Análise de cabelo de fentálogos por cromatografia líquida-tandem espectrometria de massa (LC-MS/MS)

Nos últimos anos, novos opioides sintéticos (NSOs) surgiram no fornecimento de drogas ilícitas em uma taxa crescente. Muitos desses novos opioides registrados podem ser estruturalmente atribuídos aos chamados fentalogs, que são derivados farmacologicamente ativos do fármaco aprovado para controle da dor fentanil. Muitos desses compostos são altamente potentes, relativamente baratos e, portanto, alimentam especialmente a atual crise de opioides nos EUA e representam um desafio significativo para as autoridades, o sistema de saúde e a toxicologia forense em todo o mundo. Na maioria das vezes, os opioides são consumidos sem o conhecimento do usuário, pois são vendidos como heroína ou pílulas falsificadas, como oxicodona ou Xanax®, o que aumenta ainda mais os perigos representados por essa classe problemática de substâncias. Casos recentes de intoxicação por fentanil sintético mostram que esse problema também está afetando a Suíça. Devido à sua potência, ocorrem rapidamente overdoses das substâncias acima mencionadas, que na ausência de suporte médico intensivo podem ser fatais mesmo quando o antagonista naloxona é usado. Para melhor abordar os problemas socioeconômicos e de saúde relacionados aos INEs, é essencial uma compreensão fundamental dessas classes de substâncias.

Como consequência da crescente prevalência de opioides de design, os laboratórios forenses e clínicos em todo o mundo são continuamente desafiados a atualizar seus métodos analíticos para a identificação e quantificação dessas novas drogas em várias matrizes biológicas. As matrizes clássicas usadas em toxicologia forense são sangue e urina, que representam janelas de tempo de horas a dias. Matrizes queratinizadas como cabelo e unha são consideradas matrizes complementares, pois fornecem informações adicionais às matrizes mais tradicionais, abrangendo janelas de tempo de vários meses. A análise do cabelo (uma matriz queratinizada) pode fornecer informações significativas sobre a ingestão de opioides por longos períodos de tempo e, portanto, pode fornecer acesso a uma janela de diagnóstico muito mais ampla do que sangue ou urina. Permite obter informações sobre uma exposição passada à substância, ingestão repetida ou mesmo uma única ingestão.

De acordo com a Sociedade Suíça de Medicina Legal, os laboratórios suíços que oferecem análises forenses de cabelo devem ser capazes de quantificar opioides no cabelo. A análise de opioides clássicos como a morfina e respectivos metabólitos está bem estabelecida no cabelo. No entanto, o conhecimento sobre a incorporação de fentálogos de uso médico (p. fentanil, remifentanil e sufentanil) e fentalogs ilegais no cabelo ainda é limitado.

O objetivo deste estudo é obter conhecimento sobre a incorporação e concentração de fentálogos no cabelo para ajudar a estabelecer um alto padrão forense para a detecção dessas novas substâncias. O objetivo específico deste estudo é analisar amostras de cabelo de pacientes (crianças) de uma coorte de estudo descrita abaixo que receberam fentalogs medicamente aprovados (seja fentanil, remifentanil ou sufentanil) e obter informações sobre a deposição dessas substâncias no cabelo. Os investigadores se concentrarão em uma coorte de estudo (150 pacientes) que recebeu fentanil médico para terapia de controle da dor em um ambiente clínico e, portanto, controlado. Além disso, a coorte do estudo consiste em crianças que têm alguns benefícios para abordar a questão de pesquisa levantada acima. O cabelo das crianças é mais fino e poroso do que o cabelo do adulto, de modo que as substâncias podem se incorporar ao cabelo com mais facilidade. Isso torna o cabelo das crianças um alvo ideal para nosso estudo de pesquisa para ver se os fentálogos serão incorporados ao cabelo. Além disso, sabe-se que tratamentos cosméticos como e. descoloração, etc. destrói substâncias que são incorporadas ao cabelo, portanto, cabelos tratados cosmeticamente não são adequados para o estudo. A probabilidade de crianças pequenas terem cabelos tratados cosmeticamente é considerada muito baixa.

Como as substâncias são incorporadas ao cabelo por meio do suor e do sangue, a análise dessas matrizes pode ajudar a entender os mecanismos gerais de incorporação de substâncias no cabelo. Portanto, os investigadores pretendem analisar adicionalmente amostras de suor de crianças para obter conhecimento sobre as concentrações de fentálogo e metabólitos no suor, o que pode ser útil para entender sua incorporação no cabelo.

O conhecimento deste estudo pode ser usado em toxicologia forense para distinguir entre a ingestão de opioides prescritos por médicos e novos opioides sintéticos ilegais.