Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Chidamide Plus PD-1 Plus Paclitaxel of Neoadjuvant Treatment in Low HR Expression, HER2-negative Early Breast Cancer.

19. februar 2023 opdateret af: Xu fei, Sun Yat-sen University

Et prospektivt, åbent, fase II klinisk forsøg med chidamid, PD-1 monoklonalt antistof og paclitaxel i neoadjuverende terapi for lavt hormonreceptor(HR)-ekspression, HER2-negativ tidlig brystkræft.

Triple-negativ brystkræft har altid været et vanskeligt problem i klinisk praksis på grund af dens unge begyndelsesalder, høje aggressivitet, ingen klare terapeutiske mål og dårlige kliniske prognoser. Behandlingen af ​​triple-negativ brystkræft er hovedsageligt kemoterapi, og for at bryde det nuværende dilemma skal der indføres nye behandlinger. Immunterapi er en af ​​de mest højprofilerede behandlinger. KEYNOTE-522-undersøgelsen og Impassion 031-undersøgelsen har fundet ud af, at immunterapi signifikant kan forbedre pCR hos patienter med triple yin brystkræft, rate, uafhængig af PD-L1-ekspressionsstatus og god sikkerhed. Cedardenamin er en histon-deacetyleringshæmmer (HDAC) udviklet i Kina. Mange undersøgelser tyder på, at brugen af ​​sidabamin sandsynligvis vil øge effektiviteten af ​​PD-1 / PD-L1 mAb i brystkræft og udvide brugen af ​​PD-1 / PD-L1 mAb i modtagerpopulationen af ​​brystkræft

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cedaramin kan effektivt hæmme subtype 1,2,3 af HDAC klasse I og type 10 af klasse IIb. Sidabamid kan direkte inducere cyklusstop og apoptose i tumorer og har vist sin kliniske rolle i lymfom og brystkræft. I de senere år har mange undersøgelser fundet ud af, at HDAC-hæmmere også har deres funktioner i at regulere immunitet, såsom: 1) opreguleret tumorantigen / co-stimulerende molekyle / receptorniveauer af tumorceller (såsom MHC I / II, PRAME, MIC A /B, PDL-1 osv.), Gør det nemmere at blive genkendt af immunsystemet; 2) Initialiser det naturlige immunsystem, Aktivering af NK-celleaktivitet; 3) Initialiser det erhvervede immunsystem, aktivering af initiale T-celler (naive T-celler) for at målrette tumorantigen; 4) Øge CD8+-effektorcellerne, der dræber tumorceller, Nedregulering af de immunsuppressive celler, såsom Treg 6 7 og MDSC, Fremme dannelsen og vedligeholdelsen af ​​erhvervede immunhukommelses-T-celler. Prækliniske undersøgelser antydede, at HDAC var synergistisk med PD-1/PD-L1-antistoffer og kunne tjene som sensibilisator for PD-1/PD-L1-antistoffer. Et fase I-studie i solide tumorer viste, at sitabenamin kombineret med natureumab havde en objektiv responsrate (ORR) på 48% og en sygdomskontrolrate (DCR) på 87%. Derfor udfører vi denne undersøgelse for at observere effektiviteten og sikkerheden af ​​neoadjuvans. terapi i tidlig HR-lavekspression, HER2-negative brystkræftpatienter behandlet med PD-1 mAb og paclitaxel.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Rekruttering
        • Sun yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Fei Xu, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

1,18-75 år. 2.ECOG helkropsstatus (ydelsesstatus, PS) grad 0 til 1. 3.ER og PR IHC viste <10 % farvning og HER2 negativ. 4.De patienter, der får mindst 2 neoadjuverende sessioner med antracyklin, vurderes til SD (4 antracyklinholdige sessioner) eller PD med bryst-MR, CT eller ultralyd i henhold til RECIST-standarden.

5. Patienterne afviser forudgående kirurgisk behandling (patienten kræver brystkonservering, men det kan ikke udføres ved kirurgisk konsultation), eller det er ikke egnet til forudgående kirurgisk behandling.

6. Hovedorganfunktionen er normal, det vil sige at opfylde følgende kriterier:

  1. kriterierne for rutinemæssig blodprøve:

    1. ANC≥1,5×109/L；
    2. PLT≥100×109/L；
    3. Hb≥90g/L；

  2. kriterierne for biokemisk undersøgelse:

    1. TBIL<1,5×ULN；
    2. ALT og AST<2,5×ULN；

    3. BUN og Cr ≤ 1,5 × ULN eller endogen kreatinin-clearance-hastighed ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).

      7.Ingen malabsorption eller andre gastrointestinale lidelser, der påvirker lægemiddelabsorptionen. 8.Serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder skal være negative inden for 7 dage før behandling; alle tilmeldte patienter (hvad enten det er mænd eller kvinder) skal have tilstrækkelig barriereprævention i hele behandlingsperioden og inden for 4 uger efter behandlingen.

      9. Forsøgspersonerne melder sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskrive informeret samtykke, med god compliance og samarbejde med opfølgning.

      Ekskluderingskriterier:

      1. Tidligere brug af undersøgelseslægemidler såsom PD-1 eller PD-L1 mAb; sidabamin eller andre HDAC-hæmmere og taxan-baserede kemoterapier (herunder paclitaxel eller docetaxel).
      2. Fjernmetastaser, men tilmelding kan overvejes, hvis den fjernmetastatiske læsion er begrænset til kun den ipsilaterale cervikale lymfeknude.
      3. Ustabil systemisk sygdom (herunder aktiv infektion, dårligt kontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, lever-, nyre- eller stofskiftesygdom osv.).
      4. Enhver anden malignitet inden for fem år (undtagen fuldstændig helbredt cervikal carcinom in situ eller basal eller pladeepitelhudcarcinom).
      5. Ved kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion skal hepatitis B-virusbærere behandles for anti-hepatitis B-virusreplikation under antitumorbehandling.
      6. Tidligere historie med klare neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens.
      7. Gravide eller ammende kvinder.
      8. Enhver ustabil eller potentielt truende patientsikkerhed og dens overensstemmelse med undersøgelsen.
      9. Andre situationer, hvor efterforskerne mener, det er uegnet til indskrivning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Chidamide Plus Toripalimab Plus Paclitaxel
Cedaramin: 20 mg, to gange om ugen. Toripalimab: 240 mg, én gang om 3 uger, intravenøst. Paclitaxel: 175 mg/m2, én gang hver 3. uge, rutinepræventiv anti-allergibehandling, kirurgi efter 4 cyklusser med IV-infusion.
Medicin: Chidamide Plus Toripalimab Plus Paclitaxel
Hver deltager får chidamid plus toripalimab plus paclitaxel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologi tpCR (ypT0/is, ypN0) rate
Tidsramme: 1 år
Efter afslutning af neoadjuverende terapi og kirurgi var der ingen resterende invasiv karcinom i den patologiske evaluering af hæmatoxylin- og eosinfarvede resekerede brystkræftprøver og alle ipsilaterale lymfeknudeprøver. Tæl pCR-hastigheden hos patienter, der skal opereres.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: 1 år
Andelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede CR eller PR som optimal tumorrespons i ITT-populationen, som vurderet ved effektivitetsevalueringskriterierne for solide tumorer (RECIST1.1).
1 år
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 1 år
Defineret som tidsintervallet fra den første dag uden sygdom (datoen for operationen) til den første registrering af en relateret hændelse, inklusive postoperativ sygdomsgentagelse eller metastasering og død uanset årsag.
1 år
Sygdomsfri overlevelse på 3 år
Tidsramme: 3 år
Defineret som sygdomsfri overlevelse for alle patienter, der skal opereres fra den første dag uden sygdom (datoen for operationen) til 3 år.
3 år
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 1 år
Defineret som tidsintervallet fra den første dag uden sygdom (datoen for operationen) til den første registrering af relaterede hændelser, herunder postoperativ sygdomsgentagelse eller metastasering.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. februar 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. august 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. februar 2023

Først opslået (Faktiske)

1. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SYSU-2022-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Chidamide Plus Toripalimab Plus Paclitaxel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner