Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Håranalyse av Fentalogs ved hjelp av væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS)

25. mars 2025 oppdatert av: University of Zurich

Evaluering av Fentalogs og deres metabolitter i håret til pasienter i en overvåket klinisk kontekst ved hjelp av håranalyse

Målet med denne grunnleggende forskningsstudien er å lære hvordan opioider inkorporeres i hår etter påføring av opioider til nyfødte, spedbarn og barn i en kontrollert medisinsk setting. Hovedspørsmålene som skal besvares er: Er opioider (spesielt fentaloger) inkorporert i håret? Er opioider påviselige i svette og påvirker svette innlemmingen i håret? Kan normative opioidverdiområder etableres i hår? Kan disse verdiene bidra til å tolke positive opioidresultater og til slutt hjelpe til med å skille mellom medisinsk opioidinntak og inntak av ulovlige designeropioider? Hårprøver fra 150 pasienter vil bli tatt samt 75 svetteprøver og analysert for deres opioidkonsentrasjoner. Etterforskere antar at opioider vil kunne påvises i hår og svette, og at kohortstørrelsen vil tillate å etablere normative verdiområder som vil hjelpe for tolkning av hårresultater i rettsmedisinsk toksikologi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

De siste årene har nye syntetiske opioider (NSOer) dukket opp i det illegale stoffet i økende grad. Mange av disse nye registrerte opioidene kan strukturelt tilordnes de såkalte fentalogene, som er farmakologisk aktive derivater av det godkjente smertestillende legemidlet fentanyl. Mange av disse forbindelsene er svært potente, relativt billige og gir derved spesielt næring til den nåværende opioidkrisen i USA og utgjør en betydelig utfordring for myndigheter, helsevesen og rettstoksikologi globalt. Mesteparten av tiden konsumeres opioider uten brukerens viten, da de selges som heroin eller falske reseptbelagte piller som oksykodon eller Xanax®, noe som ytterligere øker farene forbundet med denne problematiske stoffklassen. Nylige tilfeller av designerfentanylforgiftning viser at dette problemet også møter Sveits. På grunn av deres styrke oppstår raskt overdoser av de ovennevnte stoffene, som i fravær av intensiv medisinsk støtte kan være dødelig selv når antagonisten nalokson brukes. For bedre å kunne håndtere NSOs relaterte sosioøkonomiske problemer og helseproblemer, er en grunnleggende forståelse av disse stoffklassene avgjørende.

Som en konsekvens av den økende utbredelsen av designeropioider, utfordres rettsmedisinske og kliniske laboratorier over hele verden kontinuerlig med å oppdatere sine analytiske metoder for identifisering og kvantifisering av disse nye medikamentene i ulike biologiske matriser. De klassiske matrisene som brukes i rettstoksikologi er blod og urin som representerer tidsvinduer fra timer til dager. Keratiniserte matriser som hår og negler regnes som komplementære matriser ettersom de gir tilleggsinformasjon til de mer tradisjonelle matrisene som dekker tidsvinduer opp til flere måneder. Analysen av hår (en keratinisert matrise) kan gi betydelig informasjon om inntak av opioider over lengre tidsperioder og kan derfor gi tilgang til et mye bredere diagnostisk vindu enn blod eller urin. Den gjør det mulig å få informasjon om tidligere eksponering for stoffet, gjentatt inntak eller til og med ett enkelt inntak.

I følge Swiss Society of Legal Medicine må sveitsiske laboratorier som tilbyr rettsmedisinske håranalyser kunne kvantifisere opioider i hår. Analysen av klassiske opioider som morfin og respektive metabolitter er godt etablert i hår. Men kunnskap om inkorporering av medisinsk brukte fentaloger (f.eks. fentanyl, remifentanil og sufentanil) og ulovlige designerfentaloger i hår er fortsatt begrenset.

Målet med denne studien er å få kunnskap om inkorporering og konsentrasjon av fentaloger i hår for å bidra til å etablere en høy rettsmedisinsk standard for påvisning av disse nye stoffene. Det spesifikke målet med denne studien er å analysere hårprøver fra pasienter (barn) i en studiekohort beskrevet nedenfor som mottok medisinsk godkjente fentaloger (enten fentanyl, remifentanil eller sufentanil) og å få innsikt i avsetningen av disse stoffene i håret. Etterforskerne vil fokusere på en studiekohort (150 pasienter) som har mottatt medisinsk fentanyl for smertebehandling i en klinisk og derfor kontrollert setting. Videre består studiekohorten av barn som har noen fordeler for å løse det ovennevnte forskningsspørsmålet. Håret til barn er tynnere og mer porøst enn voksnes hår, slik at stoffer lettere kan inkorporeres i håret. Dette gjør barnehår til et ideelt mål for vår forskningsstudie for å se om fentaloger vil bli inkorporert i håret. Videre er det kjent at kosmetisk behandling som f.eks. bleking etc. ødelegger stoff som er inkorporert i hår, derfor er kosmetisk behandlet hår ikke egnet for studien. Sannsynligheten for at små barn har kosmetisk behandlet hår anses som svært lav.

Ettersom stoffer inkorporeres i håret via svette og blod, kan analysen av disse matrisene bidra til å forstå de generelle inkorporeringsmekanismene til stoffer i håret. Derfor har etterforskerne til hensikt å i tillegg analysere svetteprøver fra barn for å få kunnskap om fentalogkonsentrasjoner og metabolitter i svette, noe som kan være nyttig for å forstå deres inkorporering i hår.

Kunnskapen om denne studien kan brukes i rettstoksikologi for å skille mellom inntak av medisinsk forskrevne opioider og ulovlige nye syntetiske opioider.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

150

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Zurich, Sveits, 8032
        • University's Children Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 dag til 13 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Studien gjennomføres som en åpen studie inntil maksimalt 50 hår henholdsvis 25 svetteprøver er nådd for tre-stoffgruppene fentanyl, remifentanil og sufentanil (totalt 150 hårprøver og 75 svetteprøver). Det biologiske prøvematerialet som brukes i denne studien vil være hår og svette fra pasienter ved barnesykehuset Zürich behandlet med de ovenfor beskrevne opioidene. Studiekohorten vil bestå av premature spedbarn, nyfødte, spedbarn, barn og ungdom. Pasienter vil bli eksponert for fentaloger (fentanyl, remifentanil og sufentanil) eller andre opioider) morfin, hydromorfon, metadon) enten under kirurgi eller i løpet av postkirurgisk smertebehandling på intensivavdelingen.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Innhentet skriftlig informert samtykke fra foreldre eller juridisk vaktmester og muntlig samtykke fra den aktuelle pasienten.
  • Pasientens alder: fra fødselsdato uavhengig av svangerskapsalder til fullført 13. leveår
  • Pasienter som mottok en eller flere behandlinger (enten med enkeltdoser eller kontinuerlig drypp) av fentanyl, remifentanil eller sufentanil enten under operasjon eller på intensivavdelingen

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter er eldre enn 14 år
  • Manglende evne til å forstå studieprosedyren på grunn av språklige eller kognitive årsaker (gjelder foreldre og barn)
  • nektet eller mangler informert samtykke
  • Utilstrekkelig mengde hodehår for å få hårprøve
  • Kosmetisk hårbehandling, som farging, bleking og farging

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
KISPI 000
Pasienter i gruppen mottok en eller flere klinisk godkjente opioider, nemlig; Fentanyl, Remifentanil, Sufentanil, Alfentanil, Oksykodon, Morfin, Nalbufin, Hydromorfon og Metadon. Legemidlene ble administrert i løpet av en operasjon eller for smertebehandling.
Legemidlene ble administrert i løpet av en operasjon eller for smertebehandling.
Andre navn:
  • Sufentanil
  • Morfin
  • Nalbufin
  • Oksykodon
  • Hydromorfon
  • Remifentanil
  • Alfentanil
  • Metadon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av opioid- og metabolittkonsentrasjonene (pg/mg: enheter av pikogram opioid per milligram hår) i hårprøvene fra studiepopulasjonen.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt to år

For de innsamlede hårprøvene utføres en to-trinns ekstraksjon ved bruk av metanol og en bufret metanol-vannblanding i 90 minutter hver. Ekstraktene inndampes deretter, resuspenderes i en 3:7 blanding av metanol og elueringsmiddel A (20 mM ammoniumformiat med 0,1 % (v/v) maursyre i vann). Hårprøveekstraktene vil deretter bli målt på et LC-MS/MS-system (SCIEX Triple Quad™ 7500 LC-MS/MS (QTRAP)-system).

En validert analysemetode vil bli brukt for analyse av følgende opiater, opioider eller deres metabolitter: hydromorfon, 4-ANPP, acetylkodein, acetylmorfin, alfenanil, betahydroksyfentanyl, kodein, dihydrokodein, fentanyl, hydrokodon, metadon, morfin, nalokson, norfentanyl, norsufentanil, omegahydroksyfentanyl, oksykodon, oksymorfon, petidin, remifentanil, remifentanil-syre, sufentanil og tramadol. Dataene behandles med programvaren SciexOS versjon 1.6.7.

Gjennom studiegjennomføring i snitt to år
Evaluering av opioid- og metabolittkonsentrasjoner (ng/mL: enheter av nanogram opioid per milliliter) i svetteekstraktene fra studiepopulasjonen.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt to år

Ekstraksjonsprosedyren for svettepinnene ser ut som følger: bomullsendene av de rettsmedisinske pinnene vil bli kuttet og ekstrahert med metanol. Metanolekstraktene vil deretter fortynnes for å unngå detektormetning og blandes i et 3:7-forhold med elueringsmiddel A. Svetteprøveekstraktene vil deretter bli målt på et LC-MS/MS-system (SCIEX Triple Quad™ 7500 LC-MS/ MS (QTRAP) System).

En validert analysemetode vil bli brukt for analyse av følgende opiater, opioider eller deres metabolitter: hydromorfon, 4-ANPP, acetylkodein, acetylmorfin, alfenanil, betahydroksyfentanyl, kodein, dihydrokodein, fentanyl, hydrokodon, metadon, morfin, nalokson, norfentanyl, norsufentanil, omegahydroksyfentanyl, oksykodon, oksymorfon, petidin, remifentanil, remifentanil-syre, sufentanil og tramadol. Dataene behandles med programvaren SciexOS versjon 1.6.7.

Gjennom studiegjennomføring i snitt to år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Normative opioidkonsentrasjonsverdier og metabolittreasjoner i pediatrisk hår.
Tidsramme: etter dataevaluering, 3 måneder etter avsluttet studie
Disse dataene vil bli analysert ved å bruke beskrivende statistikk (boksplott) inkludert median, gjennomsnitt, 10. persentil og 90. persentil verdier og for deres fordeling (normal eller ikke-normal) ved Shapiro-Wilks Test. Dermed vil opioidspesifikke konsentrasjonsverdier og metabolittforhold i hår hos barn bli etablert.
etter dataevaluering, 3 måneder etter avsluttet studie

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tina Binz, University Zurich
  • Hovedetterforsker: Florian Zapf, Dr., University's Children Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. desember 2022

Primær fullføring (Faktiske)

28. februar 2025

Studiet fullført (Faktiske)

28. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. januar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

23. februar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Resultatene av forskningen vil bli publisert i fagfellevurderte tidsskrifter. Data vil bli strengt anonymisert.

IPD-delingstidsramme

starter etter publisering

Tilgangskriterier for IPD-deling

på forespørsel via e-post

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ANALYTIC_CODE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere