Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Chidamide Plus PD-1 Plus Paclitaxel van neoadjuvante behandeling bij lage HR-expressie, HER2-negatieve vroege borstkanker.

19 februari 2023 bijgewerkt door: Xu fei, Sun Yat-sen University

Een prospectieve, open-label, klinische fase II-studie van chidamide, PD-1 monoklonaal antilichaam en paclitaxel in neoadjuvante therapie voor lage hormoonreceptor(HR)-expressie, HER2-negatieve vroege borstkanker.

Triple-negatieve borstkanker is altijd een moeilijk probleem geweest in de klinische praktijk vanwege de jonge aanvangsleeftijd, de hoge agressiviteit, het ontbreken van een duidelijk therapeutisch doel en de slechte klinische prognose. De behandeling van triple-negatieve borstkanker is voornamelijk chemotherapie en om het huidige dilemma te doorbreken, moeten nieuwe behandelingen worden geïntroduceerd. Immunotherapie is een van de meest spraakmakende behandelingen. Uit de KEYNOTE-522-studie en de Imppassion 031-studie is gebleken dat immunotherapie de pCR van patiënten met triple yin-borstkanker aanzienlijk kan verbeteren, onafhankelijk van de PD-L1-expressiestatus en goede veiligheid.Cedardenamine is een ontwikkelde histondeacetylatieremmer (HDAC-remmer). in China. Veel studies suggereren dat het gebruik van sidabamine waarschijnlijk de werkzaamheid van PD-1 / PD-L1 mAb bij borstkanker zal verbeteren en het gebruik van PD-1 / PD-L1 mAb in de begunstigde populatie van borstkanker zal uitbreiden

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Cedaramine kan subtypes 1,2,3 van HDAC klasse I en type 10 van klasse IIb effectief remmen. Sidabamide kan direct cyclusstilstand en apoptose in tumoren induceren en heeft zijn klinische rol bij lymfoom en borstkanker aangetoond. In de afgelopen jaren hebben veel onderzoeken aangetoond dat HDAC-remmers ook hun functie hebben bij het reguleren van de immuniteit, zoals: 1) opgereguleerde tumorantigeen / co-stimulerende molecuul / receptorniveaus van tumorcellen (zoals MHC I / II, PRAME, MIC A /B, PDL-1, enz.), Zorgen voor een betere herkenning door het immuunsysteem; 2) Initialiseer het natuurlijke immuunsysteem, Activeer NK-celactiviteit; 3) Initialiseer het verworven immuunsysteem, activeer initiële T-cellen (naïeve T-cellen) om zich op tumorantigeen te richten; 4) Verhoog de CD8 + effectorcellen die tumorcellen doden, Downregulatie van de immunosuppressieve cellen, zoals de Treg 6 7 en MDSC, Bevorder de vorming en instandhouding van verworven immuungeheugen-T-cellen. Preklinische studies suggereerden dat HDAC synergetisch was met PD-1 / PD-L1-antilichamen en zou kunnen dienen als een sensibilisator voor PD-1 / PD-L1-antilichamen. Uit een fase I-onderzoek bij solide tumoren bleek dat sitabenamine in combinatie met natureumab een objectief responspercentage (ORR) had van 48% en een ziektecontrolepercentage (DCR) van 87%. Daarom voeren we dit onderzoek uit om de werkzaamheid en veiligheid van neoadjuvante therapie bij vroege HER2-negatieve borstkankerpatiënten met lage expressie van HR die werden behandeld met PD-1 mAb en paclitaxel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

28

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Werving
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fei Xu, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

1.18-75 jaar oud. 2.ECOG-status van het hele lichaam (prestatiestatus, PS) graad 0 tot 1. 3.ER en PR IHC vertoonde <10% kleuring en HER2-negatief. 4. De patiënten die ten minste 2 neoadjuvante sessies met anthracycline krijgen, worden beoordeeld op SD (4 anthracycline-bevattende sessies) of PD met borst-MRI, CT of echografie volgens de RECIST-standaard.

5. De patiënten weigeren voorafgaande chirurgische behandeling (de patiënt heeft borstsparing nodig, maar dit kan niet worden uitgevoerd door middel van een chirurgische consultatie), of het is niet geschikt voor voorafgaande chirurgische behandeling.

6. De functie van het hoofdorgaan is normaal, dat wil zeggen om aan de volgende criteria te voldoen:

  1. de criteria voor routinematig bloedonderzoek:

    1. ANC≥1.5×109/L;
    2. PLT≥100×109/L;
    3. Hb≥90g/L;

  2. de criteria voor biochemisch onderzoek:

    1. TBIL<1,5×ULN;
    2. ALT en AST<2,5×ULN;

    3. BUN en Cr ≤ 1,5 × ULN of endogene creatinineklaringssnelheid ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule).

      7. Geen malabsorptie of andere gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden. 8. Serumzwangerschapstesten voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór de behandeling negatief zijn; alle geregistreerde patiënten (mannelijk of vrouwelijk) moeten tijdens de behandelingsperiode en binnen 4 weken na de behandeling adequate barrière-anticonceptie krijgen.

      9.De proefpersonen nemen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenen geïnformeerde toestemming, met goede naleving en medewerking aan de follow-up.

      Uitsluitingscriteria:

      1. Eerder gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen zoals PD-1 of PD-L1 mAb; sidabamine of andere HDAC-remmers, en op taxaan gebaseerde chemotherapieën (waaronder paclitaxel of docetaxel).
      2. Metastasen op afstand, maar inschrijving kan worden overwogen als de metastatische laesie op afstand beperkt is tot alleen de ipsilaterale cervicale lymfe-exclusiecriteria.
      3. Onstabiele systemische ziekte (inclusief actieve infectie, slecht gecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, lever-, nier- of stofwisselingsziekte, enz.).
      4. Elke andere maligniteit binnen vijf jaar (behalve volledig genezen cervicaal carcinoom in situ of basaal of plaveiselepitheel huidcarcinoom).
      5. Voor een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) moeten dragers van het hepatitis B-virus worden behandeld voor anti-hepatitis B-virusreplicatie tijdens antitumortherapie.
      6. Voorgeschiedenis van duidelijke neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie.
      7. Zwangere of zogende vrouwen.
      8. Elke onstabiele of mogelijk in gevaar brengende patiëntveiligheid en de naleving van het onderzoek.
      9. Andere situaties waarvan onderzoekers denken dat het niet geschikt is voor inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Chidamide Plus Toripalimab Plus Paclitaxel
Cedaramine: 20 mg, tweemaal per week. Toripalimab: 240 mg, eenmaal in de 3 weken, intraveneus. Paclitaxel: 175 mg / m2, eenmaal in de 3 weken, routinematige preventieve anti-allergiebehandeling, operatie na 4 cycli van IV-infusie.
Geneesmiddel: Chidamide Plus Toripalimab Plus Paclitaxel
Elke deelnemer krijgt chidamide plus toripalimab plus paclitaxel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologie tpCR (ypT0/is, ypN0) tarief
Tijdsspanne: 1 jaar
Na voltooiing van neoadjuvante therapie en chirurgie was er geen resterend invasief carcinoom bij de pathologische evaluatie van met hematoxyline en eosine gekleurde gereseceerde borstkankermonsters en alle ipsilaterale lymfekliermonsters. Tel het pCR-percentage bij patiënten die een operatie ondergaan.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 1 jaar
Het percentage proefpersonen dat CR of PR bereikte als optimale tumorrespons in de ITT-populatie, zoals beoordeeld aan de hand van de werkzaamheidsevaluatiecriteria voor solide tumoren (RECIST1.1).
1 jaar
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 1 jaar
Gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de eerste dag zonder ziekte (de datum van de operatie) tot de eerste registratie van een gerelateerde gebeurtenis, inclusief postoperatieve ziekteherhaling of metastase en overlijden door welke oorzaak dan ook.
1 jaar
Ziektevrije overleving in 3 jaar
Tijdsspanne: 3 jaar
Gedefinieerd als ziektevrije overleving voor alle patiënten die een operatie ondergaan vanaf de eerste dag zonder ziekte (de datum van de operatie) tot 3 jaar.
3 jaar
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: 1 jaar
Gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de eerste dag zonder ziekte (de datum van de operatie) tot de eerste registratie van gerelateerde gebeurtenissen, inclusief postoperatieve terugkeer van de ziekte of metastase.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 februari 2023

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 februari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 februari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SYSU-2022-02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren