Ensimmäisen linjan trastutsumabi, gemsitabiini, sisplatiini ja nivolumabi edistyneessä HER2-positiivisessa sappitiesyöpässä: monikeskus, avoin, yhden käden vaiheen Ib/II tutkimus (HERBOT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu sappitiesyöpä (mukaan lukien intrahepaattinen kolangiokarsinooma, ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma ja sappirakon syöpä)
2. HER2-positiivinen sappitiesyöpä (IHC 3+ tai 2+ ja ISH+ (HER2/CEP17≥2.0) tai ERBB2-geenin kopioluku ≥ 6.0 NGS:n perusteella)
3. Ikä (tietoisen suostumuksen ajankohtana): 20 vuotta ja vanhempi
4. Aikaisemmin hoitamaton, jos se ei ollut leikattavissa/metastaattinen alkuperäisen diagnoosin yhteydessä; tai uusiutuva sairaus > 6 kuukautta parantavan leikkauksen tai adjuvanttihoidon jälkeen (salli jopa 1 gemsitabiinipohjainen kemoterapiasykli edenneen/leikkauskelvottoman tai metastaattisen kolangiokarsinooman hoitoon ennen ilmoittautumista)
5. Nimenomainen ja vapaaehtoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen on saatu käyttämällä allekirjoitettua ja päivättyä tietoon perustuvaa suostumuslomaketta, jossa kuvataan selkeästi ja täydellisesti tutkimuksen tarkoitus, mahdolliset riskit ja muut kriittiset seikat.
6. Kohde, jolla on mitattavissa olevia vaurioita RECIST v. 1.1:n mukaan
7. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0 tai 1
8. Potilaat, joiden elinajanodote on vähintään 3 kuukautta

9. Potilaat, joiden viimeisimmät laboratoriotiedot täyttävät alla olevat kriteerit 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

   Valkosolut ≥ 2 000/mm3 ja neutrofiilit ≥ 1 500/mm3 Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3 Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl AST (GOT) ja ALT (GPT) ≤ 3,0 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai ≤5,0-kertainen tutkimuspaikan ULN-arvoon potilailla, joilla on maksametastaaseja) Kokonaisbilirubiini ≤1,5-kertainen tutkimuspaikan ULN-arvoon Kreatiniini ≤1,5-kertainen tutkimuspaikan ULN-arvoon tai kreatiniinipuhdistuma (joko mitattu tai arvioitu arvo) käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä) >45 ml/min INR ≤1,5-kertainen tai protrombiiniaika ≤1,5-kertainen tutkimuspaikan ULN-arvoon aPTT ≤1,5-kertainen tutkimuspaikan ULN-arvoon

10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (mukaan lukien naiset, joilla on kemialliset vaihdevuodet tai naiset, joilla ei ole kuukautisia muista lääketieteellisistä syistä) #1:n on suostuttava käyttämään ehkäisyä #2 tietoisesta suostumuksesta, kunnes vähintään 5 kuukautta tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen. Naisten on myös suostuttava olemaan imettämättä tietoisen suostumuksen antamisesta siihen asti, kun viimeisestä tutkimusvalmisteen annoksesta on kulunut vähintään 5 kuukautta.

11. Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisyä nro 2 tutkimushoidon alusta aina vähintään 7 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimustuotteen annoksesta.

    • 1. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan kaikkia naisia ​​kuukautisten alkamisen jälkeen, jotka eivät ole postmenopausaalisilla ja joita ei ole steriloitu kirurgisesti (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta, molemminpuolinen munanpoisto). Postmenopaussilla tarkoitetaan amenorreaa ≥12 peräkkäisen kuukauden ajan ilman erityisiä syitä. Naisten, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, kohdunsisäisiä laitteita tai mekaanista ehkäisyä, kuten ehkäisyesteitä, katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.
    • 2. Tutkittavan on suostuttava käyttämään jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä: vasektomia tai kondomi potilaille, jotka ovat mies- tai naispuolisia, ja munanjohdinsidonta, ehkäisykalvo, kohdunsisäinen laite, siittiöiden torjunta-aine tai oraalinen ehkäisyväline naisille tai miehille. kohteen kumppani.
12. EF ≥ 50 % transthoracic kaikukardiografian tai MUGA-skannauksen kautta
13. Koehenkilöt, jotka haluavat tarjota kasvainbiopsiakudosta tai leikkausbiopsiakudosta.
14. Koehenkilöt, joilla on riittävä elintoiminto

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joita hoidetaan systeemisellä kemoterapialla, biologisella terapialla, immunoterapialla, hormonihoidolla tai kliinisillä tutkimuksilla ei-leikkauskelpoisen, paikallisesti edenneen tai metastaattisen sappitiesyövän vuoksi. Seuraavat ovat kuitenkin poissuljettuja.

   1. Jos sairaus uusiutuu 6 kuukauden kuluttua viimeisestä adjuvanttikemoterapiaannoksesta, aiempi adjuvanttikemoterapia on sallittu.
   2. Yksi gemsitabiinipohjainen syöpähoitojakso paikallisesti edenneen tai metastaattisen kolangiokarsinooman hoitoon on sallittu ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
2. Potilaat, joilla on useita primaarisia syöpiä (lukuun ottamatta täysin leikattua tyvisolusyöpää, vaiheen I okasolusyöpää, karsinoomaa in situ, intramukosaalista karsinoomaa tai pinnallista virtsarakon syöpää tai muuta syöpää, joka ei ole uusiutunut vähintään 5 vuoteen)
3. Potilaat, joilla on aiemman hoidon tai leikkauksen haittavaikutuksia, jotka vaikuttaisivat tutkittavan tuotteen turvallisuusarviointiin tutkijan tai osatutkijan mielestä.
4. Potilaat, joilla on tällä hetkellä tai aiemmin ollut vakava yliherkkyys muille vasta-ainevalmisteille
5. Potilaat, joilla on samanaikainen autoimmuunisairaus tai joilla on ollut krooninen tai toistuva autoimmuunisairaus
6. Potilaat, joilla on tällä hetkellä tai aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkofibroosi, joka on diagnosoitu kuvantamisen tai kliinisten löydösten perusteella. Potilaat, joilla on säteilykeuhkotulehdus, voidaan ottaa mukaan, jos säteilykeuhkotulehduksen on todettu olevan vakaa (akuutin vaiheen jälkeen) ilman huolta uusiutumisesta.
7. Potilaat, joilla on samanaikainen divertikuliitti tai oireinen maha-suolikanavan haavainen sairaus
8. Potilaat, joilla on oireellisia tai hoitoa vaativia etäpesäkkeitä aivoissa tai aivokalvossa. Potilaat voidaan ottaa mukaan, jos etäpesäke on oireeton eikä vaadi hoitoa.
9. Hoitoa vaativat potilaat, joilla on sydänpussin nestettä, keuhkopussin effuusiota tai askitesta
10. Potilaat, joilla on hallitsematon, kasvaimeen liittyvä kipu
11. Potilaat, jotka ovat kokeneet ohimenevän iskeemisen kohtauksen tai aivoverenkiertohäiriön 180 päivän sisällä ennen ilmoittautumista

12. Potilaat, joilla on ollut hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:

    1. Sydäninfarkti 180 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
    2. Hallitsematon angina pectoris 180 päivää ennen ilmoittautumista
    3. New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    4. Hallitsematon hypertensio asianmukaisesta hoidosta huolimatta (esim. systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg, joka kestää vähintään 24 tuntia)
    5. Hoitoa vaativa rytmihäiriö
13. Potilaat, joilla on hallitsematon diabetes mellitus
14. Potilaat, joilla on hoitoa vaativia systeemisiä infektioita (oraalisilla antibiooteilla hallittu infektio on sallittu)
15. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemisiä kortikosteroideja (prednisolonia tai vastaavaa > 10 mg/vrk) (paitsi tilapäiseen käyttöön, esim. allergisten reaktioiden tutkimiseen tai ennaltaehkäisyyn) tai immunosuppressantteja 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
16. Potilaat, jotka ovat saaneet antineoplastisia lääkkeitä (esim. kemoterapia-aineita, molekyylikohdistettuja hoitoaineita tai immunoterapiaaineita) 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
17. Potilaat, joille on tehty kirurginen keuhkopussin tai sydänpussin adheesio 28 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista
18. Potilaat, joille on tehty leikkaus yleisanestesiassa 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
19. Potilaat, joille on tehty paikallispuudutuksen tai paikallispuudutuksen sisältävä leikkaus 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
20. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai sädehoitoa luumetastaaseihin 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
21. Potilaat, jotka ovat saaneet radiofarmaseuttisia lääkkeitä (lukuun ottamatta radiofarmaseuttisten lääkkeiden tutkimusta tai diagnostista käyttöä) 56 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
22. Potilaat, joiden testitulos on positiivinen jollekin seuraavista: HIV-1-vasta-aine, HIV-2-vasta-aine, HTLV-1-vasta-aine, HBs-antigeeni tai HCV-vasta-aine
23. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai C-virus (hepatiittipotilaat voidaan ottaa mukaan, jos HBV DNA:n ja HCV RNA:n määrä on hallinnassa alle 500 ja he saavat vakaata viruslääkitystä).
24. Raskaana olevat tai imettävät tai mahdollisesti raskaana olevat naiset
25. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa muuta ei-hyväksyttyä lääkettä (esim. lääkkeiden tutkimuskäyttöä, ei-hyväksyttyjä yhdistelmiä tai ei-hyväksyttyjä annosmuotoja) 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
26. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet nivolumabia, anti-PD-1-vasta-ainetta, anti-PD-L1-vasta-ainetta, anti-PD-L2-vasta-ainetta, anti-CD137-vasta-ainetta, anti-CTLA-4-vasta-ainetta tai muita terapeuttisia vasta-aineita tai farmakoterapioita T- soluja
27. Potilaat, joiden katsottiin olevan kyvyttömiä antamaan suostumusta syistä, kuten samanaikainen dementia
28. Muut potilaat, jotka tutkija tai osatutkija on arvioinut sopimattomiksi tämän tutkimuksen kohteiksi
29. Potilas, jolla on tällä hetkellä tai aiemmin ollut yliherkkyys nivolumabille.