Chidamide Plus PD-1 Plus paklitakseli neoadjuvanttihoidosta matalan HR-ekspression, HER2-negatiivisen varhaisen rintasyövän hoidossa.
sunnuntai 19. helmikuuta 2023 päivittänyt: Xu fei, Sun Yat-sen University
Prospektiivinen, avoin, vaiheen II kliininen kliininen tutkimus chidamidista, monoklonaalisista PD-1-vasta-aineista ja paklitakselista matalan hormonireseptorin (HR) ilmentymisen, HER2-negatiivisen varhaisen rintasyövän neoadjuvanttihoidossa.
Kolmoisnegatiivinen rintasyöpä on aina ollut vaikea ongelma kliinisessä käytännössä jo nuorena alkaneen iän, korkean aggressiivisuuden, selkeän terapeuttisen kohteen puuttumisen ja huonon kliinisen ennusteen vuoksi.
Kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän hoito on pääosin kemoterapiaa, ja nykyisen ongelman katkaisemiseksi on otettava käyttöön uusia hoitomuotoja.
Immunoterapia on yksi korkean profiilin hoidoista.
KEYNOTE-522-tutkimuksessa ja Impassion 031 -tutkimuksessa on havaittu, että immunoterapia voi merkittävästi parantaa pCR-arvoa potilailla, joilla on kolminkertainen yin-rintasyöpä, nopeutta PD-L1-ekspression tilasta riippumatta ja hyvää turvallisuutta. Cedardenamiini on histonien deasetyloinnin (HDAC) estäjä, joka on kehitetty Monet tutkimukset viittaavat siihen, että sidabamiinin käyttö lisää todennäköisesti PD-1/PD-L1-mAb:n tehoa rintasyövässä ja laajentaa PD-1/PD-L1-mAb:n käyttöä rintasyövän edunsaajapopulaatiossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sedaramiini voi tehokkaasti estää HDAC-luokan I alatyyppejä 1,2,3 ja luokan IIb tyyppiä 10.
Sidabamidi voi suoraan indusoida syklin pysähtymistä ja apoptoosia kasvaimissa, ja se on osoittanut kliinisen roolinsa lymfoomassa ja rintasyövässä.
Viime vuosina monissa tutkimuksissa on havaittu, että HDAC-estäjillä on myös tehtävänsä immuniteetin säätelyssä, kuten: 1) kasvainsolujen (kuten MHC I / II, PRAME, MIC A) kasvainantigeenin / yhteisstimuloivan molekyylin / reseptoritason lisääntyminen. /B, PDL-1 jne.), Helpottaa immuunijärjestelmän tunnistamista; 2) Aloita luonnollinen immuunijärjestelmä, aktivoi NK-solujen aktiivisuutta; 3) Alusta hankittu immuunijärjestelmä, aktivoi alkuperäiset T-solut (naiivit T-solut) tuumoriantigeenin kohdistamiseksi; 4) Lisää CD8+-efektorisoluja, jotka tappavat kasvainsoluja, Immunosuppressiivisten solujen, kuten Treg 6 7:n ja MDSC:n, alassäätö, Edistää hankittujen immuunimuistin T-solujen muodostumista ja ylläpitoa.
Prekliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että HDAC oli synergistinen PD-1/PD-L1-vasta-aineiden kanssa ja voisi toimia herkistäjänä PD-1/PD-L1-vasta-aineille.
Kiinteillä kasvaimilla tehdyssä I vaiheen tutkimuksessa havaittiin, että sitabenamiinilla yhdistettynä naturalumabiin objektiivinen vasteprosentti (ORR) oli 48 % ja taudinhallintaprosentti (DCR) 87 %. Tästä syystä teemme tämän tutkimuksen tarkkaillaksemme neoadjuvantin tehoa ja turvallisuutta. hoito varhaisen HR-alhaisen ilmentymisen, HER2-negatiivisten rintasyöpäpotilaiden hoidossa PD-1-mAb:llä ja paklitakselilla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
28
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Fei Xu, MD
- Puhelinnumero: +86-13711277870
- Sähköposti: xufei@sysucc.org.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Kuikui Jiang, MD
- Puhelinnumero: +86-15210589011
- Sähköposti: jiangkk@sysucc.org.cn
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510000
- Rekrytointi
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Fei Xu, MD
- Puhelinnumero: +86-13711277870
- Sähköposti: xufei@sysucc.org.cn
-
Päätutkija:
- Fei Xu, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1,18-75 vuotta. 2.ECOG-koko kehon tila (suorituskykytila, PS) asteikot 0–1. 3.ER ja PR IHC osoittivat <10 % värjäytymistä ja HER2-negatiivista. 4. Potilaat, jotka saavat vähintään 2 neoadjuvanttihoitoa antrasykliinillä, arvioidaan SD:ksi (4 antrasykliiniä sisältävää istuntoa) tai PD:ksi rintojen magneettikuvauksella, CT:llä tai ultraäänellä RECIST-standardin mukaisesti.
5. Potilaat kieltäytyvät aikaisemmasta leikkaushoidosta (potilas tarvitsee rintojensuojauksen, mutta sitä ei voida suorittaa kirurgisella konsultaatiolla) tai se ei sovellu aikaisempaan leikkaushoitoon.
6. Pääelimen toiminta on normaali, eli se täyttää seuraavat kriteerit:
rutiinitutkimuksen kriteerit:
- ANC≥1,5×109/l；
- PLT≥100×109/l；
- Hb≥90g/l；
Biokemiallisen tutkimuksen kriteerit:
- TBIL < 1,5 × ULN；
- ALT ja AST<2,5 × ULN；
BUN ja Cr ≤ 1,5 × ULN tai endogeenisen kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
7. Ei imeytymishäiriötä tai muita ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen. 8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestien tulee olla negatiivisia 7 päivää ennen hoitoa; kaikilla potilailla (miehillä tai naisilla) tulee olla riittävä esteehkäisy koko hoitojakson ajan ja 4 viikon kuluessa hoidon alkamisesta.
9. Koehenkilöt liittyivät vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen noudattaen hyvin noudattamista ja tekivät yhteistyötä seurannassa.
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkimuslääkkeiden, kuten PD-1:n tai PD-L1-mAb:n, aiempi käyttö; sidabamiini tai muut HDAC-estäjät ja taksaanipohjaiset kemoterapiat (mukaan lukien paklitakseli tai dosetakseli).
- Kaukaiset etäpesäkkeet, mutta rekisteröintiä voidaan harkita, jos etämetastaattinen leesio rajoittuu vain ipsilateraaliseen kohdunkaulan imusolmukkeeseen.
- Epästabiili systeeminen sairaus (mukaan lukien aktiivinen infektio, huonosti hallittu verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaus jne.).
- Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain viiden vuoden sisällä (paitsi täysin parantunut kohdunkaulan karsinooma in situ tai tyvi- tai levyepiteelin ihosyöpä).
- Tunnetun ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion tapauksessa hepatiitti B -viruksen kantajat on hoidettava anti-hepatiitti B -viruksen replikaation varalta kasvaimen vastaisen hoidon aikana.
- Aiemmin selkeitä neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä, mukaan lukien epilepsia tai dementia.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Mikä tahansa epävakaa tai mahdollisesti vaarallinen potilaan turvallisuus ja sen yhteensopivuus tutkimuksen kanssa.
- Muut tilanteet, jotka tutkijoiden mielestä eivät sovellu ilmoittautumiseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Chidamide Plus Toripalimab Plus Paclitaxel
Sedaramiini: 20 mg, kahdesti viikossa. Toripalimabi: 240 mg, kerran 3 viikossa, suonensisäinen. Paklitakseli: 175 mg/m2, kerran 3 viikossa, rutiininomainen ennaltaehkäisevä allergiahoito, leikkaus 4 IV-infuusiosyklin jälkeen.
|
Jokainen osallistuja saa chidamidia, toripalimabia ja paklitakselia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologian tpCR (ypT0/is, ypN0) nopeus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Neoadjuvanttihoidon ja -leikkauksen päätyttyä hematoksyliinilla ja eosiinilla värjättyjen resektoitujen rintasyöpänäytteiden ja kaikkien ipsilateraalisten imusolmukenäytteiden patologisessa arvioinnissa ei havaittu jäljellä olevaa invasiivista karsinoomaa.
Laske pCR-nopeus leikkauspotilailla.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat CR:n tai PR:n optimaalisena kasvainvasteena ITT-populaatiossa, arvioituna kiinteiden kasvainten tehokkuuden arviointikriteereillä (RECIST1.1).
|
1 vuosi
|
|
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Määritelty aikaväliksi ensimmäisestä taudin päivästä (leikkauspäivä) siihen liittyvän tapahtuman ensimmäiseen tallennukseen, mukaan lukien leikkauksen jälkeinen taudin uusiutuminen tai etäpesäkkeet ja kuolema mistä tahansa syystä.
|
1 vuosi
|
|
Tautivapaa eloonjääminen 3 vuodessa
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Määritelty taudista vapaaksi eloonjäämisajaksi kaikille leikkauksille suoritettaville potilaille ensimmäisestä taudottomasta päivästä (leikkauspäivä) 3 vuoteen.
|
3 vuotta
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Määritelty aikaväliksi ensimmäisestä taudin päivästä (leikkauspäivä) siihen liittyvien tapahtumien ensimmäiseen kirjaamiseen, mukaan lukien leikkauksen jälkeinen taudin uusiutuminen tai metastaasit.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. elokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. elokuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 19. helmikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 19. helmikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 19. helmikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SYSU-2022-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .