Håranalyse af Fentalogs ved væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS)

I de senere år er nye syntetiske opioider (NSO'er) dukket op i det illegale stofudbud i stigende grad. Mange af disse nye registrerede opioider kan strukturelt henføres til de såkaldte fentaloger, som er farmakologisk aktive derivater af det godkendte smertestillende lægemiddel fentanyl. Mange af disse stoffer er meget potente, relativt billige og giver derved især næring til den nuværende opioidkrise i USA og udgør en betydelig udfordring for myndigheder, sundhedsvæsenet og retsmedicinsk toksikologi globalt. Det meste af tiden indtages opioider uden brugerens viden, da de sælges som heroin eller forfalskede receptpligtige piller som oxycodon eller Xanax®, hvilket yderligere øger farerne ved denne problematiske stofklasse. Nylige tilfælde af designer-fentanylforgiftning viser, at dette problem også støder på Schweiz. På grund af deres styrke opstår der hurtigt overdoser af de ovennævnte stoffer, som i mangel af intensiv medicinsk støtte kan være dødelig, selv når antagonisten naloxon anvendes. For bedre at kunne løse de NSO'er relaterede socioøkonomiske og sundhedsmæssige problemer er en grundlæggende forståelse af disse stofklasser afgørende.

Som en konsekvens af den stigende udbredelse af designer-opioider bliver retsmedicinske og kliniske laboratorier verden over løbende udfordret med at opdatere deres analytiske metoder til identifikation og kvantificering af disse nye lægemidler i forskellige biologiske matricer. De klassiske matricer, der anvendes i retsmedicinsk toksikologi, er blod og urin, som repræsenterer tidsvinduer på timer til dage. Keratiniserede matricer som hår og negle betragtes som komplementære matricer, da de giver yderligere information til de mere traditionelle matricer, der dækker tidsvinduer op til flere måneder. Analysen af ​​hår (en keratiniseret matrix) kan give betydelig information om indtagelsen af ​​opioider over længere tidsperioder og kan derfor give adgang til et meget bredere diagnostisk vindue end blod eller urin. Det giver mulighed for at få information om en tidligere eksponering for stoffet, gentagen indtagelse eller endda et enkelt indtag.

Ifølge Swiss Society of Legal Medicine skal schweiziske laboratorier, der tilbyder retsmedicinske håranalyser, være i stand til at kvantificere opioider i hår. Analysen af ​​klassiske opioider som morfin og respektive metabolitter er veletableret i hår. Men viden om inkorporering af medicinsk anvendte fentaloger (f.eks. fentanyl, remifentanil og sufentanil) og ulovlige designerfentaloger i hår er stadig begrænset.

Målet med denne undersøgelse er at opnå viden om inkorporering og koncentration af fentaloger i hår for at hjælpe med at etablere en høj retsmedicinsk standard for påvisning af disse nye stoffer. Det specifikke formål med denne undersøgelse er at analysere hårprøver fra patienter (børn) fra en undersøgelseskohorte beskrevet nedenfor, som modtog medicinsk godkendte fentaloger (enten fentanyl, remifentanil eller sufentanil) og at få indsigt i aflejringen af ​​disse stoffer i håret. Efterforskerne vil fokusere på en studiekohorte (150 patienter), der har modtaget medicinsk fentanyl til smertebehandling i et klinisk og derfor kontrolleret miljø. Desuden består studiekohorten af ​​børn, som har nogle fordele til at løse ovenstående forskningsspørgsmål. Børns hår er tyndere og mere porøst end voksnes hår, så stoffer lettere kan indgå i håret. Dette gør børnehår til et ideelt mål for vores forskningsundersøgelse for at se, om fentaloger vil blive inkorporeret i håret. Endvidere er det kendt, at kosmetisk behandling som f.eks. blegning etc. ødelægger stof, der er inkorporeret i hår, derfor er kosmetisk behandlet hår ikke egnet til undersøgelsen. Sandsynligheden for, at små børn har kosmetisk behandlet hår, anses for meget lav.

Da stoffer inkorporeres i håret via sved og blod, kan analysen af ​​disse matricer hjælpe med at forstå de generelle inkorporeringsmekanismer af stoffer i håret. Derfor har efterforskerne til hensigt yderligere at analysere svedprøver fra børn for at få viden om fentalogkoncentrationer og metabolitter i sved, som kan være nyttige til at forstå deres inkorporering i hår.

Viden om denne undersøgelse kan bruges i retsmedicinsk toksikologi til at skelne mellem indtagelse af medicinsk ordinerede opioider og ulovlige nye syntetiske opioider.