Haaranalyse van Fentalogs door vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS)

In de afgelopen jaren zijn er in toenemende mate nieuwe synthetische opioïden (NSO's) in het aanbod van illegale drugs opgedoken. Veel van deze nieuwe geregistreerde opioïden kunnen structureel worden toegewezen aan de zogenaamde fentalogen, die farmacologisch actieve derivaten zijn van het goedgekeurde pijnbestrijdingsmiddel fentanyl. Veel van deze verbindingen zijn zeer krachtig, relatief goedkoop en voeden daardoor vooral de huidige opioïdencrisis in de VS en vormen wereldwijd een aanzienlijke uitdaging voor de autoriteiten, het gezondheidszorgsysteem en de forensische toxicologie. Meestal worden opioïden geconsumeerd zonder medeweten van de gebruiker, aangezien ze worden verkocht als heroïne of als namaakpillen zoals oxycodon of Xanax®, wat de gevaren van deze problematische stofklasse verder vergroot. Recente gevallen van designer fentanyl-intoxicatie tonen aan dat dit probleem ook in Zwitserland voorkomt. Vanwege hun potentie treden snel overdoses van de bovengenoemde stoffen op, die bij gebrek aan intensieve medische ondersteuning zelfs bij gebruik van de antagonist naloxon fataal kunnen zijn. Om de sociaal-economische en gezondheidszorgproblemen van NSO's beter aan te pakken, is een fundamenteel begrip van deze stofklassen essentieel.

Als gevolg van de toenemende prevalentie van designer-opioïden, worden forensische en klinische laboratoria over de hele wereld voortdurend uitgedaagd om hun analytische methoden voor de identificatie en kwantificering van deze nieuwe geneesmiddelen in verschillende biologische matrices bij te werken. De klassieke matrices die in de forensische toxicologie worden gebruikt, zijn bloed en urine, die tijdvensters van uren tot dagen vertegenwoordigen. Gekeratiniseerde matrices zoals haar en nagel worden beschouwd als complementaire matrices, omdat ze aanvullende informatie bieden voor de meer traditionele matrices die tijdvensters tot enkele maanden bestrijken. De analyse van haar (een verhoornde matrix) kan belangrijke informatie opleveren over de inname van opioïden gedurende langere perioden en kan daarom toegang bieden tot een veel breder diagnostisch venster dan bloed of urine. Hiermee kunt u informatie krijgen over een eerdere blootstelling aan de stof, herhaalde inname of zelfs een enkele inname.

Volgens de Swiss Society of Legal Medicine moeten Zwitserse laboratoria die forensische haaranalyses aanbieden, opioïden in haar kunnen kwantificeren. De analyse van klassieke opioïden zoals morfine en respectieve metabolieten is goed ingeburgerd in haar. Echter, kennis over de verwerking van medisch gebruikte fentalogs (bijv. fentanyl, remifentanil en sufentanil) en illegale designer fentalogs in haar is nog steeds beperkt.

Het doel van deze studie is om kennis te vergaren over de opname en concentratie van fentalogen in haar om een ​​hoge forensische standaard te helpen vaststellen voor de detectie van deze nieuwe stoffen. Het specifieke doel van deze studie is het analyseren van haarmonsters van patiënten (kinderen) van een hieronder beschreven studiecohort die medisch goedgekeurde fentalogs (ofwel fentanyl, remifentanil of sufentanil) hebben gekregen en om inzicht te krijgen in de afzetting van deze stoffen in het haar. De onderzoekers zullen zich concentreren op een studiecohort (150 patiënten) dat medische fentanyl heeft gekregen voor pijnbeheersingstherapie in een klinische en dus gecontroleerde setting. Verder bestaat het studiecohort uit kinderen die enkele voordelen hebben om de hierboven opgeworpen onderzoeksvraag te beantwoorden. Het haar van kinderen is dunner en poreuzer dan het haar van volwassenen, waardoor stoffen gemakkelijker in het haar kunnen worden opgenomen. Dit maakt het haar van kinderen een ideaal doelwit voor ons onderzoek om te zien of fentalogs in het haar zullen worden opgenomen. Verder is bekend dat cosmetische behandelingen zoals b.v. bleken enz. vernietigt stoffen die in het haar zijn verwerkt, daarom is cosmetisch behandeld haar niet geschikt voor het onderzoek. De kans dat jonge kinderen cosmetisch behandeld haar hebben, wordt als zeer laag beschouwd.

Aangezien stoffen via zweet en bloed in het haar worden opgenomen, kan de analyse van deze matrices helpen om de algemene opnamemechanismen van stoffen in het haar te begrijpen. Daarom zijn de onderzoekers van plan om daarnaast zweetmonsters van kinderen te analyseren om kennis te vergaren over fentalog-concentraties en metabolieten in zweet, wat nuttig kan zijn om hun opname in het haar te begrijpen.

De kennis van dit onderzoek kan in de forensische toxicologie worden gebruikt om onderscheid te maken tussen de inname van medisch voorgeschreven opioïden en illegale nieuwe synthetische opioïden.