Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Chidamide Plus PD-1 Plus Paclitaxel of Neoadjuvant Treatment in Low HR Expression, HER2-negative Early Breast Cancer.

19 februari 2023 uppdaterad av: Xu fei, Sun Yat-sen University

En prospektiv, öppen fas II klinisk prövning av chidamid, PD-1 monoklonala antikroppar och paklitaxel i neoadjuvant terapi för låghormonreceptor(HR)-uttryck, HER2-negativ tidig bröstcancer.

Trippelnegativ bröstcancer har alltid varit ett svårt problem i klinisk praxis på grund av dess unga debutålder, höga aggressivitet, inga tydliga terapeutiska mål och dåliga kliniska prognos. Behandlingen av trippelnegativ bröstcancer är huvudsakligen kemoterapi och för att bryta dagens dilemmat måste nya behandlingar införas. Immunterapi är en av de mest uppmärksammade behandlingarna. KEYNOTE-522-studien och Impassion 031-studien har funnit att immunterapi avsevärt kan förbättra pCR hos patienter med trippel yin bröstcancer, hastighet, oberoende av PD-L1-uttrycksstatus och god säkerhet. Cedardenamin är en histon-deacetyleringshämmare (HDAC) som utvecklats i Kina. Många studier tyder på att användningen av sidabamine sannolikt kommer att öka effektiviteten av PD-1/PD-L1 mAb vid bröstcancer och utöka användningen av PD-1/PD-L1 mAb i den mottagarpopulation av bröstcancer

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cedaramin kan effektivt hämma subtyperna 1,2,3 av HDAC klass I och typ 10 av klass IIb. Sidabamid kan direkt inducera cykelstopp och apoptos i tumörer och har visat sin kliniska roll vid lymfom och bröstcancer. Under de senaste åren har många studier funnit att HDAC-hämmare också har sina funktioner för att reglera immunitet, såsom: 1) uppreglerade tumörantigen / co-stimulerande molekyl / receptornivåer av tumörceller (såsom MHC I / II, PRAME, MIC A /B, PDL-1, etc.), Gör det lättare att bli igenkänd av immunsystemet; 2) Initiera det naturliga immunsystemet, aktivera NK-cellaktivitet; 3) Initiera det förvärvade immunsystemet, aktivera initiala T-celler (naiva T-celler) för att rikta in sig på tumörantigen; 4) Öka CD8+-effektorcellerna som dödar tumörceller, Nedreglering av immunsuppressiva celler, såsom Treg 6 7 och MDSC, Främja bildandet och underhållet av förvärvade immunminnes-T-celler. Prekliniska studier antydde att HDAC var synergistiskt med PD-1 / PD-L1-antikroppar och kunde fungera som en sensibilisator för PD-1 / PD-L1-antikroppar. En fas I-studie på solida tumörer fann att sitabenamin i kombination med natureumab hade en objektiv svarsfrekvens (ORR) på 48 % och en sjukdomskontrollfrekvens (DCR) på 87 %. Därför genomför vi denna studie för att observera effekten och säkerheten av neoadjuvans. terapi hos tidigt HR-lågt uttryck, HER2-negativa bröstcancerpatienter behandlade med PD-1 mAb och paklitaxel.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

28

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Rekrytering
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Fei Xu, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

1,18-75 år gammal. 2.ECOG helkroppsstatus (prestandastatus, PS) grad 0 till 1. 3.ER och PR IHC visade <10 % färgning och HER2 negativ. 4. De patienter som får minst 2 neoadjuvanta sessioner med antracyklin bedöms till SD (4 sessioner innehållande antracyklin) eller PD med bröst-MRT, CT eller ultraljud enligt RECIST-standarden.

5. Patienterna vägrar tidigare kirurgisk behandling (patienten kräver bröstkonservering, men den kan inte utföras genom kirurgisk konsultation), eller så är den inte lämplig för tidigare kirurgisk behandling.

6. Huvudorganets funktion är normal, det vill säga att uppfylla följande kriterier:

  1. kriterierna för rutinundersökning av blod:

    1. ANC≥1,5×109/L；
    2. PLT≥100×109/L；
    3. Hb≥90g/L；

  2. kriterierna för biokemisk undersökning:

    1. TBIL<1,5×ULN；
    2. ALT och AST<2,5×ULN；

    3. BUN och Cr ≤ 1,5 × ULN eller endogen kreatininclearance-hastighet ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).

      7.Ingen malabsorption eller andra gastrointestinala störningar som påverkar läkemedelsabsorptionen. 8.Serumgraviditetstester för kvinnor i fertil ålder måste vara negativa inom 7 dagar före behandling; alla inskrivna patienter (oavsett om det är män eller kvinnor) bör ha adekvat barriärpreventivmedel under hela behandlingsperioden och inom 4 veckor efter behandling.

      9. Försökspersonerna anmäler sig frivilligt till studien och undertecknar informerat samtycke, med god efterlevnad och samarbetade med uppföljningen.

      Exklusions kriterier:

      1. Tidigare användning av undersökningsläkemedel såsom PD-1 eller PD-L1 mAb; sidabamin eller andra HDAC-hämmare, och taxanbaserade kemoterapier (inklusive paklitaxel eller docetaxel).
      2. Fjärrmetastaser, men inskrivning kan övervägas om den avlägsna metastaserande lesionen är begränsad till den ipsilaterala cervikala lymfexklusionskriteriet noden.
      3. Instabil systemisk sjukdom (inklusive aktiv infektion, dåligt kontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt, lever-, njur- eller metabolisk sjukdom, etc).
      4. Alla andra maligniteter inom fem år (förutom fullständigt botat livmoderhalscancer in situ eller basal- eller skivepitelhudkarcinom).
      5. För känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) måste bärare av hepatit B-virus behandlas för replikering av anti-hepatit B-virus under antitumörbehandling.
      6. Tidigare historia av tydliga neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive epilepsi eller demens.
      7. Gravida eller ammande kvinnor.
      8. Instabil eller potentiellt äventyrande patientsäkerhet och dess överensstämmelse med studien.
      9. Andra situationer där utredarna anser att det är olämpligt för inskrivning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Chidamide Plus Toripalimab Plus Paclitaxel
Cedaramin: 20 mg, två gånger i veckan. Toripalimab: 240 mg, en gång var 3:e vecka, intravenöst. Paklitaxel: 175 mg/m2, en gång i 3 veckor, rutinmässig förebyggande anti-allergibehandling, operation efter 4 cykler av IV-infusion.
Läkemedel: Chidamide Plus Toripalimab Plus Paclitaxel
Varje deltagare får chidamid plus toripalimab plus paklitaxel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patologi tpCR (ypT0/is, ypN0) hastighet
Tidsram: 1 år
Efter avslutad neoadjuvant terapi och kirurgi fanns det inget kvarvarande invasivt karcinom i den patologiska utvärderingen av hematoxylin- och eosinfärgade resekerade bröstcancerprover och alla ipsilaterala lymfkörtelprover. Räkna pCR-hastighet hos patienter som genomgår operation.
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 1 år
Andelen försökspersoner som uppnådde CR eller PR som optimalt tumörsvar i ITT-populationen, bedömd av effektivitetsutvärderingskriterierna för solida tumörer (RECIST1.1).
1 år
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: 1 år
Definieras som tidsintervallet från den första dagen av ingen sjukdom (datumet för operationen) till den första registreringen av en relaterad händelse, inklusive postoperativ sjukdomsrecidiv eller metastasering och död oavsett orsak.
1 år
Sjukdomsfri överlevnad på 3 år
Tidsram: 3 år
Definierat som sjukdomsfri överlevnad för alla patienter som genomgår operation från den första dagen utan sjukdom (datumet för operationen) till 3 år.
3 år
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: 1 år
Definieras som tidsintervallet från den första dagen utan sjukdom (datumet för operationen) till den första registreringen av relaterade händelser, inklusive postoperativ sjukdomsrecidiv eller metastasering.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 februari 2023

Primärt slutförande (Förväntat)

1 augusti 2023

Avslutad studie (Förväntat)

1 augusti 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 februari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 februari 2023

Första postat (Faktisk)

1 mars 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SYSU-2022-02

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera