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Chidamide Plus PD-1 Plus Paclitaxel del trattamento neoadiuvante in bassa espressione di HR, carcinoma mammario in fase iniziale HER2-negativo.

19 febbraio 2023 aggiornato da: Xu fei, Sun Yat-sen University

Uno studio clinico prospettico, in aperto, di fase II su chidamide, anticorpo monoclonale PD-1 e paclitaxel nella terapia neoadiuvante per l'espressione del recettore ormonale basso (HR), carcinoma mammario in fase iniziale negativo per HER2.

Il carcinoma mammario triplo negativo è sempre stato un problema difficile nella pratica clinica a causa della sua giovane età di insorgenza, dell'elevata aggressività, dell'assenza di un chiaro target terapeutico e della prognosi clinica sfavorevole. Il trattamento del carcinoma mammario triplo negativo è principalmente la chemioterapia e, per rompere l'attuale dilemma, è necessario introdurre nuovi trattamenti. L'immunoterapia è uno dei trattamenti di più alto profilo. Lo studio KEYNOTE-522 e lo studio Impassion 031 hanno scoperto che l'immunoterapia può migliorare significativamente il pCR di pazienti con carcinoma mammario triplo yin, tasso, indipendente dallo stato di espressione di PD-L1 e buona sicurezza. La cedardenamina è un inibitore della deacetilazione dell'istone (HDAC) sviluppato in Cina. Molti studi suggeriscono che l'uso della sidabamina probabilmente migliorerà l'efficacia di PD-1/PD-L1 mAb nel carcinoma mammario ed espanderà l'uso di PD-1/PD-L1 mAb nella popolazione beneficiaria del carcinoma mammario

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La cedarmina può inibire efficacemente i sottotipi 1,2,3 dell'HDAC di classe I e il tipo 10 di classe IIb. La sidabamide può indurre direttamente l'arresto del ciclo e l'apoptosi nei tumori e ha dimostrato il suo ruolo clinico nel linfoma e nel cancro al seno. Inoltre, Negli ultimi anni, molti studi hanno scoperto che gli inibitori dell'HDAC hanno anche le loro funzioni nella regolazione dell'immunità, come: 1) livelli di antigene tumorale sovraregolato / molecola costimolatoria / recettore delle cellule tumorali (come MHC I / II, PRAME, MIC A /B, PDL-1, ecc.), facilitano il riconoscimento da parte del sistema immunitario; 2) Inizializzare il sistema immunitario naturale, attivando l'attività delle cellule NK; 3) Inizializzare il sistema immunitario acquisito, attivando le cellule T iniziali (cellule T naive) per indirizzare l'antigene tumorale; 4) Aumentare le cellule effettrici CD8 + che uccidono le cellule tumorali, Downregulation delle cellule immunosoppressive, come Treg 6 7 e MDSC, Promuovere la formazione e il mantenimento delle cellule T di memoria immunitaria acquisite. Studi preclinici hanno suggerito che l'HDAC fosse sinergico con gli anticorpi PD-1/PD-L1 e potesse fungere da sensibilizzatore per gli anticorpi PD-1/PD-L1. Uno studio di fase I sui tumori solidi ha rilevato che la sitabemina in combinazione con natureumab aveva un tasso di risposta obiettiva (ORR) del 48% e un tasso di controllo della malattia (DCR) dell'87%. Pertanto, conduciamo questo studio per osservare l'efficacia e la sicurezza del trattamento neoadiuvante terapia in pazienti con carcinoma mammario a bassa espressione di HR iniziale, HER2-negativo trattate con PD-1 mAb e paclitaxel.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

28

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510000
        • Reclutamento
        • Sun yat-sen University Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Fei Xu, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

1,18-75 anni. 2.Stato del corpo intero ECOG (stato prestazionale, PS) di grado da 0 a 1. 3.ER e PR IHC hanno mostrato una colorazione <10% e HER2 negativo. 4. I pazienti che ricevono almeno 2 sedute neoadiuvanti con antracicline sono valutati per SD (4 sessioni contenenti antracicline) o PD con RM mammaria, TC o ecografia secondo lo standard RECIST.

5. I pazienti rifiutano un precedente trattamento chirurgico (il paziente richiede la conservazione del seno, ma non può essere eseguito mediante consultazione chirurgica), o non è adatto per un precedente trattamento chirurgico.

6. La funzione dell'organo principale è normale, cioè soddisfa i seguenti criteri:

  1. i criteri per l'esame di routine del sangue:

    1. ANC≥1.5×109/L；
    2. PLT≥100×109/L；
    3. Hb≥90g/L；

  2. i criteri per l'esame biochimico:

    1. TBIL<1,5×ULN；
    2. ALT e AST<2,5×ULN；

    3. BUN e Cr ≤ 1,5 × ULN o velocità di clearance della creatinina endogena ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).

      7. Nessun malassorbimento o altri disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento del farmaco 8. I test di gravidanza sierici per le donne in età fertile devono essere negativi entro 7 giorni prima del trattamento; tutti i pazienti arruolati (sia maschi che femmine) devono avere un'adeguata contraccezione di barriera per tutto il periodo di trattamento ed entro 4 settimane dal trattamento.

      9. I soggetti si offrono volontari per partecipare allo studio e firmare il consenso informato, con buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

      Criteri di esclusione:

      1. Uso precedente di farmaci sperimentali come PD-1 o PD-L1 mAb; sidabamina o altri inibitori dell'HDAC e chemioterapie a base di taxani (inclusi paclitaxel o docetaxel).
      2. Metastasi a distanza, ma l'arruolamento potrebbe essere preso in considerazione se la lesione metastatica a distanza è limitata al solo nodo dei criteri di esclusione linfatica cervicale omolaterale.
      3. Malattia sistemica instabile (inclusa infezione attiva, ipertensione scarsamente controllata, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia, malattia epatica, renale o metabolica, ecc.).
      4. Qualsiasi altro tumore maligno entro cinque anni (ad eccezione del carcinoma cervicale completamente guarito in situ o del carcinoma cutaneo epiteliale basale o squamoso).
      5. Per l'infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), i portatori del virus dell'epatite B devono essere trattati per la replicazione del virus anti-epatite B durante la terapia antitumorale.
      6. Storia precedente di chiari disturbi neurologici o psichiatrici, inclusa l'epilessia o la demenza.
      7. Donne in gravidanza o in allattamento.
      8. Qualsiasi sicurezza del paziente instabile o potenzialmente compromettente e la sua conformità allo studio.
      9. Altre situazioni che gli inquirenti ritengono non idonee all'arruolamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Chidamide Più Toripalimab Più Paclitaxel
Cedaramine: 20 mg, due volte a settimana. Toripalimab: 240 mg, una volta ogni 3 settimane, per via endovenosa. Paclitaxel: 175 mg/m2, una volta ogni 3 settimane, trattamento antiallergico preventivo di routine, intervento chirurgico dopo 4 cicli di infusione endovenosa.
Droga: Chidamide Più Toripalimab Più Paclitaxel
Ogni partecipante riceve chidamide più toripalimab più paclitaxel

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di patologia tpCR (ypT0/is, ypN0).
Lasso di tempo: 1 anno
Dopo il completamento della terapia neoadiuvante e della chirurgia, non vi era alcun carcinoma invasivo residuo nella valutazione patologica dei campioni di carcinoma mammario resecato con ematossilina ed eosina e di tutti i campioni di linfonodi ipsilaterali. Contare il tasso di pCR nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 1 anno
La proporzione di soggetti che hanno ottenuto CR o PR come risposta tumorale ottimale nella popolazione ITT, valutata in base ai criteri di valutazione dell'efficacia per i tumori solidi (RECIST1.1).
1 anno
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: 1 anno
Definito come l'intervallo di tempo dal primo giorno senza malattia (la data dell'intervento) alla prima registrazione di un evento correlato, inclusa la recidiva o la metastasi della malattia postoperatoria e la morte per qualsiasi causa.
1 anno
Sopravvivenza libera da malattia a 3 anni
Lasso di tempo: 3 anno
Definita come sopravvivenza libera da malattia per tutti i pazienti sottoposti a intervento chirurgico dal primo giorno senza malattia (la data dell'intervento) a 3 anni.
3 anno
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: 1 anno
Definito come l'intervallo di tempo dal primo giorno senza malattia (la data dell'intervento) alla prima registrazione di eventi correlati, inclusa la recidiva postoperatoria o la metastasi.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 febbraio 2023

Completamento primario (Anticipato)

1 agosto 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 agosto 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 febbraio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 febbraio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

1 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SYSU-2022-02

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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