진행성 HER2 양성 담도암의 1차 라인 트라스투주맙, 젬시타빈, 시스플라틴 및 니볼루맙: 다기관, 공개 라벨, 단일군 Ib/II 상 시험(HERBOT)

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 담도암(간내 담관암종, 간외 담관암종 및 담낭암 포함)이 있는 피험자
2. HER2 양성 담도암(ISH +(HER2/CEP17≥2.0) 또는 NGS에 의한 ERBB2 유전자 카피 수 ≥ 6.0이 있는 IHC 3+ 또는 2+)
3. 연령(정보에 입각한 동의 시점): 만 20세 이상
4. 초기 진단 시 절제 불가능/전이성인 경우 이전에 치료받지 않은 경우; 또는 근치적 수술 또는 보조 요법 후 6개월을 초과하여 재발하는 질병(등록 전 진행성/절제 불가능 또는 전이성 담관암종에 대해 최대 1주기의 젬시타빈 기반 화학 요법 허용)
5. 연구와 관련된 목적, 잠재적 위험 및 기타 중요한 문제를 명확하고 완전하게 설명하는 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서를 사용하여 얻은 연구 참여에 대한 명시적이고 자발적인 동의
6. RECIST v. 1.1에 따라 측정 가능한 병변이 있는 피험자
7. ECOG 수행 상태 점수 0 또는 1
8. 기대 수명이 최소 3개월 이상인 환자

9. 등록 전 14일 이내의 최신 실험실 데이터가 아래 기준을 충족하는 환자.

   백혈구 ≥2,000/mm3 및 호중구 ≥1,500/mm3 혈소판 ≥100,000/mm3 헤모글로빈 ≥9.0 g/dL AST(GOT) 및 ALT(GPT) ≤3.0배 연구 기관 정상 상한(ULN)의 3.0배( 또는 간 전이가 있는 환자의 연구 기관 ULN의 ≤5.0배) 총 빌리루빈 연구 기관 ULN의 ≤1.5배 크레아티닌 연구 기관의 ULN 또는 크레아티닌 청소율의 ≤1.5배(측정값 또는 추정값 Cockcroft-Gault 방정식 사용) >45 mL/min INR ≤1.5배 또는 프로트롬빈 시간 ≤1.5배 연구 기관 ULN aPTT ≤1.5배 연구 기관 ULN

10. 가임기 여성(화학적 폐경 또는 기타 의학적 이유로 월경이 없는 여성 포함) #1은 사전 동의 시점부터 연구 제품의 마지막 투여 후 5개월 이상까지 피임 #2 사용에 동의해야 합니다. 또한 여성은 정보에 입각한 동의 시점부터 연구 제품의 마지막 투여 후 5개월 이상까지 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.

11. 남성은 연구 치료 시작부터 시험 제품의 마지막 투여 후 7개월 이상까지 피임 #2 사용에 동의해야 합니다.

    • 1. 가임 여성은 월경이 시작된 후 폐경 후가 아니고 수술로 불임 수술(예: 자궁 적출술, 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술)을 받지 않은 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경 후는 특별한 이유 없이 ≥12개월 연속 무월경으로 정의됩니다. 경구 피임약, 자궁 내 장치 또는 피임 장벽과 같은 기계적 피임법을 사용하는 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
    • 2. 대상자는 다음 피임법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 또는 여성 대상자의 파트너인 경우 정관 절제술 또는 콘돔 및 난관 결찰, 피임용 다이어프램, 자궁 내 장치, 살정제 또는 여성 또는 남성인 경우 경구 피임제 주체의 파트너.
12. 경흉부 심초음파 또는 MUGA 스캔을 통한 EF ≥ 50%
13. 종양 생검 조직 또는 절제 생검 조직을 제공하고자 하는 피험자.
14. 적절한 장기 기능을 가진 피험자

제외 기준:

1. 전신 화학 요법, 생물학적 요법, 면역 요법, 호르몬 요법 또는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 담도암에 대한 임상 시험으로 치료받은 환자. 다만, 다음의 경우는 제외합니다.

   1. 보조 화학 요법의 마지막 투여 후 6개월 후에 질병 재발이 발생하면 이전 보조 화학 요법이 허용됩니다.
   2. 이 시험에 등록하기 전에 국소 진행성 또는 전이성 담관암종에 대한 젬시타빈 기반 항암 요법의 1주기가 허용됩니다.
2. 다발성 원발성 암 환자(완전 절제된 기저 세포 암종, 1기 편평 세포 암종, 상피내 암종, 점막내 암종 또는 표재성 방광암 또는 최소 5년 동안 재발하지 않은 기타 암 제외)
3. 시험자 또는 하위 시험자의 의견에 따라 시험 제품의 안전성 평가에 영향을 미칠 이전 요법의 잔류 부작용 또는 수술의 영향이 있는 환자.
4. 다른 항체 제품에 대한 심각한 과민증의 현재 또는 과거 병력이 있는 환자
5. 자가면역질환을 동반하거나 만성 또는 재발성 자가면역질환 병력이 있는 환자
6. 간질성 폐질환 또는 폐섬유증의 현재 또는 과거 병력이 영상 또는 임상 소견에 근거하여 진단된 환자. 방사선 폐렴 환자는 방사선 폐렴이 재발의 우려 없이 안정적인(급성기 이후) 것으로 확인되면 등록할 수 있습니다.
7. 게실염 또는 증상이 있는 위장관 궤양성 질환이 동반된 환자
8. 증상이 있거나 치료가 필요한 뇌 또는 수막에 전이가 있는 환자. 전이가 무증상이고 치료가 필요하지 않은 경우 환자를 등록할 수 있습니다.
9. 치료가 필요한 심낭액, 흉수 또는 복수가 있는 환자
10. 통제할 수 없는 종양 관련 통증이 있는 환자
11. 등록 전 180일 이내에 일시적 허혈 발작 또는 뇌혈관 사고를 경험한 환자

12. 다음 기준 중 하나를 충족하는 제어할 수 없거나 중대한 심혈관 질환의 병력이 있는 환자:

    1. 등록 전 180일 이내의 심근경색증
    2. 등록 전 180일 이내 통제 불가능한 협심증
    3. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
    4. 적절한 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(예: 수축기 혈압 ≥150 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 90 mmHg이 24시간 이상 지속됨)
    5. 치료가 필요한 부정맥
13. 조절되지 않는 당뇨병 환자
14. 치료가 필요한 전신 감염 환자(경구용 항생제에 의한 감염 조절 가능)
15. 등록 전 28일 이내에 전신 코르티코스테로이드(프레드니솔론 또는 이에 상응하는 > 10mg/일)(임시 사용 제외, 예: 알레르기 반응의 검사 또는 예방을 위해) 또는 면역억제제를 투여받은 환자
16. 등록 전 28일 이내에 항신생물제(예: 화학요법제, 분자 표적 치료제 또는 면역요법제)를 투여받은 환자
17. 등록 전 28일 이내에 흉막 또는 심낭의 외과적 유착을 받은 환자
18. 등록 전 28일 이내에 전신마취 하에 수술을 받은 환자
19. 등록 전 14일 이내에 국소 또는 국소 마취를 포함하는 수술을 받은 환자
20. 등록 전 28일 이내에 방사선 치료를 받았거나 등록 전 14일 이내에 뼈 전이에 대한 방사선 치료를 받은 환자
21. 등록 전 56일 이내에 방사성 의약품을 투여 받은 적이 있는 환자(방사성 의약품의 검사 또는 진단용 제외)
22. HIV-1항체, HIV-2항체, HTLV-1항체, HBs항원, HCV항체 중 어느 하나에 대한 검사결과 양성인 자
23. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스가 있는 환자(간염 환자는 HBV DNA 및 HCV RNA가 500 미만으로 조절되고 안정적인 항바이러스 치료를 받고 있는 경우 등록 가능)
24. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신 가능성이 있는 여성
25. 등록 전 28일 이내에 승인되지 않은 다른 약물(예: 약물의 연구 사용, 승인되지 않은 복합 제형 또는 승인되지 않은 제형)을 받은 환자
26. 이전에 Nivolumab, 항 PD-1 항체, 항 PD-L1 항체, 항 PD-L2 항체, 항 CD137 항체, 항 CTLA-4 항체 또는 T-조절을 위한 기타 치료 항체 또는 약물 요법을 받은 환자 세포
27. 동반 치매 등의 사유로 동의가 불가능하다고 판단되는 환자
28. 기타 시험자 또는 시험자가 본 연구의 대상자로 적합하지 않다고 판단한 환자
29. Nivolumab에 대한 현재 또는 과거의 과민성 병력이 있는 환자.