Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Fentalogok hajelemzése folyadékkromatográfiával-tandem tömegspektrometriával (LC-MS/MS)

2025. március 25. frissítette: University of Zurich

Fentalogok és metabolitjaik értékelése a betegek hajában monitorozott klinikai kontextusban hajanalízissel

Ennek az alapkutatásnak a célja annak megismerése, hogyan épülnek be az opioidok a hajba, miután újszülötteknél, csecsemőknél és gyermekeknél ellenőrzött orvosi környezetben alkalmazzák az opioidokat. A megválaszolandó fő kérdések a következők: Beépülnek-e az opioidok (különösen a fentalogok) a hajba? Kimutathatók-e az opioidok a verejtékben, és az izzadság befolyásolja-e a hajba való beépülést? Meghatározhatók-e normatív opioid értékek a hajban? Segíthetnek-e ezek az értékek az opioid pozitív hajeredmények értelmezésében, és végső soron segíthetnek-e különbséget tenni az orvosi opioidbevitel és az illegális tervezői opioidok bevitele között? 150 betegtől hajmintát, valamint 75 verejtékmintát vesznek, és megvizsgálják opioidkoncentrációjukat. A kutatók azt feltételezik, hogy az opioidok kimutathatók lesznek a hajban és az izzadságban, és hogy a kohorsz mérete lehetővé teszi olyan normatív értéktartományok megállapítását, amelyek segítik a hajeredmények értelmezését a törvényszéki toxikológiában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az elmúlt években egyre nagyobb arányban jelentek meg az új szintetikus opioidok (NSO-k) a tiltott kábítószer-kínálatban. Ezen újonnan bejegyzett opioidok közül sok szerkezetileg az úgynevezett fentalogokhoz rendelhető, amelyek az engedélyezett fájdalomcsillapító fentanil farmakológiailag aktív származékai. Ezen vegyületek közül sok nagyon erős, viszonylag olcsó, és ezáltal különösen gerjeszti a jelenlegi opioidválságot az Egyesült Államokban, és világszerte jelentős kihívást jelent a hatóságok, az egészségügyi rendszer és a törvényszéki toxikológia számára. Az opioidokat legtöbbször a felhasználó tudta nélkül fogyasztják, mivel heroinként vagy hamisított vényköteles tablettákként, például oxikodonként vagy Xanax®ként árulják, ami tovább növeli e problémás anyagosztály által jelentett veszélyeket. A dizájner fentanilmérgezés közelmúltbeli esetei azt mutatják, hogy ez a probléma Svájccal is szembesül. A fent említett anyagok hatásosságuk miatt gyorsan előfordulnak túladagolások, amelyek intenzív orvosi támogatás hiányában az antagonista naloxon alkalmazása esetén is végzetesek lehetnek. Az NSO-kkal kapcsolatos társadalmi-gazdasági és egészségügyi problémák jobb kezelése érdekében elengedhetetlen ezen anyagosztályok alapvető ismerete.

A dizájner opioidok növekvő elterjedtsége miatt a törvényszéki és klinikai laboratóriumok világszerte folyamatosan kihívás elé állítják analitikai módszereiket ezen új gyógyszerek azonosítására és mennyiségi meghatározására különféle biológiai mátrixokban. A törvényszéki toxikológiában használt klasszikus mátrixok a vér és a vizelet, amelyek óráktól napokig terjedő időablakokat képviselnek. A keratinizált mátrixok, mint például a haj és a köröm, kiegészítő mátrixoknak tekintendők, mivel további információkat nyújtanak a hagyományosabb mátrixokhoz képest, akár több hónapig terjedő időintervallumban. A haj (egy keratinizált mátrix) elemzése jelentős információkat szolgáltathat az opioidok hosszú távú beviteléről, és ezért sokkal szélesebb diagnosztikai ablakhoz férhet hozzá, mint a vér vagy a vizelet. Lehetővé teszi az anyag múltbeli expozíciójáról, ismételt beviteléről vagy akár egyszeri beviteléről szóló információk megszerzését.

A Svájci Jogi Orvostudományi Társaság szerint a törvényszéki szőrelemzést kínáló svájci laboratóriumoknak képesnek kell lenniük a hajban lévő opioidok mennyiségi meghatározására. A klasszikus opioidok, például a morfin és a megfelelő metabolitok analízise jól megalapozott a hajban. Azonban az orvosilag használt fentalógok (pl. fentanil, remifentanil és szufentanil) és az illegális tervezői fentalogok hajban továbbra is korlátozott.

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy ismereteket szerezzen a fentalogok hajban való beépüléséről és koncentrációjáról, hogy elősegítse ezen új anyagok kimutatásának magas szintű igazságügyi szakértői színvonalát. Ennek a tanulmánynak a konkrét célja az alábbiakban ismertetett vizsgálati csoport betegeitől (gyermekeitől) vett hajminták elemzése, amelyek orvosilag jóváhagyott fentalogokat (fentanilt, remifentanilt vagy szufentanilt) kaptak, és betekintést nyerni ezen anyagok hajba való lerakódását illetően. A kutatók egy olyan vizsgálati csoportra (150 beteg) összpontosítanak, akik fájdalomcsillapító terápia céljából gyógyászati ​​fentanilt kaptak klinikai és ezért kontrollált környezetben. Ezen túlmenően, a vizsgálati kohorsz gyerekekből áll, akiknek van néhány előnye a fent felvetett kutatási kérdés megoldásában. A gyermekek haja vékonyabb és porózusabb, mint a felnőtté, így az anyagok könnyebben beépülnek a hajba. Emiatt a gyermekek haja ideális célponttá válik kutatásunkhoz, hogy megvizsgáljuk, hogy a fentalogok beépülnek-e a hajba. Továbbá ismert, hogy a kozmetikai kezelések, mint pl. a szőkítés stb. elpusztítja a hajba beépült anyagokat, ezért a kozmetikailag kezelt haj nem alkalmas a vizsgálatra. Nagyon kicsi annak a valószínűsége, hogy a kisgyermekeknek kozmetikailag kezelt haja van.

Mivel az anyagok verejtéken és véren keresztül épülnek be a hajba, ezen mátrixok elemzése segíthet megérteni az anyagok hajba való beépülésének általános mechanizmusait. Ezért a kutatók a gyerekek verejtékmintáit is elemezni kívánják, hogy ismereteket szerezzenek az izzadság fentalog-koncentrációjáról és metabolitjairól, ami hasznos lehet a hajba való beépülésük megértésében.

A tanulmány tudása felhasználható a törvényszéki toxikológiában az orvosilag felírt opioidok és az illegális új szintetikus opioidok bevitele közötti különbségtételre.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

150

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Zurich, Svájc, 8032
        • University's Children Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 nap (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A vizsgálatot nyílt vizsgálatként végzik mindaddig, amíg el nem érik a maximum 50 hajszálat, illetve 25 verejtékmintát a fentanil, remifentanil és szufentanil három anyagcsoport esetében (összesen 150 hajminta és 75 verejtékminta). A jelen tanulmányban felhasznált biológiai mintaanyag a Zürichi Gyermekkórház fent leírt opioidokkal kezelt pácienseinek szőréből és verejtékéből származik. A vizsgálati csoport koraszülöttekből, újszülöttekből, csecsemőkből, gyermekekből és serdülőkből áll. A betegeket fentalogok (fentanil, remifentanil és szufentanil) vagy más opioidok, morfin, hidromorfon, metadon) hatásának teszik ki akár a műtét során, akár a műtét utáni fájdalomcsillapítás során az intenzív osztályon.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A szülők vagy a törvényes gondozó írásos beleegyezése, valamint az érintett beteg szóbeli beleegyezése.
  • A betegek életkora: születési dátumtól függetlenül a terhességi kortól a betöltött 13. életévig
  • Azok a betegek, akik egyszeri vagy többszöri kezelésben (egyszeri adagokkal vagy folyamatos csepegtetéssel) fentanil, remifentanil vagy szufentanil kezelésben részesültek akár műtét közben, akár az intenzív osztályon

Kizárási kritériumok:

  • A betegek életkora 14 évnél idősebb
  • Képtelenség megérteni a tanulmányi eljárást nyelvi vagy kognitív okok miatt (szülőkre és gyermekekre vonatkozik)
  • megtagadott vagy hiányzó tájékozott beleegyezés
  • Nincs elegendő fejszőrzet a hajminta levételéhez
  • Kozmetikai hajkezelés, például festés, szőkítés és festés

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
KISPI 000
A csoport betegei egy vagy több klinikailag jóváhagyott opioidot kaptak, nevezetesen; Fentanil, Remifentanil, Szufentanil, Alfentanil, Oxikodon, Morfin, Nalbufin, Hidromorfon és Methadon. A gyógyszereket műtét során vagy fájdalomcsillapítás céljából adták be.
A gyógyszereket műtét során vagy fájdalomcsillapítás céljából adták be.
Más nevek:
  • Szufentanil
  • Morfin
  • Nalbuphine
  • Oxikodon
  • Hidromorfon
  • Remifentanil
  • Alfentanil
  • Methadon

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az opioid- és metabolitkoncentrációk (pg/mg: opioid pikogramm per milligramm haj) értékelése a vizsgált populáció hajmintáiban.
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan két év

Az összegyűjtött hajminták esetében kétlépcsős extrakciót végzünk metanol és pufferolt metanol-víz keverékkel, egyenként 90 percig. Az extraktumokat ezután bepároljuk, metanol és A eluens (20 mM ammónium-formiát és 0,1 térfogat% hangyasav vízben) 3:7 arányú elegyében újra szuszpendáljuk. A hajminta-kivonatokat ezután LC-MS/MS rendszerrel (SCIEX Triple Quad™ 7500 LC-MS/MS (QTRAP) System) mérik.

Validált elemzési módszert kell használni a következő opiátok, opioidok vagy metabolitjaik elemzéséhez: hidromorfon, 4-ANPP, acetilkodein, acetilmorfin, alfenanil, bétahidroxifentanil, kodein, dihidrokodein, fentanil, hidrokodon, metadon, morfin, naloxon, norfentanil norsufentanil, omegahidroxifentanil, oxikodon, oximorfon, petidin, remifentanil, remifentanil-sav, szufentanil és tramadol. Az adatok feldolgozása a SciexOS 1.6.7 szoftverrel történik.

A tanulmányok befejezésével átlagosan két év
Az opioid és metabolit koncentrációk (ng/mL: nanogramm opioid per milliliter) értékelése a vizsgált populáció verejtékkivonataiban.
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan két év

Az izzadt tamponok kivonási eljárása a következőképpen néz ki: a törvényszéki tamponok pamut végeit levágják és metanollal extrahálják. A metanolos kivonatokat ezután hígítják a detektor telítődésének elkerülése érdekében, és 3:7 arányban összekeverik az A eluenssel. A verejtékminta-kivonatokat ezután LC-MS/MS rendszerrel (SCIEX Triple Quad™ 7500 LC-MS/) mérik. MS (QTRAP) rendszer).

Validált elemzési módszert kell használni a következő opiátok, opioidok vagy metabolitjaik elemzéséhez: hidromorfon, 4-ANPP, acetilkodein, acetilmorfin, alfenanil, bétahidroxifentanil, kodein, dihidrokodein, fentanil, hidrokodon, metadon, morfin, naloxon, norfentanil norsufentanil, omegahidroxifentanil, oxikodon, oximorfon, petidin, remifentanil, remifentanil-sav, szufentanil és tramadol. Az adatok feldolgozása a SciexOS 1.6.7 szoftverrel történik.

A tanulmányok befejezésével átlagosan két év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Normatív opioid koncentráció értékek és metabolit reatiók gyermek hajban.
Időkeret: az adatok kiértékelése után, 3 hónappal a vizsgálat befejezése után
Ezeket az adatokat leíró statisztikák (dobozos diagramok) segítségével elemzik, beleértve a medián, átlag, 10. percentilis és 90. percentilis értékeket, és ezek eloszlását (normális vagy nem normál) a Shapiro-Wilks teszt. Így meghatározzák az opioidspecifikus koncentrációértékeket és a metabolitok arányát a gyermekek hajában.
az adatok kiértékelése után, 3 hónappal a vizsgálat befejezése után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Tina Binz, University Zurich
  • Kutatásvezető: Florian Zapf, Dr., University's Children Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. december 6.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. február 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. február 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. január 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 13.

Első közzététel (Tényleges)

2023. február 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. március 25.

Utolsó ellenőrzés

2025. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A kutatás eredményeit lektorált folyóiratokban teszik közzé. Az adatok szigorúan anonimizáltak lesznek.

IPD megosztási időkeret

megjelenés után kezdődik

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

kérésre e-mailben

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ANALYTIC_CODE

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel