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通过液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 对 Fentalogs 进行毛发分析

2025年3月25日 更新者:University of Zurich

通过头发分析在监测的临床环境中评估患者头发中的 Fentalogs 及其代谢物

这项基础研究的目的是了解在受控医疗环境中将阿片类药物应用于新生儿、婴儿和儿童后,阿片类药物如何掺入头发中。 旨在回答的主要问题是:阿片类药物(特别是芬太司)是否掺入了头发中? 是否可以在汗液中检测到阿片类药物?汗液是否会影响头发中的阿片类药物? 可以在头发中建立规范的阿片类药物价值范围吗? 这些值是否有助于解释阿片类药物阳性头发结果,并最终帮助区分医疗阿片类药物摄入量和非法设计师阿片类药物摄入量? 将采集 150 名患者的头发样本以及 75 名汗液样本,并分析其阿片类药物浓度。 调查人员假设阿片类药物可以在头发和汗液中检测到,并且队列规模将允许建立标准值范围,这将有助于解释法医毒理学中的头发结果。

研究概览

地位

完全的

干预/治疗

详细说明

近年来,新型合成阿片类药物 (NSO) 以越来越快的速度出现在非法药物供应中。 这些新注册的阿片类药物中有许多在结构上可以归为所谓的芬太尼,它们是已批准的镇痛药物芬太尼的药理活性衍生物。 这些化合物中有许多非常有效且相对便宜,因此尤其加剧了美国当前的阿片类药物危机,并对全球当局、医疗保健系统和法医毒理学构成重大挑战。 大多数时候,阿片类药物是在使用者不知情的情况下被消费的,因为它们作为海洛因或伪造的处方药(如羟考酮或赞安诺®)出售,这进一步增加了这种有问题的物质类别所带来的危险。 最近设计师芬太尼中毒的案例表明,瑞士也遇到了这个问题。 由于它们的效力,上述物质的过量服用很快就会发生,如果没有密集的医疗支持,即使使用拮抗剂纳洛酮,这也可能是致命的。 为了更好地解决 NSO 相关的社会经济和医疗保健问题,对这些物质类别有基本的了解是必不可少的。

由于特制阿片类药物日益流行,全世界的法医和临床实验室不断面临更新分析方法以鉴定和量化各种生物基质中这些新药物的挑战。 法医毒理学中使用的经典矩阵是血液和尿液,它们代表数小时到数天的时间窗。 像头发和指甲这样的角化矩阵被认为是互补矩阵,因为它们为更传统的矩阵提供了额外的信息,涵盖了长达几个月的时间窗口。 对头发(一种角化基质)的分析可以提供关于长时间内阿片类药物摄入的重要信息,因此可以提供比血液或尿液更广泛的诊断窗口。 它允许获取有关过去接触该物质、重复摄入甚至单次摄入的信息。

根据瑞士法律医学协会的说法,提供法医头发分析的瑞士实验室必须能够量化头发中的阿片类药物。 经典阿片类药物如吗啡和各自代谢物的分析在头发中得到了很好的建立。 然而,关于加入医学上使用的 fentalogs 的知识(例如 芬太尼、瑞芬太尼和舒芬太尼)以及头发中的非法设计师芬他司仍然有限。

本研究的目的是了解芬太司在头发中的掺入和浓度,以帮助建立检测这些新物质的高法医标准。 本研究的具体目的是分析下述研究队列患者(儿童)的头发样本,这些患者接受了医学上批准的芬太尼(芬太尼、瑞芬太尼或舒芬太尼),并深入了解这些物质在头发中的沉积。 研究人员将专注于一个研究队列(150 名患者),该队列已在临床和受控环境中接受药物芬太尼进行疼痛管理治疗。 此外,研究队列由儿童组成,这对解决上述提出的研究问题有一定好处。 儿童的头发比成人的头发更细、更多孔,因此物质更容易融入头发。 这使得儿童头发成为我们研究的理想目标,以了解 fentalogs 是否会掺入头发中。 此外,众所周知,美容治疗如 漂白等会破坏头发中的物质,因此经过美容处理的头发不适合研究。 幼儿对头发进行美容处理的可能性被认为非常低。

由于物质通过汗液和血液融入头发,对这些基质的分析有助于了解物质融入头发的一般机制。 因此,研究人员打算额外分析儿童的汗液样本,以了解汗液中的芬太洛浓度和代谢物,这有助于了解它们在头发中的作用。

这项研究的知识可用于法医毒理学,以区分摄入医学处方的阿片类药物和非法的新型合成阿片类药物。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

150

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Zurich、瑞士、8032
        • University's Children Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1天 至 13年 (孩子)

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

该研究作为一项开放式研究进行,直到达到芬太尼、瑞芬太尼和舒芬太尼这三种物质组的最多 50 根头发和 25 份汗液样本(总共 150 份头发样本和 75 份汗液样本)。 本研究中使用的生物样本材料是苏黎世儿童医院接受上述阿片类药物治疗的患者的头发和汗液。 研究队列将包括早产儿、新生儿、婴儿、儿童和青少年。 在手术期间或重症监护病房的术后疼痛管理过程中,患者将接触芬太尼(芬太尼、瑞芬太尼和舒芬太尼)或其他阿片类药物(吗啡、氢吗啡酮、美沙酮)。

描述

纳入标准:

  • 获得父母或法定监护人的书面知情同意和相关患者的口头同意。
  • 患者年龄:从出生日期到满 13 周岁(不考虑胎龄)
  • 在手术期间或重症监护病房接受芬太尼、瑞芬太尼或舒芬太尼单次或多次治疗(单剂量或连续滴注)的患者

排除标准:

  • 患者年龄超过 14 岁
  • 因语言或认知原因无法理解学习过程(适用于家长和孩子)
  • 拒绝或缺少知情同意
  • 头发数量不足,无法获取头发样本
  • 头发美容处理,如染发、漂白和染色

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
基斯皮000
该组患者接受一种或多种临床批准的阿片类药物,即:芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼、羟考酮、吗啡、纳布啡、氢吗啡酮和美沙酮。 这些药物是在手术过程中或用于疼痛控制时施用的。
这些药物是在手术过程中或用于疼痛控制时施用的。
其他名称:
  • 舒芬太尼
  • 吗啡
  • 纳布啡
  • 羟考酮
  • 氢吗啡酮
  • 瑞芬太尼
  • 阿芬太尼
  • 美沙酮

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估研究人群头发样本中的阿片类药物和代谢物浓度(pg/mg:每毫克头发中阿片类药物的皮克单位)。
大体时间:通过学习完成,平均两年

对于收集的头发样本,使用甲醇和缓冲的甲醇-水混合物进行两阶段提取,每次提取 90 分钟。 然后将萃取物蒸发,重新悬浮于甲醇和洗脱液 A(20 mM 甲酸铵和 0.1% (v/v) 甲酸的水溶液)的 3:7 混合物中。 然后,头发样本提取物将在 LC-MS/MS 系统(SCIEX Triple Quad™ 7500 LC-MS/MS (QTRAP) 系统)上进行测量。

经验证的分析方法将用于分析以下阿片类药物、阿片类药物或其代谢物:氢吗啡酮、4-ANPP、乙酰可待因、乙酰吗啡、阿芬尼、β-羟基芬太尼、可待因、二氢可待因、芬太尼、氢可酮、美沙酮、吗啡、纳洛酮、去甲芬太尼、去甲舒芬太尼、欧米伽羟基芬太尼、羟考酮、羟吗啡酮、哌替啶、瑞芬太尼、瑞芬太尼酸、舒芬太尼和曲马多。 数据使用 SciexOS 版本 1.6.7 软件进行处理。

通过学习完成,平均两年
评估研究人群汗液提取物中的阿片类药物和代谢物浓度(ng/mL:每毫升阿片类药物的纳克单位)。
大体时间:通过学习完成,平均两年

汗拭子的提取过程如下:将法医拭子的棉端剪断并用甲醇提取。 然后将甲醇提取物稀释以避免检测器饱和,并以 3:7 的比例与洗脱液 A 混合。然后在 LC-MS/MS 系统 (SCIEX Triple Quad™ 7500 LC-MS/ MS(QTRAP)系统)。

经验证的分析方法将用于分析以下阿片类药物、阿片类药物或其代谢物:氢吗啡酮、4-ANPP、乙酰可待因、乙酰吗啡、阿芬尼、β-羟基芬太尼、可待因、二氢可待因、芬太尼、氢可酮、美沙酮、吗啡、纳洛酮、去甲芬太尼、去甲舒芬太尼、欧米伽羟基芬太尼、羟考酮、羟吗啡酮、哌替啶、瑞芬太尼、瑞芬太尼酸、舒芬太尼和曲马多。 数据使用 SciexOS 版本 1.6.7 软件进行处理。

通过学习完成,平均两年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
儿科头发中规范的阿片类药物浓度值和代谢物反应。
大体时间:数据评估后,研究结束后 3 个月
该数据将使用描述性统计(箱线图)进行分析,包括中位数、平均值、第 10 个百分位值和第 90 个百分位值,并通过 Shapiro-Wilks 检验分析它们的分布(正态或非正态)。 因此,将建立儿童头发中阿片类药物的具体浓度值和代谢物比率。
数据评估后,研究结束后 3 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Tina Binz、University Zurich
  • 首席研究员:Florian Zapf, Dr.、University's Children Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年12月6日

初级完成 (实际的)

2025年2月28日

研究完成 (实际的)

2025年2月28日

研究注册日期

首次提交

2023年1月31日

首先提交符合 QC 标准的

2023年2月13日

首次发布 (实际的)

2023年2月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月25日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

研究成果将发表在同行评审的期刊上。 数据将严格匿名。

IPD 共享时间框架

出版后开始

IPD 共享访问标准

根据电子邮件要求

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 分析代码

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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