- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05740657
Analyse des cheveux des Fentalogs par chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS)
Évaluation des fentalogs et de leurs métabolites dans les cheveux de patients dans un contexte clinique surveillé au moyen d'analyses capillaires
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Ces dernières années, de nouveaux opioïdes synthétiques (NSO) ont fait leur apparition dans l'offre de drogues illicites à un rythme croissant. Bon nombre de ces nouveaux opioïdes enregistrés peuvent structurellement être attribués aux soi-disant fentalogs, qui sont des dérivés pharmacologiquement actifs du fentanyl, un médicament approuvé pour la gestion de la douleur. Beaucoup de ces composés sont très puissants, relativement bon marché et alimentent ainsi particulièrement la crise actuelle des opioïdes aux États-Unis et posent un défi important pour les autorités, le système de santé et la toxicologie médico-légale dans le monde. La plupart du temps, les opioïdes sont consommés à l'insu de l'utilisateur car ils sont vendus comme de l'héroïne ou des pilules contrefaites comme l'oxycodone ou le Xanax®, ce qui augmente encore les dangers posés par cette classe de substances problématiques. Des cas récents d'intoxication au fentanyl de designer montrent que ce problème se rencontre aussi en Suisse. En raison de leur puissance, des surdoses des substances susmentionnées se produisent rapidement, ce qui, en l'absence de soutien médical intensif, peut être fatal même lorsque l'antagoniste naloxone est utilisé. Afin de mieux répondre aux problèmes socio-économiques et de soins de santé liés aux ONS, une compréhension fondamentale de ces classes de substances est essentielle.
En raison de la prévalence croissante des opioïdes de synthèse, les laboratoires médico-légaux et cliniques du monde entier sont continuellement mis au défi de mettre à jour leurs méthodes analytiques pour l'identification et la quantification de ces nouveaux médicaments dans diverses matrices biologiques. Les matrices classiques utilisées en toxicologie médico-légale sont le sang et l'urine qui représentent des fenêtres temporelles allant de quelques heures à quelques jours. Les matrices kératinisées comme les cheveux et les ongles sont considérées comme des matrices complémentaires car elles fournissent des informations supplémentaires aux matrices plus traditionnelles couvrant des fenêtres temporelles allant jusqu'à plusieurs mois. L'analyse des cheveux (une matrice kératinisée) peut fournir des informations importantes sur la consommation d'opioïdes sur de longues périodes et peut donc donner accès à une fenêtre de diagnostic beaucoup plus large que le sang ou l'urine. Il permet d'obtenir des informations sur une exposition passée à la substance, une prise répétée ou même une prise unique.
Selon la Société Suisse de Médecine Légale, les laboratoires suisses qui proposent des analyses capillaires médico-légales doivent pouvoir quantifier les opioïdes dans les cheveux. L'analyse des opioïdes classiques comme la morphine et leurs métabolites respectifs est bien établie dans les cheveux. Cependant, les connaissances sur l'incorporation de fentalogs à usage médical (par ex. fentanyl, rémifentanil et sufentanil) et les fentalogs de créateurs illégaux dans les cheveux sont encore limités.
L'objectif de cette étude est d'acquérir des connaissances sur l'incorporation et la concentration de fentalogs dans les cheveux afin d'aider à établir une norme médico-légale élevée pour la détection de ces nouvelles substances. L'objectif spécifique de cette étude est d'analyser des échantillons de cheveux de patients (enfants) d'une cohorte d'étude décrite ci-dessous qui ont reçu des fentalogs médicalement approuvés (fentanyl, rémifentanil ou sufentanil) et de mieux comprendre le dépôt de ces substances dans les cheveux. Les chercheurs se concentreront sur une cohorte d'étude (150 patients) ayant reçu du fentanyl médical pour le traitement de la douleur dans un cadre clinique et donc contrôlé. De plus, la cohorte d'étude se compose d'enfants qui ont certains avantages pour répondre à la question de recherche soulevée ci-dessus. Les cheveux des enfants sont plus fins et plus poreux que les cheveux des adultes, de sorte que les substances peuvent s'intégrer plus facilement dans les cheveux. Cela fait des cheveux des enfants une cible idéale pour notre étude de recherche pour voir si les fentalogs seront incorporés dans les cheveux. De plus, il est connu que les traitements cosmétiques comme par ex. la décoloration, etc. détruit les substances incorporées dans les cheveux. Par conséquent, les cheveux traités cosmétiquement ne conviennent pas à l'étude. La probabilité que les jeunes enfants aient des cheveux traités cosmétiquement est considérée comme très faible.
Comme les substances sont incorporées dans les cheveux via la sueur et le sang, l'analyse de ces matrices peut aider à comprendre les mécanismes généraux d'incorporation des substances dans les cheveux. Par conséquent, les chercheurs ont l'intention d'analyser en plus des échantillons de sueur d'enfants pour acquérir des connaissances sur les concentrations de fentalog et les métabolites dans la sueur, ce qui peut être utile pour comprendre leur incorporation dans les cheveux.
Les connaissances de cette étude peuvent être utilisées en toxicologie médico-légale pour faire la distinction entre la consommation d'opioïdes médicalement prescrits et les nouveaux opioïdes synthétiques illégaux.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Zurich, Suisse, 8032
- University's Children Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Obtention du consentement éclairé écrit des parents ou du tuteur légal et du consentement oral du patient concerné.
- Âge des patients : de la date de naissance, quel que soit l'âge gestationnel, jusqu'à la 13e année de vie révolue
- Patients ayant reçu un traitement unique ou multiple (avec des doses uniques ou un goutte-à-goutte continu) de fentanyl, de rémifentanil ou de sufentanil pendant l'opération ou en unité de soins intensifs
Critère d'exclusion:
- Patients âgés de plus de 14 ans
- Incapacité à comprendre la procédure d'étude pour des raisons linguistiques ou cognitives (s'applique aux parents et aux enfants)
- consentement éclairé refusé ou manquant
- Quantité de cheveux insuffisante pour obtenir un échantillon de cheveux
- Traitement cosmétique des cheveux, comme la coloration, la décoloration et la teinture
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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KISP 000
Les patients du groupe ont reçu un ou plusieurs opioïdes cliniquement approuvés, à savoir : Fentanyl, Rémifentanil, Sufentanil, Alfentanil, Oxycodone, Morphine, Nalbuphine, Hydromorphone et Methadon.
Les médicaments ont été administrés au cours d'une intervention chirurgicale ou pour soulager la douleur.
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Les médicaments ont été administrés au cours d'une intervention chirurgicale ou pour soulager la douleur.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation des concentrations d'opioïdes et de métabolites (pg/mg : unités de picogrammes d'opioïdes par milligramme de cheveux) dans les échantillons de cheveux de la population étudiée.
Délai: À la fin des études, une moyenne de deux ans
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Pour les échantillons de cheveux collectés, une extraction en deux étapes est réalisée, en utilisant du méthanol et un mélange tamponné méthanol-eau pendant 90 minutes chacune. Les extraits sont ensuite évaporés, remis en suspension dans un mélange 3:7 de méthanol et d'éluant A (formiate d'ammonium 20 mM avec 0,1% (v/v) d'acide formique dans l'eau). Les extraits d'échantillons de cheveux seront ensuite mesurés sur un système LC-MS/MS (système SCIEX Triple Quad™ 7500 LC-MS/MS (QTRAP)). Une méthode d'analyse validée sera utilisée pour l'analyse des opiacés, opioïdes ou leurs métabolites suivants : hydromorphone, 4-ANPP, acétylcodéine, acétylmorphine, alfénanil, bêtahydroxyfentanyl, codéine, dihydrocodéine, fentanyl, hydrocodone, méthadone, morphine, naloxone, norfentanyl, norsufentanil, omégahydroxyfentanyl, oxycodone, oxymorphone, péthidine, rémifentanil, acide rémifentanil, sufentanil et tramadol. Les données sont traitées avec le logiciel SciexOS version 1.6.7. |
À la fin des études, une moyenne de deux ans
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Évaluation des concentrations d'opioïdes et de métabolites (ng/mL : unités de nanogrammes d'opioïde par millilitre) dans les extraits de sueur de la population étudiée.
Délai: À la fin des études, une moyenne de deux ans
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La procédure d'extraction des écouvillons sudoripares se présente comme suit : les extrémités en coton des écouvillons médico-légaux seront coupées et extraites avec du méthanol. Les extraits méthanoliques seront ensuite dilués pour éviter la saturation du détecteur et mélangés dans un rapport 3:7 avec l'éluant A. Les extraits d'échantillons de sueur seront ensuite mesurés sur un système LC-MS/MS (SCIEX Triple Quad™ 7500 LC-MS/ MS (QTRAP)). Une méthode d'analyse validée sera utilisée pour l'analyse des opiacés, opioïdes ou leurs métabolites suivants : hydromorphone, 4-ANPP, acétylcodéine, acétylmorphine, alfénanil, bêtahydroxyfentanyl, codéine, dihydrocodéine, fentanyl, hydrocodone, méthadone, morphine, naloxone, norfentanyl, norsufentanil, omégahydroxyfentanyl, oxycodone, oxymorphone, péthidine, rémifentanil, acide rémifentanil, sufentanil et tramadol. Les données sont traitées avec le logiciel SciexOS version 1.6.7. |
À la fin des études, une moyenne de deux ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Valeurs normatives de concentration d'opioïdes et réactions des métabolites dans les cheveux pédiatriques.
Délai: après évaluation des données, 3 mois après la fin de l'étude
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Ces données seront analysées à l'aide de statistiques descriptives (box plots) comprenant les valeurs médianes, moyennes, 10e centile et 90e centile et pour leur distribution (normale ou non normale) par le test Shapiro-Wilks.
Ainsi, les valeurs de concentration spécifiques aux opioïdes et les ratios de métabolites dans les cheveux des enfants seront établis.
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après évaluation des données, 3 mois après la fin de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tina Binz, University Zurich
- Chercheur principal: Florian Zapf, Dr., University's Children Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des drogues
- Agents du système nerveux périphérique
- Anesthésiques
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques
- Analgésiques, opioïdes
- Stupéfiants
- Adjuvants, anesthésie
- Anesthésiques, intraveineux
- Anesthésiques, généraux
- Agents du système respiratoire
- Agents antitussifs
- Rémifentanil
- Morphine
- Fentanyl
- Nalbuphine
- Hydromorphone
- Méthadone
- Oxycodone
- Sufentanil
- Alfentanil
Autres numéros d'identification d'étude
- 2022-01693
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- ANALYTIC_CODE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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