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액체 크로마토그래피-탠덤 질량분석법(LC-MS/MS)에 의한 Fentalogs의 모발 분석

2025년 3월 25일 업데이트: University of Zurich

모발 분석을 통해 모니터링되는 임상 상황에서 환자 모발의 Fentalog 및 그 대사산물 평가

이 기초 연구의 목표는 통제된 의료 환경에서 신생아, 유아 및 어린이에게 오피오이드를 적용한 후 오피오이드가 모발에 어떻게 통합되는지 알아보는 것입니다. 답변을 목표로 하는 주요 질문은 다음과 같습니다. 오피오이드(특히 펜타로그)가 모발에 포함됩니까? 아편유사제는 땀에서 감지할 수 있으며 땀이 모발에 흡수되는 데 영향을 줍니까? 모발에 규범적인 오피오이드 수치 범위를 설정할 수 있습니까? 이러한 값이 오피오이드 양성 모발 결과를 해석하는 데 도움이 되고 궁극적으로 의료용 오피오이드 섭취와 불법 디자이너 오피오이드 섭취를 구별하는 데 도움이 됩니까? 150명의 환자의 모발 샘플과 75개의 땀 샘플을 채취하여 오피오이드 농도를 분석합니다. 수사관들은 오피오이드가 머리카락과 땀에서 검출될 수 있고 코호트 크기를 통해 법독성학에서 머리카락 결과를 해석하는 데 도움이 되는 규범적 값 범위를 설정할 수 있을 것이라고 가정합니다.

연구 개요

상세 설명

최근 몇 년 동안 새로운 합성 오피오이드(NSO)가 불법 약물 공급에 빠른 속도로 등장했습니다. 새로 등록된 오피오이드 중 다수는 승인된 통증 관리 약물인 펜타닐의 약리학적 활성 유도체인 소위 펜탈로그에 구조적으로 할당될 수 있습니다. 이러한 화합물 중 다수는 매우 강력하고 상대적으로 저렴하므로 특히 현재 미국의 오피오이드 위기를 부채질하고 전 세계적으로 당국, 의료 시스템 및 법의독성학에 중대한 도전을 제기합니다. 대부분의 경우 오피오이드는 헤로인 또는 위조 처방약(예: 옥시코돈 또는 Xanax®)으로 판매되기 때문에 사용자 모르게 소비됩니다. 디자이너 펜타닐 중독의 최근 사례는 이 문제가 스위스에서도 발생하고 있음을 보여줍니다. 그 효능으로 인해 위에서 언급한 물질의 과다 복용이 빠르게 발생하며 집중적인 의료 지원이 없으면 길항제인 날록손을 사용하더라도 치명적일 수 있습니다. NSO 관련 사회 경제적 및 건강 관리 문제를 더 잘 다루기 위해서는 이러한 물질 등급에 대한 근본적인 이해가 필수적입니다.

디자이너 오피오이드의 보급이 증가함에 따라 전 세계 법의학 및 임상 실험실은 다양한 생물학적 매트릭스에서 이러한 신약의 식별 및 정량화를 위한 분석 방법을 업데이트하는 데 지속적으로 어려움을 겪고 있습니다. 법의독성학에서 사용되는 고전적인 매트릭스는 몇 시간에서 며칠까지의 시간대를 나타내는 혈액과 소변입니다. 모발 및 손톱과 같은 케라틴화된 매트릭스는 몇 개월까지의 시간 창을 포함하는 보다 전통적인 매트릭스에 추가 정보를 제공하므로 보완 매트릭스로 간주됩니다. 모발 분석(각질화 매트릭스)은 장기간에 걸친 오피오이드 섭취에 대한 중요한 정보를 제공할 수 있으므로 혈액이나 소변보다 훨씬 더 넓은 진단 창에 접근할 수 있습니다. 물질에 대한 과거 노출, 반복 섭취 또는 단일 섭취에 대한 정보를 얻을 수 있습니다.

스위스 법률 의학 협회에 따르면 법의학 모발 분석을 제공하는 스위스 실험실은 모발의 오피오이드를 정량화할 수 있어야 합니다. 모르핀 및 각각의 대사산물과 같은 고전적인 오피오이드 분석은 모발에서 잘 확립되어 있습니다. 그러나 의학적으로 사용되는 펜타로그(예: 펜타닐, 레미펜타닐 및 수펜타닐) 및 모발의 불법 디자이너 펜타로그는 여전히 제한적입니다.

