Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Chidamide Plus PD-1 Plus paklitakseli neoadjuvanttihoidosta matalan HR-ekspression, HER2-negatiivisen varhaisen rintasyövän hoidossa.

sunnuntai 19. helmikuuta 2023 päivittänyt: Xu fei, Sun Yat-sen University

Prospektiivinen, avoin, vaiheen II kliininen kliininen tutkimus chidamidista, monoklonaalisista PD-1-vasta-aineista ja paklitakselista matalan hormonireseptorin (HR) ilmentymisen, HER2-negatiivisen varhaisen rintasyövän neoadjuvanttihoidossa.

Kolmoisnegatiivinen rintasyöpä on aina ollut vaikea ongelma kliinisessä käytännössä jo nuorena alkaneen iän, korkean aggressiivisuuden, selkeän terapeuttisen kohteen puuttumisen ja huonon kliinisen ennusteen vuoksi. Kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän hoito on pääosin kemoterapiaa, ja nykyisen ongelman katkaisemiseksi on otettava käyttöön uusia hoitomuotoja. Immunoterapia on yksi korkean profiilin hoidoista. KEYNOTE-522-tutkimuksessa ja Impassion 031 -tutkimuksessa on havaittu, että immunoterapia voi merkittävästi parantaa pCR-arvoa potilailla, joilla on kolminkertainen yin-rintasyöpä, nopeutta PD-L1-ekspression tilasta riippumatta ja hyvää turvallisuutta. Cedardenamiini on histonien deasetyloinnin (HDAC) estäjä, joka on kehitetty Monet tutkimukset viittaavat siihen, että sidabamiinin käyttö lisää todennäköisesti PD-1/PD-L1-mAb:n tehoa rintasyövässä ja laajentaa PD-1/PD-L1-mAb:n käyttöä rintasyövän edunsaajapopulaatiossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Sedaramiini voi tehokkaasti estää HDAC-luokan I alatyyppejä 1,2,3 ja luokan IIb tyyppiä 10. Sidabamidi voi suoraan indusoida syklin pysähtymistä ja apoptoosia kasvaimissa, ja se on osoittanut kliinisen roolinsa lymfoomassa ja rintasyövässä. Viime vuosina monissa tutkimuksissa on havaittu, että HDAC-estäjillä on myös tehtävänsä immuniteetin säätelyssä, kuten: 1) kasvainsolujen (kuten MHC I / II, PRAME, MIC A) kasvainantigeenin / yhteisstimuloivan molekyylin / reseptoritason lisääntyminen. /B, PDL-1 jne.), Helpottaa immuunijärjestelmän tunnistamista; 2) Aloita luonnollinen immuunijärjestelmä, aktivoi NK-solujen aktiivisuutta; 3) Alusta hankittu immuunijärjestelmä, aktivoi alkuperäiset T-solut (naiivit T-solut) tuumoriantigeenin kohdistamiseksi; 4) Lisää CD8+-efektorisoluja, jotka tappavat kasvainsoluja, Immunosuppressiivisten solujen, kuten Treg 6 7:n ja MDSC:n, alassäätö, Edistää hankittujen immuunimuistin T-solujen muodostumista ja ylläpitoa. Prekliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että HDAC oli synergistinen PD-1/PD-L1-vasta-aineiden kanssa ja voisi toimia herkistäjänä PD-1/PD-L1-vasta-aineille. Kiinteillä kasvaimilla tehdyssä I vaiheen tutkimuksessa havaittiin, että sitabenamiinilla yhdistettynä naturalumabiin objektiivinen vasteprosentti (ORR) oli 48 % ja taudinhallintaprosentti (DCR) 87 %. Tästä syystä teemme tämän tutkimuksen tarkkaillaksemme neoadjuvantin tehoa ja turvallisuutta. hoito varhaisen HR-alhaisen ilmentymisen, HER2-negatiivisten rintasyöpäpotilaiden hoidossa PD-1-mAb:llä ja paklitakselilla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

28

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510000
        • Rekrytointi
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Fei Xu, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

1,18-75 vuotta. 2.ECOG-koko kehon tila (suorituskykytila, PS) asteikot 0–1. 3.ER ja PR IHC osoittivat <10 % värjäytymistä ja HER2-negatiivista. 4. Potilaat, jotka saavat vähintään 2 neoadjuvanttihoitoa antrasykliinillä, arvioidaan SD:ksi (4 antrasykliiniä sisältävää istuntoa) tai PD:ksi rintojen magneettikuvauksella, CT:llä tai ultraäänellä RECIST-standardin mukaisesti.

5. Potilaat kieltäytyvät aikaisemmasta leikkaushoidosta (potilas tarvitsee rintojensuojauksen, mutta sitä ei voida suorittaa kirurgisella konsultaatiolla) tai se ei sovellu aikaisempaan leikkaushoitoon.

6. Pääelimen toiminta on normaali, eli se täyttää seuraavat kriteerit:

  1. rutiinitutkimuksen kriteerit:

    1. ANC≥1,5×109/l；
    2. PLT≥100×109/l；
    3. Hb≥90g/l；

  2. Biokemiallisen tutkimuksen kriteerit:

    1. TBIL < 1,5 × ULN；
    2. ALT ja AST<2,5 × ULN；

    3. BUN ja Cr ≤ 1,5 × ULN tai endogeenisen kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).

      7. Ei imeytymishäiriötä tai muita ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen. 8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestien tulee olla negatiivisia 7 päivää ennen hoitoa; kaikilla potilailla (miehillä tai naisilla) tulee olla riittävä esteehkäisy koko hoitojakson ajan ja 4 viikon kuluessa hoidon alkamisesta.

      9. Koehenkilöt liittyivät vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen noudattaen hyvin noudattamista ja tekivät yhteistyötä seurannassa.

      Poissulkemiskriteerit:

      1. Tutkimuslääkkeiden, kuten PD-1:n tai PD-L1-mAb:n, aiempi käyttö; sidabamiini tai muut HDAC-estäjät ja taksaanipohjaiset kemoterapiat (mukaan lukien paklitakseli tai dosetakseli).
      2. Kaukaiset etäpesäkkeet, mutta rekisteröintiä voidaan harkita, jos etämetastaattinen leesio rajoittuu vain ipsilateraaliseen kohdunkaulan imusolmukkeeseen.
      3. Epästabiili systeeminen sairaus (mukaan lukien aktiivinen infektio, huonosti hallittu verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaus jne.).
      4. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain viiden vuoden sisällä (paitsi täysin parantunut kohdunkaulan karsinooma in situ tai tyvi- tai levyepiteelin ihosyöpä).
      5. Tunnetun ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion tapauksessa hepatiitti B -viruksen kantajat on hoidettava anti-hepatiitti B -viruksen replikaation varalta kasvaimen vastaisen hoidon aikana.
      6. Aiemmin selkeitä neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä, mukaan lukien epilepsia tai dementia.
      7. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
      8. Mikä tahansa epävakaa tai mahdollisesti vaarallinen potilaan turvallisuus ja sen yhteensopivuus tutkimuksen kanssa.
      9. Muut tilanteet, jotka tutkijoiden mielestä eivät sovellu ilmoittautumiseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Chidamide Plus Toripalimab Plus Paclitaxel
Sedaramiini: 20 mg, kahdesti viikossa. Toripalimabi: 240 mg, kerran 3 viikossa, suonensisäinen. Paklitakseli: 175 mg/m2, kerran 3 viikossa, rutiininomainen ennaltaehkäisevä allergiahoito, leikkaus 4 IV-infuusiosyklin jälkeen.
Lääke: Chidamide Plus Toripalimab Plus Paclitaxel
Jokainen osallistuja saa chidamidia, toripalimabia ja paklitakselia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Patologian tpCR (ypT0/is, ypN0) nopeus
Aikaikkuna: 1 vuosi
Neoadjuvanttihoidon ja -leikkauksen päätyttyä hematoksyliinilla ja eosiinilla värjättyjen resektoitujen rintasyöpänäytteiden ja kaikkien ipsilateraalisten imusolmukenäytteiden patologisessa arvioinnissa ei havaittu jäljellä olevaa invasiivista karsinoomaa. Laske pCR-nopeus leikkauspotilailla.
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 1 vuosi
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat CR:n tai PR:n optimaalisena kasvainvasteena ITT-populaatiossa, arvioituna kiinteiden kasvainten tehokkuuden arviointikriteereillä (RECIST1.1).
1 vuosi
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: 1 vuosi
Määritelty aikaväliksi ensimmäisestä taudin päivästä (leikkauspäivä) siihen liittyvän tapahtuman ensimmäiseen tallennukseen, mukaan lukien leikkauksen jälkeinen taudin uusiutuminen tai etäpesäkkeet ja kuolema mistä tahansa syystä.
1 vuosi
Tautivapaa eloonjääminen 3 vuodessa
Aikaikkuna: 3 vuotta
Määritelty taudista vapaaksi eloonjäämisajaksi kaikille leikkauksille suoritettaville potilaille ensimmäisestä taudottomasta päivästä (leikkauspäivä) 3 vuoteen.
3 vuotta
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 1 vuosi
Määritelty aikaväliksi ensimmäisestä taudin päivästä (leikkauspäivä) siihen liittyvien tapahtumien ensimmäiseen kirjaamiseen, mukaan lukien leikkauksen jälkeinen taudin uusiutuminen tai metastaasit.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sun Yat-sen University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. elokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. elokuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 19. helmikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 19. helmikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 19. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SYSU-2022-02

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset Chidamide Plus Toripalimab Plus Paclitaxel

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa