Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Analýza vlasů fentalogů pomocí kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS)

25. března 2025 aktualizováno: University of Zurich

Hodnocení fentalogů a jejich metabolitů ve vlasech pacientů ve sledovaném klinickém kontextu pomocí analýzy vlasů

Cílem této základní výzkumné studie je zjistit, jak jsou opioidy inkorporovány do vlasů po aplikaci opioidů novorozencům, kojencům a dětem v kontrolovaném lékařském prostředí. Hlavní otázky, na které je třeba odpovědět, jsou: Jsou opioidy (konkrétně fetalogy) zabudovány do vlasů? Jsou opioidy zjistitelné v potu a ovlivňuje pot zabudování do vlasů? Lze ve vlasech stanovit normativní rozmezí hodnot opioidů? Mohou tyto hodnoty pomoci při interpretaci výsledků pozitivních na opiáty na vlasy a v konečném důsledku pomoci rozlišit mezi příjmem lékařských opiátů a příjmem nelegálních opioidů? Odeberou se vzorky vlasů od 150 pacientů a 75 vzorků potu a analyzují se na koncentrace opioidů. Vyšetřovatelé předpokládají, že opioidy budou detekovatelné ve vlasech a potu a že velikost kohorty umožní stanovit rozsahy normativních hodnot, které pomohou při interpretaci výsledků vlasů ve forenzní toxikologii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Intervence / Léčba

Detailní popis

V posledních letech se v nabídce nelegálních drog stále častěji objevují nové syntetické opioidy (NSO). Mnohé z těchto nově registrovaných opioidů lze strukturálně přiřadit k tzv. fentalogům, což jsou farmakologicky aktivní deriváty schváleného léku na léčbu bolesti fentanylu. Mnohé z těchto sloučenin jsou vysoce účinné, relativně levné, a tím zvláště podporují současnou opioidní krizi v USA a představují významnou výzvu pro úřady, systém zdravotní péče a forenzní toxikologii na celém světě. Většinu času jsou opioidy konzumovány bez vědomí uživatele, protože jsou prodávány jako heroin nebo padělané pilulky na předpis, jako je oxykodon nebo Xanax®, což dále zvyšuje nebezpečí, které tato problematická třída látek představuje. Nedávné případy intoxikace designérským fentanylem ukazují, že tento problém naráží i na Švýcarsko. Vzhledem k jejich síle rychle dochází k předávkování výše zmíněnými látkami, které při absenci intenzivní lékařské podpory může být fatální i při použití antagonisty naloxonu. Aby bylo možné lépe řešit socioekonomické problémy a problémy zdravotní péče související s NSO, je nezbytné základní porozumění těmto třídám látek.

V důsledku rostoucí prevalence designových opioidů jsou forenzní a klinické laboratoře po celém světě neustále vyzývány k aktualizaci svých analytických metod pro identifikaci a kvantifikaci těchto nových léků v různých biologických matricích. Klasickými matricemi používanými ve forenzní toxikologii jsou krev a moč, které představují časová okna hodin až dnů. Keratinizované matrice, jako jsou vlasy a nehty, jsou považovány za doplňkové matrice, protože poskytují doplňkové informace k tradičnějším matricím pokrývajícím časová okna až několik měsíců. Analýza vlasů (keratinizovaná matrice) může poskytnout významné informace o příjmu opioidů po delší časové období, a proto může poskytnout přístup k mnohem širšímu diagnostickému oknu než krev nebo moč. Umožňuje získat informace o minulé expozici látce, opakovaném příjmu nebo dokonce jednorázovém příjmu.

Podle Švýcarské společnosti právní medicíny musí být švýcarské laboratoře, které nabízejí forenzní analýzu vlasů, schopny kvantifikovat opioidy ve vlasech. Analýza klasických opioidů, jako je morfin a příslušné metabolity, je ve vlasech dobře zavedena. Nicméně znalosti o začleňování lékařsky používaných fentalogů (např. fentanyl, remifentanil a sufentanil) a nelegální značkové fentalogy ve vlasech jsou stále omezené.

Cílem této studie je získat znalosti o začlenění a koncentraci fentalogů ve vlasech, které pomohou vytvořit vysoký forenzní standard pro detekci těchto nových látek. Specifickým cílem této studie je analyzovat vzorky vlasů od pacientů (dětí) z níže popsané studijní kohorty, kterým byly podávány lékařsky schválené fentalogy (buď fentanyl, remifentanil nebo sufentanil), a získat poznatky o ukládání těchto látek do vlasů. Výzkumníci se zaměří na studijní kohortu (150 pacientů), která dostávala léčebný fentanyl k léčbě bolesti v klinickém, a tedy kontrolovaném prostředí. Kromě toho se studijní kohorta skládá z dětí, které mají určité výhody při řešení výše uvedené výzkumné otázky. Vlasy dětí jsou tenčí a poréznější než vlasy dospělých, takže látky se do vlasů snadněji vpravují. Díky tomu jsou dětské vlasy ideálním cílem pro naši výzkumnou studii, abychom zjistili, zda budou fentalogy začleněny do vlasů. Dále je známo, že kosmetické ošetření jako např. odbarvování apod. ničí látky obsažené ve vlasech, proto kosmeticky ošetřené vlasy nejsou pro studium vhodné. Pravděpodobnost, že malé děti mají kosmeticky upravené vlasy, je považována za velmi nízkou.

Jelikož jsou látky zabudovávány do vlasů potem a krví, analýza těchto matric může pomoci pochopit obecné mechanismy zabudovávání látek do vlasů. Výzkumníci proto hodlají dodatečně analyzovat vzorky potu od dětí, aby získali znalosti o koncentracích a metabolitech fentalu v potu, což může pomoci pochopit jejich začlenění do vlasů.

Poznatky z této studie lze využít ve forenzní toxikologii k rozlišení mezi příjmem lékařsky předepsaných opioidů a nelegálních nových syntetických opioidů.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

150

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Zurich, Švýcarsko, 8032
        • University's Children Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 den až 13 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Studie se provádí jako otevřená studie do dosažení maxima 50 vlasů, resp. 25 vzorků potu pro třílátkové skupiny fentanyl, remifentanil a sufentanil (celkem 150 vzorků vlasů a 75 vzorků potu). Materiál biologického vzorku použitý v této studii budou vlasy a pot pacientů z Dětské nemocnice v Curychu léčených výše popsanými opioidy. Studijní kohorta se bude skládat z předčasně narozených dětí, novorozenců, kojenců, dětí a dospívajících. Pacienti budou vystaveni fentalogům (fentanyl, remifentanil a sufentanil) nebo jiným opioidům (morfinu, hydromorfonu, metadonu) buď během operace nebo v průběhu pooperační léčby bolesti na jednotce intenzivní péče.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Získaný písemný informovaný souhlas od rodičů nebo zákonného zástupce a ústní souhlas od dotyčného pacienta.
  • Věk pacientů: od data narození bez ohledu na gestační věk do ukončeného 13. roku života
  • Pacienti, kteří dostali jednorázovou nebo opakovanou léčbu (buď jednotlivými dávkami nebo kontinuální kapačkou) fentanylem, remifentanilem nebo sufentanilem buď během operace nebo na jednotce intenzivní péče

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti jsou starší 14 let
  • Neschopnost porozumět studijnímu postupu z jazykových nebo kognitivních důvodů (platí pro rodiče a děti)
  • odepřený nebo chybějící informovaný souhlas
  • Nedostatečné množství vlasů na hlavě k získání vzorku vlasů
  • Kosmetické ošetření vlasů, jako je barvení, odbarvování a barvení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
KISPI 000
Pacienti ze skupiny dostávali jeden nebo více klinicky schválených opioidů, jmenovitě; Fentanyl, Remifentanil, Sufentanil, Alfentanil, Oxykodon, Morfin, Nalbuphin, Hydromorfon a Metadon. Léky byly podávány v průběhu operace nebo k léčbě bolesti.
Léky byly podávány v průběhu operace nebo k léčbě bolesti.
Ostatní jména:
  • Sufentanil
  • Morfium
  • Nalbufin
  • Oxykodon
  • Hydromorfon
  • Remifentanil
  • Alfentanil
  • Metadon

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnocení koncentrací opioidů a metabolitů (pg/mg: jednotky pikogramů opioidu na miligram vlasů) ve vzorcích vlasů studované populace.
Časové okno: Ukončením studia v průměru dva roky

U odebraných vzorků vlasů se provádí dvoustupňová extrakce s použitím methanolu a pufrované směsi methanol-voda po dobu 90 minut. Extrakty se poté odpaří, resuspendují se ve směsi 3:7 methanolu a eluentu A (20 mM mravenčan amonný s 0,1% (obj./obj.) kyselinou mravenčí ve vodě). Extrakty vzorků vlasů budou poté měřeny na systému LC-MS/MS (SCIEX Triple Quad™ 7500 LC-MS/MS (QTRAP) System).

Validovaná analytická metoda bude použita pro analýzu následujících opiátů, opioidů nebo jejich metabolitů: hydromorfon, 4-ANPP, acetylkodein, acetylmorfin, alfenanil, betahydroxyfentanyl, kodein, dihydrokodein, fentanyl, hydrokodon, metadon, morfin, naloxon, norfentanyl, norsufentanil, omegahydroxyfentanyl, oxykodon, oxymorfon, petidin, remifentanil, kyselina remifentanil, sufentanil a tramadol. Data jsou zpracovávána softwarem SciexOS verze 1.6.7.

Ukončením studia v průměru dva roky
Vyhodnocení koncentrací opioidů a metabolitů (ng/ml: jednotky nanogramů opioidu na mililitr) v potu výtažků studované populace.
Časové okno: Ukončením studia v průměru dva roky

Postup extrakce potních tamponů vypadá následovně: vatové konce forenzních tamponů budou odříznuty a extrahovány methanolem. Metanolové extrakty budou poté zředěny, aby se zabránilo nasycení detektoru, a smíchány v poměru 3:7 s eluentem A. Extrakty vzorku potu budou poté měřeny na systému LC-MS/MS (SCIEX Triple Quad™ 7500 LC-MS/ MS (QTRAP) systém).

Validovaná analytická metoda bude použita pro analýzu následujících opiátů, opioidů nebo jejich metabolitů: hydromorfon, 4-ANPP, acetylkodein, acetylmorfin, alfenanil, betahydroxyfentanyl, kodein, dihydrokodein, fentanyl, hydrokodon, metadon, morfin, naloxon, norfentanyl, norsufentanil, omegahydroxyfentanyl, oxykodon, oxymorfon, petidin, remifentanil, kyselina remifentanil, sufentanil a tramadol. Data jsou zpracovávána softwarem SciexOS verze 1.6.7.

Ukončením studia v průměru dva roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Normativní hodnoty koncentrace opioidů a poměry metabolitů v dětských vlasech.
Časové okno: po vyhodnocení dat, 3 měsíce po ukončení studie
Tato data budou analyzována pomocí deskriptivní statistiky (krabicové grafy) včetně hodnot mediánu, průměru, 10. percentilu a 90. percentilu a pro jejich distribuci (normální nebo nenormální) pomocí Shapiro-Wilksova testu. Tak budou stanoveny specifické hodnoty koncentrace opioidů a poměry metabolitů ve vlasech dětí.
po vyhodnocení dat, 3 měsíce po ukončení studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tina Binz, University Zurich
  • Vrchní vyšetřovatel: Florian Zapf, Dr., University's Children Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. prosince 2022

Primární dokončení (Aktuální)

28. února 2025

Dokončení studie (Aktuální)

28. února 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. února 2023

První zveřejněno (Aktuální)

23. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Výsledky výzkumu budou publikovány v recenzovaných časopisech. Data budou přísně anonymizována.

Časový rámec sdílení IPD

počínaje po zveřejnění

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

na vyžádání prostřednictvím e-mailu

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ANALYTIC_CODE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Použití opioidů, nespecifikováno

Klinické studie na Fentanyl

Předplatit