이 연구의 목표는 이러한 새로운 물질을 탐지하기 위한 높은 법의학 표준을 확립하는 데 도움이 되도록 모발에 펜타로그의 통합 및 농도에 대한 지식을 얻는 것입니다. 이 연구의 특정 목적은 의학적으로 승인된 펜타로그(펜타닐, 레미펜타닐 또는 수펜타닐)를 받은 아래에 설명된 연구 코호트의 환자(어린이)의 모발 샘플을 분석하고 이러한 물질이 모발에 침착되는 것에 대한 통찰력을 얻는 것입니다. 조사관은 임상 및 따라서 통제된 환경에서 통증 관리 요법을 위해 의료용 펜타닐을 받은 연구 코호트(150명의 환자)에 초점을 맞출 것입니다. 또한 연구 코호트는 위에서 제기된 연구 질문을 해결하는 데 약간의 이점이 있는 아동으로 구성됩니다. 어린이의 모발은 성인 모발보다 얇고 다공성이기 때문에 물질이 모발에 더 쉽게 침투할 수 있습니다. 이것은 아이들의 머리카락을 펜타로그가 머리카락에 통합되는지 알아보기 위한 우리 연구의 이상적인 대상으로 만듭니다. 또한, 예를 들어 미용 치료가 알려져 있습니다. 탈색 등은 모발에 포함된 물질을 파괴하므로 미용적으로 처리된 모발은 연구에 적합하지 않습니다. 어린 아이들이 모발을 미용적으로 치료할 확률은 매우 낮은 것으로 간주됩니다.

물질이 땀과 혈액을 통해 모발에 통합되기 때문에 이러한 매트릭스 분석은 물질이 모발에 통합되는 일반적인 메커니즘을 이해하는 데 도움이 될 수 있습니다. 따라서 연구자들은 어린이의 땀 샘플을 추가로 분석하여 머리카락에 포함되는 것을 이해하는 데 도움이 될 수 있는 땀의 펜타로그 농도 및 대사 산물에 대한 지식을 얻으려고 합니다.

이 연구의 지식은 법독성학에서 의학적으로 처방된 오피오이드 섭취와 불법적인 새로운 합성 오피오이드를 구별하는 데 사용될 수 있습니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

150

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Zurich, 스위스, 8032
        • University's Children Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1일 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

이 연구는 세 가지 물질 그룹인 펜타닐, 레미펜타닐 및 수펜타닐(총 150개의 모발 샘플 및 75개의 땀 샘플)에 대해 최대 50개의 모발 각각 25개의 땀 샘플이 도달할 때까지 공개 연구로 수행됩니다. 본 연구에 사용된 생물학적 샘플 재료는 위에서 기술한 아편유사제로 치료받은 취리히 아동병원 환자의 머리카락과 땀일 것이다. 연구 코호트는 미숙아, 신생아, 유아, 어린이 및 청소년으로 구성됩니다. 환자는 중환자실에서 수술 중 또는 수술 후 통증 관리 과정에서 펜타로그(펜타닐, 레미펜타닐 및 수펜타닐) 또는 기타 오피오이드(모르핀, 히드로모르폰, 메타돈)에 노출됩니다.

설명

포함 기준:

  • 부모 또는 법적 보호자의 서면 동의서와 해당 환자의 구두 동의서를 받았습니다.
  • 환자 연령: 재태 연령에 관계없이 생년월일부터 만 13세까지
  • 수술 중 또는 중환자실에서 펜타닐, 레미펜타닐 또는 수펜타닐의 단일 또는 다중 치료(단일 투여 또는 연속 점적)를 받은 환자

제외 기준:

  • 14세 이상의 환자
  • 언어 또는 인지적 이유로 학습 절차를 이해할 수 없음(부모 및 자녀에 해당)
  • 사전 동의 거부 또는 누락
  • 모발 샘플을 얻기에 부족한 양의 모발
  • 염색, 탈색, 염색과 같은 미용 헤어 트리트먼트

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
KISPI 000
그룹의 환자들은 임상적으로 승인된 하나 이상의 오피오이드를 받았습니다. 펜타닐, 레미펜타닐, 수펜타닐, 알펜타닐, 옥시코돈, 모르핀, 날부핀, 히드로모르폰 및 메타돈. 수술 중이나 통증 관리를 위해 약물을 투여했습니다.
수술 중이나 통증 관리를 위해 약물을 투여했습니다.
다른 이름들:
  • 수펜타닐
  • 모르핀
  • 날부핀
  • 옥시코돈
  • 히드로모르폰
  • 레미펜타닐
  • 알펜타닐
  • 메타돈

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
연구 모집단의 모발 샘플에서 오피오이드 및 대사물질 농도(pg/mg: 모발 밀리그램당 오피오이드 피코그램 단위) 평가.
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년

수집된 모발 샘플에 대해 메탄올과 완충된 메탄올-물 혼합물을 사용하여 각각 90분 동안 2단계 추출을 수행합니다. 이어서, 추출물을 증발시키고, 메탄올과 용리액 A(20mM 포름산 암모늄, 물에 0.1%(v/v) 포름산 포함)의 3:7 혼합물에 재현탁합니다. 그런 다음 모발 샘플 추출물을 LC-MS/MS 시스템(SCIEX Triple Quad™ 7500 LC-MS/MS(QTRAP) 시스템)에서 측정합니다.

검증된 분석 방법은 다음 아편제, 오피오이드 또는 그 대사체의 분석에 사용됩니다: 하이드로모르폰, 4-ANPP, 아세틸코데인, 아세틸모르핀, 알페나닐, 베타하이드록시펜타닐, 코데인, 디하이드로코데인, 펜타닐, 하이드로코돈, 메타돈, 모르핀, 날록손, 노르펜타닐, 노르수펜타닐, 오메가하이드록시펜타닐, 옥시코돈, 옥시모르폰, 페티딘, 레미펜타닐, 레미펜타닐산, 수펜타닐 및 트라마돌. 데이터는 소프트웨어 SciexOS 버전 1.6.7을 사용하여 처리됩니다.

연구 수료를 통해 평균 2년
연구 모집단의 땀 추출물 내 오피오이드 및 대사산물 농도(ng/mL: 밀리리터당 오피오이드 나노그램 단위) 평가.
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년

땀 면봉의 추출 절차는 다음과 같습니다. 법의학 면봉의 면 끝 부분을 자르고 메탄올로 추출합니다. 그런 다음 메탄올 추출물을 희석하여 검출기 포화를 방지하고 용리액 A와 3:7 비율로 혼합합니다. 그런 다음 땀 샘플 추출물을 LC-MS/MS 시스템(SCIEX Triple Quad™ 7500 LC-MS/ MS(QTRAP) 시스템).

검증된 분석 방법은 다음 아편제, 오피오이드 또는 그 대사체의 분석에 사용됩니다: 하이드로모르폰, 4-ANPP, 아세틸코데인, 아세틸모르핀, 알페나닐, 베타하이드록시펜타닐, 코데인, 디하이드로코데인, 펜타닐, 하이드로코돈, 메타돈, 모르핀, 날록손, 노르펜타닐, 노르수펜타닐, 오메가하이드록시펜타닐, 옥시코돈, 옥시모르폰, 페티딘, 레미펜타닐, 레미펜타닐산, 수펜타닐 및 트라마돌. 데이터는 소프트웨어 SciexOS 버전 1.6.7을 사용하여 처리됩니다.

연구 수료를 통해 평균 2년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
소아 모발의 규범적인 오피오이드 농도 값과 대사산물 비율.
기간: 데이터 평가 후, 연구 종료 후 3개월
이 데이터는 중앙값, 평균, 10번째 백분위수, 90번째 백분위수 값을 포함한 기술 통계(상자 그림)를 사용하고 Shapiro-Wilks 테스트를 통해 해당 분포(정규 또는 비정규)를 분석합니다. 따라서 어린이 모발의 오피오이드 특정 농도 값과 대사물질 비율이 확립됩니다.
데이터 평가 후, 연구 종료 후 3개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Tina Binz, University Zurich
  • 수석 연구원: Florian Zapf, Dr., University's Children Hospital

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 12월 6일

기본 완료 (실제)

2025년 2월 28일

연구 완료 (실제)

2025년 2월 28일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 1월 31일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 2월 13일

처음 게시됨 (실제)

2023년 2월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 3월 25일

마지막으로 확인됨

2025년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

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IPD 계획 설명

연구 결과는 동료 검토 저널에 게재됩니다. 데이터는 철저히 익명으로 처리됩니다.

IPD 공유 기간

출판 후 시작

IPD 공유 액세스 기준

이메일을 통해 요청시

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ANALYTIC_CODE

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

펜타닐에 대한 임상 시험

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