西达本胺加PD-1加紫杉醇新辅助治疗低HR表达、HER2阴性早期乳腺癌。
2023年2月19日 更新者：Xu fei、Sun Yat-sen University
西达本胺、PD-1 单克隆抗体和紫杉醇在低激素受体 (HR) 表达、HER2 阴性早期乳腺癌新辅助治疗中的前瞻性、开放标签、II 期临床试验。
三阴性乳腺癌具有发病年龄小、侵袭性强、治疗靶点不明确、临床预后差等特点，一直是临床上的难题。
三阴性乳腺癌的治疗以化疗为主，要想打破目前的困境，必须推出新的治疗方法。
免疫疗法是最引人注目的治疗方法之一。
KEYNOTE-522研究和Impassion 031研究发现，免疫疗法可显着提高三阴乳腺癌患者的pCR、率、独立于PD-L1表达状态，且安全性良好。Cedardenamine是一种组蛋白去乙酰化（HDAC）抑制剂，开发在中国，多项研究表明西达巴明的使用将有可能增强PD-1/PD-L1 mAb在乳腺癌中的疗效，扩大PD-1/PD-L1 mAb在乳腺癌受益人群中的应用
研究概览
详细说明
Cedaramine 能有效抑制 HDAC I 类亚型 1、2、3 和 IIb 类亚型 10。
西达巴胺可直接诱导肿瘤细胞周期停滞和细胞凋亡，并已证明其在淋巴瘤和乳腺癌中的临床作用。 此外，
近年来，许多研究发现HDAC抑制剂也有调节免疫的作用，如：1）上调肿瘤细胞的肿瘤抗原/共刺激分子/受体水平（如MHC I/II、PRAME、MIC A /B、PDL-1等），更容易被免疫系统识别； 2) 初始化自然免疫系统，激活NK细胞活性； 3) 初始化获得性免疫系统，激活初始T细胞（Naive T cells）靶向肿瘤抗原； 4) 增加杀伤肿瘤细胞的CD8+效应细胞，下调Treg 6 7 和MDSC等免疫抑制细胞，促进获得性免疫记忆T细胞的形成和维持。
临床前研究表明，HDAC 与 PD-1/PD-L1 抗体具有协同作用，可作为 PD-1/PD-L1 抗体的增敏剂。
一项针对实体瘤的I期研究发现，西他贝胺联合natureumab的客观缓解率（ORR）为48%，疾病控制率（DCR）为87%。因此，我们开展本研究以观察新辅助治疗的疗效和安全性早期 HR 低表达、HER2 阴性乳腺癌患者的治疗采用 PD-1 mAb 和紫杉醇治疗。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
28
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Fei Xu, MD
- 电话号码：+86-13711277870
- 邮箱：xufei@sysucc.org.cn
研究联系人备份
- 姓名：Kuikui Jiang, MD
- 电话号码：+86-15210589011
- 邮箱：jiangkk@sysucc.org.cn
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- 招聘中
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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接触：
- Fei Xu, MD
- 电话号码：+86-13711277870
- 邮箱：xufei@sysucc.org.cn
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首席研究员：
- Fei Xu, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
1.18-75岁。 2.ECOG全身状态（performance status，PS）0至1级。 3.ER和PR IHC显示<10%染色和HER2阴性。 4.接受至少2次蒽环类药物新辅助治疗的患者根据RECIST标准通过乳腺MRI、CT或超声评估为SD（4次含蒽环类药物治疗）或PD。
5.患者拒绝既往手术治疗（患者要求保乳，但经外科会诊无法实施），或不适合既往手术治疗。
6.主要器官功能正常，即符合下列标准：
血常规检查标准：
- ANC≥1.5×109/L；
- PLT≥100×109/L；
- Hb≥90g/L；
生化检验标准：
- TBIL<1.5×ULN；
- ALT和AST<2.5×ULN；
BUN 和 Cr ≤ 1.5 × ULN 或内源性肌酐清除率 ≥ 50ml/min（Cockcroft-Gault 公式）。
7.无吸收不良或其他影响药物吸收的胃肠道疾病 8.育龄妇女治疗前7天内血清妊娠试验必须为阴性；所有入组患者（无论男性还是女性）在整个治疗期间和治疗后 4 周内都应采取充分的屏障避孕措施。
9.受试者自愿加入研究并签署知情同意书，依从性好，配合随访。
排除标准：
- 以前使用过研究药物，例如 PD-1 或 PD-L1 mAb；西达巴胺或其他 HDAC 抑制剂，以及基于紫杉烷的化疗（包括紫杉醇或多西紫杉醇）。
- 远处转移，但如果远处转移病灶仅限于同侧颈部淋巴排除标准淋巴结，则可以考虑入组。
- 不稳定的全身性疾病（包括活动性感染、高血压控制不佳、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、肝、肾或代谢性疾病等）。
- 五年内的任何其他恶性肿瘤（完全治愈的原位宫颈癌或基底或鳞状上皮皮肤癌除外）。
- 对于已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，乙型肝炎病毒携带者在抗肿瘤治疗期间必须进行抗乙型肝炎病毒复制治疗。
- 明确的神经或精神疾病的既往病史，包括癫痫或痴呆。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 任何不稳定或可能危及患者安全及其对研究的依从性的情况。
- 其他研究者认为不宜入组的情形。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：西达本胺加特瑞普利单抗加紫杉醇
雪松胺：20mg，每周2次。特瑞普利单抗：240mg，3周1次，静脉滴注。紫杉醇：175mg/m2，3周1次，常规预防性抗过敏治疗，4个周期静脉滴注后手术。
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每个参与者都接受西达本胺加特瑞普利单抗加紫杉醇
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理 tpCR (ypT0/is, ypN0) 率
大体时间：1年
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新辅助治疗和手术完成后，苏木精和伊红染色切除的乳腺癌标本和所有同侧淋巴结标本的病理评估均未见残留浸润癌。
计算接受手术的患者的 pCR 率。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率（ORR）
大体时间：1年
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根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST1.1) 评估，在 ITT 人群中达到 CR 或 PR 作为最佳肿瘤反应的受试者比例。
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1年
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无病生存 (DFS)
大体时间：1年
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定义为从无病的第一天（手术日期）到第一次记录到相关事件的时间间隔，包括术后疾病复发或转移以及任何原因导致的死亡。
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1年
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3年无病生存
大体时间：3年
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定义为所有接受手术的患者从无病的第一天（手术日期）到 3 年的无病生存期。
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3年
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无事件生存 (EFS)
大体时间：1年
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定义为从无病的第一天（手术日期）到第一次记录相关事件的时间间隔，包括术后疾病复发或转移。
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2023年2月1日
初级完成 (预期的)
2023年8月1日
研究完成 (预期的)
2024年8月1日
研究注册日期
首次提交
2023年2月19日
首先提交符合 QC 标准的
2023年2月19日
首次发布 (实际的)
2023年3月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月19日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
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