Håranalys av fentaloger med vätskekromatografi-tandem masspektrometri (LC-MS/MS)

Under de senaste åren har nya syntetiska opioider (NSO) dykt upp i utbudet av illegala droger i ökande takt. Många av dessa nya registrerade opioider kan strukturellt hänföras till de så kallade fentalogerna, som är farmakologiskt aktiva derivat av det godkända smärtlindrande läkemedlet fentanyl. Många av dessa föreningar är mycket potenta, relativt billiga och underblåser därigenom särskilt den nuvarande opioidkrisen i USA och utgör en betydande utmaning för myndigheter, hälso- och sjukvårdssystem och rättsmedicinsk toxikologi globalt. För det mesta konsumeras opioider utan användarens vetskap eftersom de säljs som heroin eller förfalskade receptbelagda piller som oxikodon eller Xanax®, vilket ytterligare ökar farorna med denna problematiska ämnesklass. Senaste fall av designerfentanylförgiftning visar att detta problem även möter Schweiz. På grund av deras styrka uppstår snabbt överdoser av ovannämnda substanser, vilket i frånvaro av intensivt medicinskt stöd kan vara dödligt även när antagonisten naloxon används. För att bättre kunna ta itu med NSOs relaterade socioekonomiska och hälsovårdsproblem är en grundläggande förståelse för dessa ämnesklasser väsentlig.

Som en konsekvens av den ökande förekomsten av designeropioider utmanas kriminaltekniska och kliniska laboratorier över hela världen kontinuerligt med att uppdatera sina analytiska metoder för identifiering och kvantifiering av dessa nya läkemedel i olika biologiska matriser. De klassiska matriserna som används inom rättsmedicinsk toxikologi är blod och urin som representerar tidsfönster från timmar till dagar. Keratiniserade matriser som hår och naglar anses vara komplementära matriser eftersom de ger ytterligare information till de mer traditionella matriserna som täcker tidsfönster upp till flera månader. Analysen av hår (en keratiniserad matris) kan ge betydande information om intaget av opioider under långa tidsperioder och kan därför ge tillgång till ett mycket bredare diagnostiskt fönster än blod eller urin. Det gör det möjligt att få information om en tidigare exponering för ämnet, upprepat intag eller till och med ett enstaka intag.

Enligt Swiss Society of Legal Medicine måste schweiziska laboratorier som erbjuder rättsmedicinska håranalyser kunna kvantifiera opioider i hår. Analysen av klassiska opioider som morfin och respektive metaboliter är väl etablerad i hår. Men kunskap om inkorporering av medicinskt använda fentaloger (t.ex. fentanyl, remifentanil och sufentanil) och illegala designerfentaloger i hår är fortfarande begränsade.

Målet med denna studie är att få kunskap om inkorporering och koncentration av fentaloger i hår för att hjälpa till att etablera en hög rättsmedicinsk standard för upptäckt av dessa nya substanser. Det specifika syftet med denna studie är att analysera hårprover från patienter (barn) i en studiekohort som beskrivs nedan som fått medicinskt godkända fentaloger (antingen fentanyl, remifentanil eller sufentanil) och att få insikter om avsättningen av dessa ämnen i håret. Utredarna kommer att fokusera på en studiekohort (150 patienter) som har fått medicinsk fentanyl för smärtbehandling i en klinisk och därför kontrollerad miljö. Vidare består studiekohorten av barn som har vissa fördelar för att ta itu med ovanstående forskningsfråga. Barns hår är tunnare och mer poröst än vuxnas hår, så att ämnen lättare kan inkorporeras i håret. Detta gör barnhår till ett idealiskt mål för vår forskningsstudie för att se om fentaloger kommer att införlivas i håret. Vidare är det känt att kosmetisk behandling som t.ex. blekning etc. förstör substans som ingår i hår, därför är kosmetiskt behandlat hår inte lämpligt för studien. Sannolikheten att små barn har kosmetiskt behandlat hår anses vara mycket låg.

Eftersom ämnen införlivas i håret via svett och blod, kan analysen av dessa matriser hjälpa till att förstå de allmänna inkorporeringsmekanismerna för ämnen i håret. Därför avser utredarna att ytterligare analysera svettprover från barn för att få kunskap om fentalogkoncentrationer och metaboliter i svett, vilket kan vara till hjälp för att förstå deras inkorporering i hår.

Kunskapen om denna studie kan användas inom rättsmedicinsk toxikologi för att skilja mellan intag av medicinskt ordinerade opioider och illegala nya syntetiska opioider.