Chidamide Plus PD-1 Plus Paclitaxel of Neoadjuvant Treatment in Low HR Expression, HER2-negative Early Breast Cancer.
19. februar 2023 oppdatert av: Xu fei, Sun Yat-sen University
En prospektiv, åpen fase II klinisk studie av Chidamid, PD-1 monoklonalt antistoff og paklitaksel i neoadjuvant terapi for lavhormonreseptor(HR)-uttrykk, HER2-negativ tidlig brystkreft.
Trippel-negativ brystkreft har alltid vært et vanskelig problem i klinisk praksis på grunn av dens unge begynnelsesalder, høye aggressivitet, ingen klare terapeutiske mål og dårlige kliniske prognoser.
Behandlingen av trippel-negativ brystkreft er i hovedsak cellegift, og for å bryte dagens dilemma må nye behandlinger innføres.
Immunterapi er en av de mest profilerte behandlingene.
KEYNOTE-522-studien og Impassion 031-studien har funnet at immunterapi betydelig kan forbedre pCR hos pasienter med trippel yin brystkreft, hastighet, uavhengig av PD-L1-ekspresjonsstatus og god sikkerhet. Cedardenamin er en histon-deacetyleringshemmer (HDAC) utviklet i Kina. Mange studier tyder på at bruken av sidabamine sannsynligvis vil øke effekten av PD-1 / PD-L1 mAb i brystkreft og utvide bruken av PD-1 / PD-L1 mAb i mottakerpopulasjonen av brystkreft
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Cedaramin kan effektivt hemme subtype 1,2,3 av HDAC klasse I og type 10 av klasse IIb.
Sidabamid kan direkte indusere syklusstans og apoptose i svulster og har vist sin kliniske rolle i lymfom og brystkreft.
De siste årene har mange studier funnet at HDAC-hemmere også har sine funksjoner i å regulere immunitet, slik som: 1) oppregulert tumorantigen / co-stimulerende molekyl / reseptornivåer av tumorceller (som MHC I / II, PRAME, MIC A /B, PDL-1, etc.), Gjør det lettere å bli gjenkjent av immunsystemet; 2) Initialiser det naturlige immunsystemet, Aktiverer NK-celleaktivitet; 3) Initialiser det ervervede immunsystemet, aktivering av initiale T-celler (naive T-celler) for å målrette tumorantigen; 4) Øke CD8+ effektorcellene som dreper tumorceller, Nedregulering av de immunsuppressive cellene, slik som Treg 6 7 og MDSC, Fremme dannelsen og vedlikeholdet av ervervede immunminne T-celler.
Prekliniske studier antydet at HDAC var synergistisk med PD-1 / PD-L1-antistoffer og kunne tjene som en sensibilisator for PD-1 / PD-L1-antistoffer.
En fase I-studie i solide svulster fant at sitabenamin kombinert med natureumab hadde en objektiv responsrate (ORR) på 48 % og en sykdomskontrollrate (DCR) på 87 %. Derfor gjennomfører vi denne studien for å observere effekten og sikkerheten til neoadjuvans. terapi hos tidlig HR lavekspresjon, HER2-negative brystkreftpasienter behandlet med PD-1 mAb og paklitaksel.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
28
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Fei Xu, MD
- Telefonnummer: +86-13711277870
- E-post: xufei@sysucc.org.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Kuikui Jiang, MD
- Telefonnummer: +86-15210589011
- E-post: jiangkk@sysucc.org.cn
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
- Rekruttering
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Fei Xu, MD
- Telefonnummer: +86-13711277870
- E-post: xufei@sysucc.org.cn
-
Hovedetterforsker:
- Fei Xu, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1,18-75 år. 2.ECOG helkroppsstatus (ytelsesstatus, PS) grad 0 til 1. 3.ER og PR IHC viste <10 % farging og HER2 negativ. 4. Pasientene som får minst 2 neoadjuvante sesjoner med antracyklin vurderes til SD (4 antracyklinholdige sesjoner) eller PD med bryst MR, CT eller ultralyd i henhold til RECIST-standarden.
5. Pasientene nekter tidligere kirurgisk behandling (pasienten krever brystkonservering, men det kan ikke utføres ved kirurgisk konsultasjon), eller det er ikke egnet for tidligere kirurgisk behandling.
6. Hovedorganfunksjonen er normal, det vil si å oppfylle følgende kriterier:
kriteriene for rutinemessig blodprøve:
- ANC≥1,5×109/L；
- PLT≥100×109/L；
- Hb≥90g/L；
kriteriene for biokjemisk undersøkelse:
- TBIL<1,5×ULN；
- ALT og AST<2,5×ULN；
BUN og Cr ≤ 1,5 × ULN eller endogen kreatininclearance rate ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).
7.Ingen malabsorpsjon eller andre gastrointestinale lidelser som påvirker legemiddelabsorpsjonen. 8.Serumgraviditetstester for kvinner i fertil alder må være negative innen 7 dager før behandling; alle påmeldte pasienter (enten mannlige eller kvinnelige) bør ha adekvat barriereprevensjon gjennom hele behandlingsperioden og innen 4 uker etter behandling.
9. Forsøkspersonene melder seg frivillig til å bli med i studien og signere informert samtykke, med god etterlevelse og samarbeidet med oppfølging.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere bruk av undersøkelsesmedisiner som PD-1 eller PD-L1 mAb; sidabamin eller andre HDAC-hemmere, og taxanbaserte kjemoterapier (inkludert paklitaksel eller docetaksel).
- Fjernmetastaser, men registrering kan vurderes hvis den fjernmetastatiske lesjonen er begrenset til kun den ipsilaterale cervikale lymfeknuten.
- Ustabil systemisk sykdom (inkludert aktiv infeksjon, dårlig kontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, lever-, nyre- eller metabolsk sykdom, etc).
- Enhver annen malignitet innen fem år (unntatt fullstendig helbredet cervical carcinoma in situ eller basal eller plateepitelhudkarsinom).
- For kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, må hepatitt B-virusbærere behandles for anti-hepatitt B-virusreplikasjon under antitumorterapi.
- Tidligere historie med klare nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi eller demens.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Enhver ustabil eller potensielt settende pasientsikkerhet og dens samsvar med studien.
- Andre situasjoner som etterforskerne mener det er uegnet for innskrivning.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Chidamide Plus Toripalimab Plus Paclitaxel
Cedaramin: 20 mg, to ganger i uken. Toripalimab: 240 mg, en gang i 3 uker, intravenøst. Paklitaksel: 175 mg/m2, en gang i 3 uker, rutinemessig forebyggende anti-allergibehandling, kirurgi etter 4 sykluser med IV-infusjon.
|
Hver deltaker får chidamid pluss toripalimab pluss paklitaksel
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologi tpCR (ypT0/is, ypN0) rate
Tidsramme: 1 år
|
Etter fullført neoadjuvant terapi og kirurgi var det ingen gjenværende invasivt karsinom i den patologiske evalueringen av hematoksylin- og eosinfargede resekerte brystkreftprøver og alle ipsilaterale lymfeknuteprøver.
Tell pCR-rate hos pasienter som gjennomgår kirurgi.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 1 år
|
Andelen av forsøkspersoner som oppnådde CR eller PR som optimal tumorrespons i ITT-populasjonen, som vurdert av effektivitetsevalueringskriteriene for solide svulster (RECIST1.1).
|
1 år
|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 1 år
|
Definert som tidsintervallet fra den første dagen uten sykdom (datoen for operasjonen) til den første registreringen av en beslektet hendelse, inkludert postoperativ sykdomsresidiv eller metastasering og død uansett årsak.
|
1 år
|
|
Sykdomsfri overlevelse på 3 år
Tidsramme: 3 år
|
Definert som sykdomsfri overlevelse for alle pasienter som gjennomgår operasjon fra den første dagen uten sykdom (datoen for operasjonen) til 3 år.
|
3 år
|
|
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 1 år
|
Definert som tidsintervallet fra den første dagen uten sykdom (datoen for operasjonen) til den første registreringen av relaterte hendelser, inkludert postoperativ sykdomsresidiv eller metastase.
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. februar 2023
Primær fullføring (Forventet)
1. august 2023
Studiet fullført (Forventet)
1. august 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. februar 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. februar 2023
Først lagt ut (Faktiske)
1. mars 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. mars 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. februar 2023
Sist bekreftet
1. februar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SYSU-2022-02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .