- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT05740657
Fentalogok hajelemzése folyadékkromatográfiával-tandem tömegspektrometriával (LC-MS/MS)
Fentalogok és metabolitjaik értékelése a betegek hajában monitorozott klinikai kontextusban hajanalízissel
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az elmúlt években egyre nagyobb arányban jelentek meg az új szintetikus opioidok (NSO-k) a tiltott kábítószer-kínálatban. Ezen újonnan bejegyzett opioidok közül sok szerkezetileg az úgynevezett fentalogokhoz rendelhető, amelyek az engedélyezett fájdalomcsillapító fentanil farmakológiailag aktív származékai. Ezen vegyületek közül sok nagyon erős, viszonylag olcsó, és ezáltal különösen gerjeszti a jelenlegi opioidválságot az Egyesült Államokban, és világszerte jelentős kihívást jelent a hatóságok, az egészségügyi rendszer és a törvényszéki toxikológia számára. Az opioidokat legtöbbször a felhasználó tudta nélkül fogyasztják, mivel heroinként vagy hamisított vényköteles tablettákként, például oxikodonként vagy Xanax®ként árulják, ami tovább növeli e problémás anyagosztály által jelentett veszélyeket. A dizájner fentanilmérgezés közelmúltbeli esetei azt mutatják, hogy ez a probléma Svájccal is szembesül. A fent említett anyagok hatásosságuk miatt gyorsan előfordulnak túladagolások, amelyek intenzív orvosi támogatás hiányában az antagonista naloxon alkalmazása esetén is végzetesek lehetnek. Az NSO-kkal kapcsolatos társadalmi-gazdasági és egészségügyi problémák jobb kezelése érdekében elengedhetetlen ezen anyagosztályok alapvető ismerete.
A dizájner opioidok növekvő elterjedtsége miatt a törvényszéki és klinikai laboratóriumok világszerte folyamatosan kihívás elé állítják analitikai módszereiket ezen új gyógyszerek azonosítására és mennyiségi meghatározására különféle biológiai mátrixokban. A törvényszéki toxikológiában használt klasszikus mátrixok a vér és a vizelet, amelyek óráktól napokig terjedő időablakokat képviselnek. A keratinizált mátrixok, mint például a haj és a köröm, kiegészítő mátrixoknak tekintendők, mivel további információkat nyújtanak a hagyományosabb mátrixokhoz képest, akár több hónapig terjedő időintervallumban. A haj (egy keratinizált mátrix) elemzése jelentős információkat szolgáltathat az opioidok hosszú távú beviteléről, és ezért sokkal szélesebb diagnosztikai ablakhoz férhet hozzá, mint a vér vagy a vizelet. Lehetővé teszi az anyag múltbeli expozíciójáról, ismételt beviteléről vagy akár egyszeri beviteléről szóló információk megszerzését.
A Svájci Jogi Orvostudományi Társaság szerint a törvényszéki szőrelemzést kínáló svájci laboratóriumoknak képesnek kell lenniük a hajban lévő opioidok mennyiségi meghatározására. A klasszikus opioidok, például a morfin és a megfelelő metabolitok analízise jól megalapozott a hajban. Azonban az orvosilag használt fentalógok (pl. fentanil, remifentanil és szufentanil) és az illegális tervezői fentalogok hajban továbbra is korlátozott.
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy ismereteket szerezzen a fentalogok hajban való beépüléséről és koncentrációjáról, hogy elősegítse ezen új anyagok kimutatásának magas szintű igazságügyi szakértői színvonalát. Ennek a tanulmánynak a konkrét célja az alábbiakban ismertetett vizsgálati csoport betegeitől (gyermekeitől) vett hajminták elemzése, amelyek orvosilag jóváhagyott fentalogokat (fentanilt, remifentanilt vagy szufentanilt) kaptak, és betekintést nyerni ezen anyagok hajba való lerakódását illetően. A kutatók egy olyan vizsgálati csoportra (150 beteg) összpontosítanak, akik fájdalomcsillapító terápia céljából gyógyászati fentanilt kaptak klinikai és ezért kontrollált környezetben. Ezen túlmenően, a vizsgálati kohorsz gyerekekből áll, akiknek van néhány előnye a fent felvetett kutatási kérdés megoldásában. A gyermekek haja vékonyabb és porózusabb, mint a felnőtté, így az anyagok könnyebben beépülnek a hajba. Emiatt a gyermekek haja ideális célponttá válik kutatásunkhoz, hogy megvizsgáljuk, hogy a fentalogok beépülnek-e a hajba. Továbbá ismert, hogy a kozmetikai kezelések, mint pl. a szőkítés stb. elpusztítja a hajba beépült anyagokat, ezért a kozmetikailag kezelt haj nem alkalmas a vizsgálatra. Nagyon kicsi annak a valószínűsége, hogy a kisgyermekeknek kozmetikailag kezelt haja van.
Mivel az anyagok verejtéken és véren keresztül épülnek be a hajba, ezen mátrixok elemzése segíthet megérteni az anyagok hajba való beépülésének általános mechanizmusait. Ezért a kutatók a gyerekek verejtékmintáit is elemezni kívánják, hogy ismereteket szerezzenek az izzadság fentalog-koncentrációjáról és metabolitjairól, ami hasznos lehet a hajba való beépülésük megértésében.
A tanulmány tudása felhasználható a törvényszéki toxikológiában az orvosilag felírt opioidok és az illegális új szintetikus opioidok bevitele közötti különbségtételre.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Zurich, Svájc, 8032
- University's Children Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A szülők vagy a törvényes gondozó írásos beleegyezése, valamint az érintett beteg szóbeli beleegyezése.
- A betegek életkora: születési dátumtól függetlenül a terhességi kortól a betöltött 13. életévig
- Azok a betegek, akik egyszeri vagy többszöri kezelésben (egyszeri adagokkal vagy folyamatos csepegtetéssel) fentanil, remifentanil vagy szufentanil kezelésben részesültek akár műtét közben, akár az intenzív osztályon
Kizárási kritériumok:
- A betegek életkora 14 évnél idősebb
- Képtelenség megérteni a tanulmányi eljárást nyelvi vagy kognitív okok miatt (szülőkre és gyermekekre vonatkozik)
- megtagadott vagy hiányzó tájékozott beleegyezés
- Nincs elegendő fejszőrzet a hajminta levételéhez
- Kozmetikai hajkezelés, például festés, szőkítés és festés
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KISPI 000
A csoport betegei egy vagy több klinikailag jóváhagyott opioidot kaptak, nevezetesen; Fentanil, Remifentanil, Szufentanil, Alfentanil, Oxikodon, Morfin, Nalbufin, Hidromorfon és Methadon.
A gyógyszereket műtét során vagy fájdalomcsillapítás céljából adták be.
|
A gyógyszereket műtét során vagy fájdalomcsillapítás céljából adták be.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az opioid- és metabolitkoncentrációk (pg/mg: opioid pikogramm per milligramm haj) értékelése a vizsgált populáció hajmintáiban.
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan két év
|
Az összegyűjtött hajminták esetében kétlépcsős extrakciót végzünk metanol és pufferolt metanol-víz keverékkel, egyenként 90 percig. Az extraktumokat ezután bepároljuk, metanol és A eluens (20 mM ammónium-formiát és 0,1 térfogat% hangyasav vízben) 3:7 arányú elegyében újra szuszpendáljuk. A hajminta-kivonatokat ezután LC-MS/MS rendszerrel (SCIEX Triple Quad™ 7500 LC-MS/MS (QTRAP) System) mérik. Validált elemzési módszert kell használni a következő opiátok, opioidok vagy metabolitjaik elemzéséhez: hidromorfon, 4-ANPP, acetilkodein, acetilmorfin, alfenanil, bétahidroxifentanil, kodein, dihidrokodein, fentanil, hidrokodon, metadon, morfin, naloxon, norfentanil norsufentanil, omegahidroxifentanil, oxikodon, oximorfon, petidin, remifentanil, remifentanil-sav, szufentanil és tramadol. Az adatok feldolgozása a SciexOS 1.6.7 szoftverrel történik. |
A tanulmányok befejezésével átlagosan két év
|
|
Az opioid és metabolit koncentrációk (ng/mL: nanogramm opioid per milliliter) értékelése a vizsgált populáció verejtékkivonataiban.
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan két év
|
Az izzadt tamponok kivonási eljárása a következőképpen néz ki: a törvényszéki tamponok pamut végeit levágják és metanollal extrahálják. A metanolos kivonatokat ezután hígítják a detektor telítődésének elkerülése érdekében, és 3:7 arányban összekeverik az A eluenssel. A verejtékminta-kivonatokat ezután LC-MS/MS rendszerrel (SCIEX Triple Quad™ 7500 LC-MS/) mérik. MS (QTRAP) rendszer). Validált elemzési módszert kell használni a következő opiátok, opioidok vagy metabolitjaik elemzéséhez: hidromorfon, 4-ANPP, acetilkodein, acetilmorfin, alfenanil, bétahidroxifentanil, kodein, dihidrokodein, fentanil, hidrokodon, metadon, morfin, naloxon, norfentanil norsufentanil, omegahidroxifentanil, oxikodon, oximorfon, petidin, remifentanil, remifentanil-sav, szufentanil és tramadol. Az adatok feldolgozása a SciexOS 1.6.7 szoftverrel történik. |
A tanulmányok befejezésével átlagosan két év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Normatív opioid koncentráció értékek és metabolit reatiók gyermek hajban.
Időkeret: az adatok kiértékelése után, 3 hónappal a vizsgálat befejezése után
|
Ezeket az adatokat leíró statisztikák (dobozos diagramok) segítségével elemzik, beleértve a medián, átlag, 10. percentilis és 90. percentilis értékeket, és ezek eloszlását (normális vagy nem normál) a Shapiro-Wilks teszt.
Így meghatározzák az opioidspecifikus koncentrációértékeket és a metabolitok arányát a gyermekek hajában.
|
az adatok kiértékelése után, 3 hónappal a vizsgálat befejezése után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Tina Binz, University Zurich
- Kutatásvezető: Florian Zapf, Dr., University's Children Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Anesztetikumok
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Fájdalomcsillapítók
- Fájdalomcsillapítók, opioidok
- Kábítószer
- Adjuvánsok, érzéstelenítés
- Érzéstelenítők, Intravénás
- Érzéstelenítők, tábornok
- Légzőrendszeri szerek
- Köhögéscsillapító szerek
- Remifentanil
- Morfin
- Fentanil
- Nalbuphine
- Hidromorfon
- Metadon
- Oxikodon
- Szufentanil
- Alfentanil
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2022-01693
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ANALYTIC_CODE
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .