進行したHER2陽性胆道がんにおける一次治療のトラスツズマブ、ゲムシタビン、シスプラチン、およびニボルマブ：多施設共同非盲検単群第Ib / II相試験（HERBOT）

包含基準:

1. 組織学的または細胞学的に確認された胆道癌（肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆嚢癌を含む）の患者
2. HER2陽性胆道がん（IHC 3+または2+でISH+（HER2/CEP17≧2.0）またはNGSによるERBB2遺伝子コピー数≧6.0）
3. 年齢（同意取得時）：20歳以上
4. 初期診断時に切除不能/転移性である場合、以前は未治療;または再発性疾患 根治手術または補助療法後6か月以上（登録前に、進行/切除不能または転移性胆管がんに対して最大1サイクルのゲムシタビンベースの化学療法を許可する）
5. 署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォームを使用して得られた、研究への参加に対する明示的かつ自発的な同意
6. -RECIST v. 1.1に従って測定可能な病変を有する被験者
7. ECOGパフォーマンスステータススコア0または1
8. -平均余命が少なくとも3か月の患者

9. -登録前14日以内に最新の検査データが以下の基準を満たす患者。

   白血球 ≥2,000/mm3 および好中球 ≥1,500/mm3 血小板 ≥100,000/mm3 ヘモグロビン ≥9.0 g/dL AST (GOT) および ALT (GPT) 治験実施施設の正常上限 (ULN) の 3.0 倍以下 (総ビリルビン 研究施設の ULN の 1.5 倍以下 クレアチニン 研究施設の ULN の 1.5 倍以下 またはクレアチニンクリアランス（測定値または推定値のいずれか） >45 mL/min INR ≤1.5 倍またはプロトロンビン時間 ≤1.5 倍研究施設の ULN aPTT ≤1.5 倍研究施設の ULN

10. 出産の可能性のある女性（化学的閉経またはその他の医学的理由による月経のない女性を含む）#1は、インフォームドコンセントの時点から治験薬の最終投与後5か月以上まで避妊法#2の使用に同意する必要があります。 また、女性は、インフォームド コンセントの時点から治験薬の最終投与後 5 か月以上まで授乳しないことに同意する必要があります。

11. 男性は、研究治療の開始から治験薬の最終投与後7か月以上まで避妊＃2の使用に同意する必要があります。

    • 1. 出産の可能性のある女性とは、閉経後ではなく、不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術など）を受けていない、月経開始後のすべての女性と定義されます。 閉経後は、特定の理由のない 12 か月以上の無月経と定義されます。 経口避妊薬、子宮内避妊具、避妊具などの機械的避妊具を使用している女性は、出産の可能性があると見なされます。
    • 2.被験者は、次の避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります：男性または女性の被験者のパートナーである患者の精管切除またはコンドームおよび卵管結紮、避妊横隔膜、子宮内器具、殺精子剤、または女性または男性の患者の経口避妊薬対象のパートナー。
12. -経胸壁心エコー検査またはMUGAスキャンによるEF≧50％
13. -腫瘍生検組織または切除生検組織を喜んで提供する被験者。
14. 十分な臓器機能を有する被験者

除外基準:

1. -全身化学療法、生物学的療法、免疫療法、ホルモン療法、または切除不能、局所進行または転移性胆道がんの臨床試験で治療されている患者。 ただし、以下のものは除きます。

   1. 補助化学療法の最後の投与から 6 か月後に疾患が再発した場合は、以前の補助化学療法が許可されます。
   2. -この試験への登録前に、局所進行性または転移性胆管癌に対するゲムシタビンベースの抗がん療法の1サイクルが許可されています。
2. 複数の原発がんを有する患者（完全切除された基底細胞がん、ステージIの扁平上皮がん、上皮内がん、粘膜内がん、または表在性膀胱がん、または少なくとも5年間再発していないその他のがんを除く）
3. -治験責任医師または治験分担医師の意見で、治験薬の安全性評価に影響を与える可能性のある前治療または手術の影響の残留副作用がある患者。
4. -他の抗体製品に対する重度の過敏症の現在または過去の病歴がある患者
5. -自己免疫疾患を併発している患者、または慢性または再発性自己免疫疾患の病歴がある患者
6. 間質性肺疾患または肺線維症の現在または過去の病歴があり、画像検査または臨床所見に基づいて診断された患者。 放射線性肺臓炎の患者は、放射線性肺炎が安定していると確認された場合（急性期を超えて）、再発の懸念がない場合に登録することができます。
7. -憩室炎または症候性消化管潰瘍性疾患を併発している患者
8. -脳または髄膜に転移があり、症状があるか、治療が必要な患者。 転移が無症候性で治療を必要としない場合、患者は登録されることがあります。
9. 心膜液、胸水、腹水の治療が必要な患者
10. 制御不能な腫瘍関連の疼痛を有する患者
11. 登録前180日以内に一過性脳虚血発作または脳血管障害を起こした患者

12. -制御不能または重大な心血管疾患の病歴があり、次の基準のいずれかを満たす患者：

    1. 登録前180日以内の心筋梗塞
    2. -登録前180日以内の制御不能な狭心症
    3. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全
    4. 適切な治療にもかかわらず制御不能な高血圧（例：収縮期血圧≧150mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHgが24時間以上続く）
    5. 治療が必要な不整脈
13. コントロール不能な糖尿病患者
14. -治療を必要とする全身感染症の患者（経口抗生物質によって制御される感染症は許可されています）
15. -全身性コルチコステロイド（プレドニゾロンまたは同等物> 10mg /日）（アレルギー反応の検査または予防などの一時的な使用を除く）または免疫抑制剤を28日以内に投与された患者 登録前
16. 登録前28日以内に抗悪性腫瘍剤（化学療法剤、分子標的治療剤、免疫療法剤など）を投与された患者
17. -登録前28日以内に胸膜または心膜の外科的癒着を受けた患者
18. 登録前28日以内に全身麻酔下で手術を受けた患者
19. -登録前14日以内に局所または局所麻酔を伴う手術を受けた患者
20. -登録前28日以内に放射線治療を受けた患者、または登録前14日以内に骨転移に対する放射線治療を受けた患者
21. 登録前56日以内に放射性医薬品（放射性医薬品の検査・診断用を除く）を投与された患者
22. HIV-1抗体、HIV-2抗体、HTLV-1抗体、HBs抗原、HCV抗体のいずれかが陽性の患者
23. 活動性のB型またはC型肝炎ウイルスを有する患者（肝炎患者は、HBV DNAおよびHCV RNAが500未満に制御され、安定した抗ウイルス治療を受けている場合に登録できます。）
24. 妊娠中または授乳中、または妊娠している可能性のある女性
25. -登録前28日以内に他の未承認薬（例：薬物の治験薬、未承認の複合製剤、または未承認の剤形）を投与された患者
26. -以前にニボルマブ、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CD137抗体、抗CTLA-4抗体またはその他の治療用抗体またはTの調節のための薬物療法を受けた患者-細胞
27. 認知症を併発している等の理由により同意が困難と判断された患者
28. その他、研究責任者または研究分担者が本研究の対象として不適当と判断した患者
29. -ニボルマブに対する過敏症の現在または過去の病歴がある患者。