- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05740657
Analýza vlasů fentalogů pomocí kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS)
Hodnocení fentalogů a jejich metabolitů ve vlasech pacientů ve sledovaném klinickém kontextu pomocí analýzy vlasů
Přehled studie
Detailní popis
V posledních letech se v nabídce nelegálních drog stále častěji objevují nové syntetické opioidy (NSO). Mnohé z těchto nově registrovaných opioidů lze strukturálně přiřadit k tzv. fentalogům, což jsou farmakologicky aktivní deriváty schváleného léku na léčbu bolesti fentanylu. Mnohé z těchto sloučenin jsou vysoce účinné, relativně levné, a tím zvláště podporují současnou opioidní krizi v USA a představují významnou výzvu pro úřady, systém zdravotní péče a forenzní toxikologii na celém světě. Většinu času jsou opioidy konzumovány bez vědomí uživatele, protože jsou prodávány jako heroin nebo padělané pilulky na předpis, jako je oxykodon nebo Xanax®, což dále zvyšuje nebezpečí, které tato problematická třída látek představuje. Nedávné případy intoxikace designérským fentanylem ukazují, že tento problém naráží i na Švýcarsko. Vzhledem k jejich síle rychle dochází k předávkování výše zmíněnými látkami, které při absenci intenzivní lékařské podpory může být fatální i při použití antagonisty naloxonu. Aby bylo možné lépe řešit socioekonomické problémy a problémy zdravotní péče související s NSO, je nezbytné základní porozumění těmto třídám látek.
V důsledku rostoucí prevalence designových opioidů jsou forenzní a klinické laboratoře po celém světě neustále vyzývány k aktualizaci svých analytických metod pro identifikaci a kvantifikaci těchto nových léků v různých biologických matricích. Klasickými matricemi používanými ve forenzní toxikologii jsou krev a moč, které představují časová okna hodin až dnů. Keratinizované matrice, jako jsou vlasy a nehty, jsou považovány za doplňkové matrice, protože poskytují doplňkové informace k tradičnějším matricím pokrývajícím časová okna až několik měsíců. Analýza vlasů (keratinizovaná matrice) může poskytnout významné informace o příjmu opioidů po delší časové období, a proto může poskytnout přístup k mnohem širšímu diagnostickému oknu než krev nebo moč. Umožňuje získat informace o minulé expozici látce, opakovaném příjmu nebo dokonce jednorázovém příjmu.
Podle Švýcarské společnosti právní medicíny musí být švýcarské laboratoře, které nabízejí forenzní analýzu vlasů, schopny kvantifikovat opioidy ve vlasech. Analýza klasických opioidů, jako je morfin a příslušné metabolity, je ve vlasech dobře zavedena. Nicméně znalosti o začleňování lékařsky používaných fentalogů (např. fentanyl, remifentanil a sufentanil) a nelegální značkové fentalogy ve vlasech jsou stále omezené.
Cílem této studie je získat znalosti o začlenění a koncentraci fentalogů ve vlasech, které pomohou vytvořit vysoký forenzní standard pro detekci těchto nových látek. Specifickým cílem této studie je analyzovat vzorky vlasů od pacientů (dětí) z níže popsané studijní kohorty, kterým byly podávány lékařsky schválené fentalogy (buď fentanyl, remifentanil nebo sufentanil), a získat poznatky o ukládání těchto látek do vlasů. Výzkumníci se zaměří na studijní kohortu (150 pacientů), která dostávala léčebný fentanyl k léčbě bolesti v klinickém, a tedy kontrolovaném prostředí. Kromě toho se studijní kohorta skládá z dětí, které mají určité výhody při řešení výše uvedené výzkumné otázky. Vlasy dětí jsou tenčí a poréznější než vlasy dospělých, takže látky se do vlasů snadněji vpravují. Díky tomu jsou dětské vlasy ideálním cílem pro naši výzkumnou studii, abychom zjistili, zda budou fentalogy začleněny do vlasů. Dále je známo, že kosmetické ošetření jako např. odbarvování apod. ničí látky obsažené ve vlasech, proto kosmeticky ošetřené vlasy nejsou pro studium vhodné. Pravděpodobnost, že malé děti mají kosmeticky upravené vlasy, je považována za velmi nízkou.
Jelikož jsou látky zabudovávány do vlasů potem a krví, analýza těchto matric může pomoci pochopit obecné mechanismy zabudovávání látek do vlasů. Výzkumníci proto hodlají dodatečně analyzovat vzorky potu od dětí, aby získali znalosti o koncentracích a metabolitech fentalu v potu, což může pomoci pochopit jejich začlenění do vlasů.
Poznatky z této studie lze využít ve forenzní toxikologii k rozlišení mezi příjmem lékařsky předepsaných opioidů a nelegálních nových syntetických opioidů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Zurich, Švýcarsko, 8032
- University's Children Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Získaný písemný informovaný souhlas od rodičů nebo zákonného zástupce a ústní souhlas od dotyčného pacienta.
- Věk pacientů: od data narození bez ohledu na gestační věk do ukončeného 13. roku života
- Pacienti, kteří dostali jednorázovou nebo opakovanou léčbu (buď jednotlivými dávkami nebo kontinuální kapačkou) fentanylem, remifentanilem nebo sufentanilem buď během operace nebo na jednotce intenzivní péče
Kritéria vyloučení:
- Pacienti jsou starší 14 let
- Neschopnost porozumět studijnímu postupu z jazykových nebo kognitivních důvodů (platí pro rodiče a děti)
- odepřený nebo chybějící informovaný souhlas
- Nedostatečné množství vlasů na hlavě k získání vzorku vlasů
- Kosmetické ošetření vlasů, jako je barvení, odbarvování a barvení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
KISPI 000
Pacienti ze skupiny dostávali jeden nebo více klinicky schválených opioidů, jmenovitě; Fentanyl, Remifentanil, Sufentanil, Alfentanil, Oxykodon, Morfin, Nalbuphin, Hydromorfon a Metadon.
Léky byly podávány v průběhu operace nebo k léčbě bolesti.
|
Léky byly podávány v průběhu operace nebo k léčbě bolesti.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnocení koncentrací opioidů a metabolitů (pg/mg: jednotky pikogramů opioidu na miligram vlasů) ve vzorcích vlasů studované populace.
Časové okno: Ukončením studia v průměru dva roky
|
U odebraných vzorků vlasů se provádí dvoustupňová extrakce s použitím methanolu a pufrované směsi methanol-voda po dobu 90 minut. Extrakty se poté odpaří, resuspendují se ve směsi 3:7 methanolu a eluentu A (20 mM mravenčan amonný s 0,1% (obj./obj.) kyselinou mravenčí ve vodě). Extrakty vzorků vlasů budou poté měřeny na systému LC-MS/MS (SCIEX Triple Quad™ 7500 LC-MS/MS (QTRAP) System). Validovaná analytická metoda bude použita pro analýzu následujících opiátů, opioidů nebo jejich metabolitů: hydromorfon, 4-ANPP, acetylkodein, acetylmorfin, alfenanil, betahydroxyfentanyl, kodein, dihydrokodein, fentanyl, hydrokodon, metadon, morfin, naloxon, norfentanyl, norsufentanil, omegahydroxyfentanyl, oxykodon, oxymorfon, petidin, remifentanil, kyselina remifentanil, sufentanil a tramadol. Data jsou zpracovávána softwarem SciexOS verze 1.6.7. |
Ukončením studia v průměru dva roky
|
|
Vyhodnocení koncentrací opioidů a metabolitů (ng/ml: jednotky nanogramů opioidu na mililitr) v potu výtažků studované populace.
Časové okno: Ukončením studia v průměru dva roky
|
Postup extrakce potních tamponů vypadá následovně: vatové konce forenzních tamponů budou odříznuty a extrahovány methanolem. Metanolové extrakty budou poté zředěny, aby se zabránilo nasycení detektoru, a smíchány v poměru 3:7 s eluentem A. Extrakty vzorku potu budou poté měřeny na systému LC-MS/MS (SCIEX Triple Quad™ 7500 LC-MS/ MS (QTRAP) systém). Validovaná analytická metoda bude použita pro analýzu následujících opiátů, opioidů nebo jejich metabolitů: hydromorfon, 4-ANPP, acetylkodein, acetylmorfin, alfenanil, betahydroxyfentanyl, kodein, dihydrokodein, fentanyl, hydrokodon, metadon, morfin, naloxon, norfentanyl, norsufentanil, omegahydroxyfentanyl, oxykodon, oxymorfon, petidin, remifentanil, kyselina remifentanil, sufentanil a tramadol. Data jsou zpracovávána softwarem SciexOS verze 1.6.7. |
Ukončením studia v průměru dva roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Normativní hodnoty koncentrace opioidů a poměry metabolitů v dětských vlasech.
Časové okno: po vyhodnocení dat, 3 měsíce po ukončení studie
|
Tato data budou analyzována pomocí deskriptivní statistiky (krabicové grafy) včetně hodnot mediánu, průměru, 10. percentilu a 90. percentilu a pro jejich distribuci (normální nebo nenormální) pomocí Shapiro-Wilksova testu.
Tak budou stanoveny specifické hodnoty koncentrace opioidů a poměry metabolitů ve vlasech dětí.
|
po vyhodnocení dat, 3 měsíce po ukončení studie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tina Binz, University Zurich
- Vrchní vyšetřovatel: Florian Zapf, Dr., University's Children Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Agenti periferního nervového systému
- Anestetika
- Tlumiče centrálního nervového systému
- Agenti smyslového systému
- Analgetika
- Analgetika, opiáty
- Narkotika
- Adjuvans, anestezie
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Agenti dýchacího systému
- Antitusika
- Remifentanil
- Morfium
- Fentanyl
- Nalbufin
- Hydromorfon
- Metadon
- Oxykodon
- Sufentanil
- Alfentanil
Další identifikační čísla studie
- 2022-01693
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ANALYTIC_CODE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Použití opioidů, nespecifikováno
-
University of North Carolina, Chapel HillNorth Carolina Department of Health and Human ServicesDokončeno
-
University of British ColumbiaMinistry of Health, British ColumbiaZatím nenabírámeZlepšení kvality | Zubní lékařství | Opioid | Klinický auditKanada
-
Cairo UniversityZatím nenabírámePohotovostní břišní chirurgie | Opioid šetřící anestezieEgypt
-
Kulsoom International HospitalNáborBlok Erector Spinae | Opioid | Protokol ERAS (Enhanced Recovery After Surgery).Pákistán
-
Alza Corporation, DE, USADokončeno
-
Tanta UniversityZatím nenabírámeAnestézie | Gynekologická chirurgie | OpioidEgypt
-
Ohio State UniversityEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... a další spolupracovníciNáborTýrání dětí | Porucha užívání látek (SUD) | Zdraví na venkově | Substance Use Recovery | Rodinná odolnost | Dětská pohodaSpojené státy
-
Medical University of WarsawNeznámýPorodní bolest | Anestezie, epidurální | OpioidPolsko
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisMission Interministérielle de Lutte contre les Drogues et les Conduites Addictives... a další spolupracovníciDokončenoSpotřeba psychoaktivních látek | Porucha související s látkou | Off Label-use | Kognitivní vylepšeníFrancie
-
Finnish Institute for Health and WelfareDokončenoNaloxon | Hazardní hry | Sprej | OpioidFinsko
Klinické studie na Fentanyl
-
Sait Fatih ÖnerDokončenoVliv různých technik sedace na rané kognitivní zotavení po ambulantní gynekologické operaci (SEDCOG)Sedace | Pooperační zotavení | Kognitivní zotavení | Ambulantní gynekologická chirurgieTurecko (Türkiye)
-
Ain Shams UniversityDokončeno
-
Ain Shams UniversityNáborProcedurální bolestEgypt
-
Ain Shams UniversityDokončenoPředčasně narozený novorozenec | Předčasně narozené novorozenceEgypt
-
Ain Shams UniversityDokončenoAnalgezie | Sedace a analgezie | Novorozenecké | Mechanická ventilace u novorozencůEgypt
-
University of Maryland, BaltimoreFood and Drug Administration (FDA)DokončenoPeer Review, ResearchSpojené státy
-
Universitas Sumatera UtaraDokončenoOperace páteře | Hemodynamická stabilita během anestezieIndonésie
-
National Cancer Institute, EgyptNáborSpinální anestezie | Dexmedetomidin | Fentanyl | Sarkomy | Bupivakain | Dolní končetina | Amputace nad kolenem | IntratekálníEgypt
-
Nashwa AhmedNáborAnestézie bez opiátůEgypt
-
Alexza Pharmaceuticals, Inc.Dokončeno