (20 mM ammoniumformiat med 0,1 % (v/v) maursyre i vann). Hårprøveekstraktene vil deretter bli målt på et LC-MS/MS-system (SCIEX Triple Quad™ 7500 LC-MS/MS (QTRAP)-system). En validert analysemetode vil bli brukt for analyse av følgende opiater, opioider eller deres metabolitter: hydromorfon, 4-ANPP, acetylkodein, acetylmorfin, alfenanil, betahydroksyfentanyl, kodein, dihydrokodein, fentanyl, hydrokodon, metadon, morfin, nalokson, norfentanyl, norsufentanil, omegahydroksyfentanyl, oksykodon, oksymorfon, petidin, remifentanil, remifentanil-syre, sufentanil og tramadol. Dataene behandles med programvaren SciexOS versjon 1.6.7. |
Gjennom studiegjennomføring i snitt to år
|
|
Evaluering av opioid- og metabolittkonsentrasjoner (ng/mL: enheter av nanogram opioid per milliliter) i svetteekstraktene fra studiepopulasjonen.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt to år
|
Ekstraksjonsprosedyren for svettepinnene ser ut som følger: bomullsendene av de rettsmedisinske pinnene vil bli kuttet og ekstrahert med metanol. Metanolekstraktene vil deretter fortynnes for å unngå detektormetning og blandes i et 3:7-forhold med elueringsmiddel A. Svetteprøveekstraktene vil deretter bli målt på et LC-MS/MS-system (SCIEX Triple Quad™ 7500 LC-MS/ MS (QTRAP) System). En validert analysemetode vil bli brukt for analyse av følgende opiater, opioider eller deres metabolitter: hydromorfon, 4-ANPP, acetylkodein, acetylmorfin, alfenanil, betahydroksyfentanyl, kodein, dihydrokodein, fentanyl, hydrokodon, metadon, morfin, nalokson, norfentanyl, norsufentanil, omegahydroksyfentanyl, oksykodon, oksymorfon, petidin, remifentanil, remifentanil-syre, sufentanil og tramadol. Dataene behandles med programvaren SciexOS versjon 1.6.7. |
Gjennom studiegjennomføring i snitt to år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Normative opioidkonsentrasjonsverdier og metabolittreasjoner i pediatrisk hår.
Tidsramme: etter dataevaluering, 3 måneder etter avsluttet studie
|
Disse dataene vil bli analysert ved å bruke beskrivende statistikk (boksplott) inkludert median, gjennomsnitt, 10. persentil og 90. persentil verdier og for deres fordeling (normal eller ikke-normal) ved Shapiro-Wilks Test.
Dermed vil opioidspesifikke konsentrasjonsverdier og metabolittforhold i hår hos barn bli etablert.
|
etter dataevaluering, 3 måneder etter avsluttet studie
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tina Binz, University Zurich
- Hovedetterforsker: Florian Zapf, Dr., University's Children Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Agenter i det perifere nervesystemet
- Bedøvelsesmidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika
- Analgetika, opioid
- Narkotika
- Adjuvanser, anestesi
- Anestesimidler, intravenøst
- Anestesimidler, general
- Luftveismidler
- Hostestillende midler
- Remifentanil
- Morfin
- Fentanyl
- Nalbufin
- Hydromorfon
- Metadon
- Oksykodon
- Sufentanil
- Alfentanil
Andre studie-ID-numre
- 2022-01693
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ANALYTIC_CODE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .