Førstelinje Trastuzumab, Gemcitabin, Cisplatin og Nivolumab i avansert HER2-positiv galleveiskreft: en multisenter, åpen enarms fase Ib/II studie (HERBOT)

Inklusjonskriterier:

1. Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet galleveiskreft (inkludert intrahepatisk kolangiokarsinom, ekstrahepatisk kolangiokarsinom og galleblærekreft)
2. HER2 positiv galleveiskreft (IHC 3+ eller 2+ med ISH + (HER2/CEP17≥2.0) eller ERBB2-genkopinummer ≥ 6.0 av NGS)
3. Alder (på tidspunktet for informert samtykke): 20 år og eldre
4. Tidligere ubehandlet hvis ikke-opererbar/metastatisk ved første diagnose; eller tilbakevendende sykdom >6 måneder etter kurativ kirurgi eller adjuvant terapi (tillat opptil 1 syklus med gemcitabinbasert kjemoterapi for avansert/ikke-opererbart eller metastatisk kolangiokarsinom før påmelding)
5. Eksplisitt og frivillig samtykke til å delta i studien innhentet ved bruk av et signert og datert informert samtykkeskjema som klart og fullstendig beskriver formålet, potensielle risikoer og andre kritiske problemer angående studien
6. Person med målbare lesjoner i henhold til RECIST v. 1.1
7. ECOG Performance Status Poeng 0 eller 1
8. Pasienter med forventet levealder på minst 3 måneder

9. Pasienter hvis siste laboratoriedata oppfyller kriteriene nedenfor innen 14 dager før registrering.

   Hvite blodlegemer ≥2 000/mm3 og nøytrofiler ≥1 500/mm3 Blodplater ≥100 000/mm3 Hemoglobin ≥9,0 g/dL AST (GOT) og ALT (GPT) ≤3,0 ganger den øvre grensen for det normale studiestedet (ULN) eller ≤5,0 ganger ULN for studiestedet hos pasienter med levermetastaser) Total bilirubin ≤1,5 ​​ganger ULN for studiestedet Kreatinin ≤1,5 ​​ganger ULN for studiestedet eller kreatininclearance (enten målt eller estimert verdi ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen) >45 mL/min INR ≤1,5 ​​ganger eller protrombintid ≤1,5 ​​ganger ULN for studiestedet aPTT ≤1,5 ​​ganger ULN for studiestedet

10. Kvinner i fertil alder (inkludert kvinner med kjemisk overgangsalder eller ingen menstruasjon av andre medisinske årsaker) #1 må godta å bruke prevensjon #2 fra tidspunktet for informert samtykke til 5 måneder eller mer etter siste dose av undersøkelsesproduktet. Kvinner må også samtykke i å ikke amme fra tidspunktet for informert samtykke til 5 måneder eller mer etter siste dose av undersøkelsesproduktet.

11. Menn må godta å bruke prevensjon nr. 2 fra starten av studiebehandlingen til 7 måneder eller mer etter siste dose av undersøkelsesproduktet.

    • 1. Kvinner i fertil alder er definert som alle kvinner etter menstruasjonsstart som ikke er postmenopausale og ikke har blitt kirurgisk sterilisert (f.eks. hysterektomi, bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi). Postmenopause er definert som amenoré i ≥12 påfølgende måneder uten spesifikke årsaker. Kvinner som bruker orale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr eller mekanisk prevensjon, som prevensjonsbarrierer, anses å ha fruktbarhet.
    • 2. Forsøkspersonen må samtykke til å bruke noen av følgende prevensjonsmetoder: vasektomi eller kondom for pasienter som er mannlige eller kvinnelige forsøkspersoners partner og tubal ligering, prevensjonsmembran, intrauterin enhet, spermicid eller oral prevensjon for pasienter som er kvinnelige eller mannlige. fagets partner.
12. EF ≥ 50 % via transthorax ekkokardiografi eller MUGA-skanning
13. Forsøkspersoner som er villige til å gi tumorbiopsivev eller eksisjonsbiopsivev.
14. Personer med tilstrekkelig organfunksjon

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter behandlet med systemisk kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, hormonbehandling eller kliniske studier for ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk galleveiskreft. Følgende er imidlertid utelukket.

   1. Dersom sykdomsresidiv oppstår 6 måneder etter siste dose adjuvant kjemoterapi, tillates tidligere adjuvant kjemoterapi.
   2. 1 syklus med Gemcitabin-basert antikreftbehandling for lokalt avansert eller metastatisk kolangiokarsinom før registrering i denne studien er tillatt.
2. Pasienter med flere primære kreftformer (med unntak av fullstendig resekert basalcellekarsinom, stadium I plateepitelkarsinom, karsinom in situ, intramukosalt karsinom eller overfladisk blærekreft, eller annen kreft som ikke har gjentatt seg på minst 5 år)
3. Pasienter med gjenværende uønskede effekter av tidligere terapi eller effekter av kirurgi som vil påvirke sikkerhetsevalueringen av undersøkelsesproduktet etter etterforskerens eller underetterforskerens oppfatning.
4. Pasienter med nåværende eller tidligere historie med alvorlig overfølsomhet overfor andre antistoffprodukter
5. Pasienter med samtidig autoimmun sykdom eller historie med kronisk eller tilbakevendende autoimmun sykdom
6. Pasienter med nåværende eller tidligere historie med interstitiell lungesykdom eller lungefibrose diagnostisert basert på bildediagnostikk eller kliniske funn. Pasienter med strålingspneumonitt kan bli registrert dersom strålingspneumonitten har blitt bekreftet som stabil (utover akuttfase) uten bekymringer om tilbakefall.
7. Pasienter med samtidig divertikulitt eller symptomatisk gastrointestinal ulcerøs sykdom
8. Pasienter med metastaser i hjernen eller meninx som er symptomatisk eller krever behandling. Pasienter kan bli registrert hvis metastasen er asymptomatisk og ikke krever behandling.
9. Pasienter med perikardvæske, pleural effusjon eller ascites som krever behandling
10. Pasienter med ukontrollerbar, tumorrelatert smerte
11. Pasienter som har opplevd et forbigående iskemisk anfall eller cerebrovaskulær ulykke innen 180 dager før påmelding

12. Pasienter med en historie med ukontrollerbar eller betydelig kardiovaskulær sykdom som oppfyller noen av følgende kriterier:

    1. Hjerteinfarkt innen 180 dager før påmelding
    2. Ukontrollerbar angina pectoris innen 180 dager før innmelding
    3. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
    4. Ukontrollerbar hypertensjon til tross for passende behandling (f.eks. systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg som varer i 24 timer eller mer)
    5. Arytmi som krever behandling
13. Pasienter med ukontrollerbar diabetes mellitus
14. Pasienter med systemiske infeksjoner som krever behandling (infeksjon kontrollert av orale antibiotika er tillatt)
15. Pasienter som har fått systemiske kortikosteroider (prednisolon eller tilsvarende > 10 mg/dag) (unntatt for midlertidig bruk, f.eks. for undersøkelse eller profylakse av allergiske reaksjoner) eller immunsuppressiva innen 28 dager før innmelding
16. Pasienter som har mottatt antineoplastiske legemidler (f.eks. kjemoterapimidler, molekylærmålrettede terapimidler eller immunterapimidler) innen 28 dager før påmelding
17. Pasienter som har gjennomgått kirurgisk adhesjon av pleura eller perikard innen 28 dager før innmelding
18. Pasienter som har gjennomgått operasjon under generell anestesi innen 28 dager før innskrivning
19. Pasienter som har gjennomgått kirurgi som involverer lokal eller lokal anestesi innen 14 dager før påmelding
20. Pasienter som har mottatt strålebehandling innen 28 dager før påmelding, eller strålebehandling mot skjelettmetastaser innen 14 dager før påmelding
21. Pasienter som har mottatt radiofarmasøytika (bortsett fra undersøkelse eller diagnostisk bruk av radiofarmasøytika) innen 56 dager før innmelding
22. Pasienter med positivt testresultat for noen av følgende: HIV-1-antistoff, HIV-2-antistoff, HTLV-1-antistoff, HBs-antigen eller HCV-antistoff
23. Pasienter med aktivt hepatitt B- eller C-virus (hepatittpasienter kan registreres hvis HBV-DNA og HCV-RNA er kontrollert til mindre enn 500 og får stabil antiviral behandling.)
24. Kvinner som er gravide eller ammer, eller muligens gravide
25. Pasienter som har mottatt andre ikke-godkjente legemidler (f.eks. undersøkelsesbruk av legemidler, ikke-godkjente kombinerte formuleringer eller ikke-godkjente doseringsformer) innen 28 dager før registrering
26. Pasienter som tidligere har fått Nivolumab, anti-PD-1 antistoff, anti-PD-L1 antistoff, anti-PD-L2 antistoff, anti-CD137 antistoff, anti-CTLA-4 antistoff eller andre terapeutiske antistoffer eller farmakoterapier for regulering av T- celler
27. Pasienter bedømt til å være ute av stand til å gi samtykke av grunner som samtidig demens
28. Andre pasienter vurdert av etterforskeren eller underetterforskeren til å være upassende som emner i denne studien
29. Pasient med nåværende eller tidligere overfølsomhet overfor Nivolumab.