HR 発現が低い、HER2 陰性の早期乳がんにおけるネオアジュバント治療のチダミドと PD-1 とパクリタキセル。
2023年2月19日 更新者：Xu fei、Sun Yat-sen University
低ホルモン受容体（HR）発現、HER2陰性の早期乳がんに対するネオアジュバント療法におけるチダミド、PD-1モノクローナル抗体およびパクリタキセルの前向き非盲検第II相臨床試験。
トリプルネガティブ乳がんは、発症年齢が若く、攻撃性が高く、明確な治療標的がなく、臨床予後が悪いため、臨床診療において常に困難な問題でした。
トリプルネガティブ乳がんの治療は主に化学療法であり、現在のジレンマを打破するには新しい治療法を導入する必要があります。
免疫療法は、最も知名度の高い治療の 1 つです。
KEYNOTE-522研究とImpassion 031研究では、免疫療法が三陰乳がん患者のpCRを大幅に改善し、PD-L1の発現状況とは無関係に、率が高く、安全性が高いことがわかりました.Cedardenamineは開発されたヒストン脱アセチル化（HDAC）阻害剤です多くの研究は、シダバミンの使用が乳がんにおける PD-1 / PD-L1 mAb の有効性を高め、乳がんの受益者集団における PD-1 / PD-L1 mAb の使用を拡大する可能性が高いことを示唆しています。
調査の概要
詳細な説明
セダラミンは、HDAC クラス I のサブタイプ 1、2、3 およびクラス IIb のタイプ 10 を効果的に阻害できます。
シダバミドは、腫瘍の周期停止とアポトーシスを直接誘導することができ、リンパ腫と乳癌での臨床的役割を実証しています。
近年、多くの研究により、HDAC阻害剤は免疫を調節する機能も持っていることがわかっています。 /B、PDL-1 など)、免疫システムによって認識されやすくなります。 2) 自然の免疫システムを初期化し、NK 細胞の活動を活性化します。 ３）獲得免疫系を初期化し、腫瘍抗原を標的とする初期Ｔ細胞（ナイーブＴ細胞）を活性化する。 4) 腫瘍細胞を殺す CD8 + エフェクター細胞を増やし、Treg 6 7 や MDSC などの免疫抑制細胞をダウンレギュレーションし、獲得免疫記憶 T 細胞の形成と維持を促進します。
前臨床試験では、HDAC が PD-1 / PD-L1 抗体と相乗作用を示し、PD-1 / PD-L1 抗体の増感剤として機能する可能性があることが示唆されました。
固形腫瘍を対象とした第 I 相試験では、シタベナミンとナチュラマブを併用した場合、48% の客観的奏効率 (ORR) と 87% の病勢制御率 (DCR) が得られることがわかりました。したがって、ネオアジュバントの有効性と安全性を観察するためにこの研究を実施します。 PD-1 mAb およびパクリタキセルで治療された早期 HR 低発現、HER2 陰性乳癌患者における治療。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
28
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Fei Xu, MD
- 電話番号：+86-13711277870
- メール：xufei@sysucc.org.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Kuikui Jiang, MD
- 電話番号：+86-15210589011
- メール：jiangkk@sysucc.org.cn
研究場所
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- 募集
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
コンタクト：
- Fei Xu, MD
- 電話番号：+86-13711277870
- メール：xufei@sysucc.org.cn
-
主任研究者：
- Fei Xu, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
1.18～75歳。 2.ECOG全身状態（全身状態、PS）グレード0～1。 3.ERおよびPR IHCは、10%未満の染色およびHER2陰性を示した。 4. アントラサイクリンによる術前補助セッションを少なくとも 2 回受けた患者は、RECIST 基準に従って乳房 MRI、CT または超音波を使用して SD (アントラサイクリンを含むセッション 4 回) または PD と評価されます。
5.患者が事前の外科的治療を拒否する（患者は乳房温存を必要とするが、外科的相談によって行うことができない）、または事前の外科的治療に適していない.
6.主な臓器機能は正常です。つまり、次の基準を満たす必要があります。
定期的な血液検査の基準：
- ANC≧1.5×109/L；
- PLT≧100×109/L；
- Hb≥90g/L；
生化学検査の基準：
- TBIL<1.5×ULN；
- ALTおよびAST<2.5×ULN；
-BUNおよびCr≤1.5×ULNまたは内因性クレアチニンクリアランス速度≥50ml /分（Cockcroft-Gault方式）。
7.吸収不良または薬物吸収に影響を与える他の胃腸障害がない 8.妊娠可能年齢の女性の血清妊娠検査は、治療前7日以内に陰性でなければなりません。登録されたすべての患者（男性または女性）は、治療期間中および治療後4週間以内に適切なバリア避妊を行う必要があります。
9.被験者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、十分に遵守し、フォローアップに協力した。
除外基準:
- PD-1またはPD-L1 mAbなどの治験薬の以前の使用;シダバミンまたは他の HDAC 阻害剤、およびタキサンベースの化学療法 (パクリタキセルまたはドセタキセルを含む)。
- 遠隔転移、ただし、遠隔転移病変が同側の頸部リンパ節除外基準のリンパ節のみに限定されている場合は、登録を考慮することができます。
- 不安定な全身性疾患（活動性感染、制御不良の高血圧、不安定狭心症、うっ血性心不全、肝臓、腎臓、または代謝疾患などを含む）。
- -5年以内の他の悪性腫瘍（完全に治癒した子宮頸部上皮内癌または基底または扁平上皮皮膚癌を除く）。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症の場合、B 型肝炎ウイルス保有者は、抗腫瘍療法中に抗 B 型肝炎ウイルス複製のために治療する必要があります。
- -てんかんまたは認知症を含む、明確な神経学的または精神障害の既往歴。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 不安定な、または潜在的に危険にさらす可能性のある患者の安全性と、研究へのコンプライアンス。
- 研究者が登録に不適当であると考えるその他の状況。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：チダミド＋トリパリマブ＋パクリタキセル
セダラミン: 20mg、週 2 回。
|
各参加者は、チダミドとトリパリマブとパクリタキセルを受け取ります
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
病理 tpCR (ypT0/is, ypN0) 率
時間枠：1年
|
ネオアジュバント療法および手術の完了後、ヘマトキシリンおよびエオシン染色された切除乳癌サンプルおよびすべての同側リンパ節サンプルの病理学的評価において、浸潤癌の残存は認められなかった。
手術を受ける患者の pCR 率をカウントします。
|
1年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：1年
|
固形腫瘍の有効性評価基準 (RECIST1.1) によって評価された、ITT 集団における最適な腫瘍反応として CR または PR を達成した被験者の割合。
|
1年
|
|
無病生存期間 (DFS)
時間枠：1年
|
無病の初日（手術日）から、術後の疾患の再発または転移およびあらゆる原因による死亡を含む関連イベントの最初の記録までの時間間隔として定義されます。
|
1年
|
|
3年無病生存
時間枠：3年
|
無病初日（手術日）から3年までの手術を受けた全患者の無病生存率と定義。
|
3年
|
|
イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：1年
|
無病初日（手術日）から、術後の再発または転移を含む関連事象の最初の記録までの時間間隔として定義されます。
|
1年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2023年2月1日
一次修了 (予想される)
2023年8月1日
研究の完了 (予想される)
2024年8月1日
試験登録日
最初に提出
2023年2月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年2月19日
最初の投稿 (実際)
2023年3月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年3月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月19日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SYSU-2022-02
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。