健康な参加者におけるALXN1920の安全性と忍容性、薬物動態、および薬力学的研究
2024年11月25日 更新者：Alexion Pharmaceuticals, Inc.
健康な成人参加者におけるALXN1920の皮下および静脈内投与のフェーズ1、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、単回用量漸増試験
この研究では、健康な成人の参加者におけるALXN1920皮下（SC）およびALXN1920静脈内（IV）の単回投与（IV）の安全性、忍容性、薬物動態（PK）、薬力学（PD）、および免疫原性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
これは、健康な成人の参加者を対象とした初のヒト研究です。
適格な参加者は、各治療コホートで3：1（ALXN1920：プラセボ）の比率でランダムに割り当てられます。 各コホートに無作為に割り付けられた最初の 2 人の参加者は、センチネル ペアとして投与されます。 治験責任医師の裁量により、センチネルペアの投与後少なくとも 48 時間後に最大 3 人の参加者が追加され、続いてセンチネルペアの投与後 72 時間以内にコホートの残りの参加者が投与されます。
研究は以下を含みます：
最長 28 日間の審査期間。約28日間の投与期間（単回投与からフォローアップ訪問まで）;最終フォローアップ期間と研究訪問の終了は、29日目に計画されています。
各参加者は、約56日間研究に参加します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
48
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Christchurch、ニュージーランド、8011
- Research Site
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Auckland
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Grafton、Auckland、ニュージーランド、1010
- Clinical Trial Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 健康な参加者
- 体格指数が 18.0 ～ 32.0 kg/m^2 (両端を含む) で、最小体重が 50.0 kg であること。
- 出産の可能性のある女性の参加者と男性の参加者は、プロトコルで指定された避妊ガイダンスに従う必要があります。
- コホート 6 の場合、両親と 4 人の祖父母が日本人であると定義される日系人の参加者。
除外基準:
- -重大な病歴または現在の心血管、呼吸器、肝臓、腎臓、胃腸、内分泌、血液、または神経障害。
- 重大なアレルギー反応の病歴。
- ナイセリア感染の病歴
- アクティブな全身性細菌、ウイルス、または真菌感染症。
- -1日目にコロナウイルス病2019（COVID-19）の検査で陽性であるか、少なくとも4週間の回復時間が経過していない参加者（陰性検査）、またはCOVID-19に関連する長期の後遺症を経験している参加者.
- -スクリーニングから8週間以内の主要な手術。
- -薬物またはアルコール乱用の既知または疑いのある履歴。
- 現在の喫煙者または喫煙者。
- -陽性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、B型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染。
- -妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠する予定の女性参加者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
参加者はALXN1920の単回投与を受けます。
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参加者は、皮下（SC）注射によりALXN1920の単回投与を受けます。
参加者は、SC注入によりALXN1920の単回投与を受けます。
参加者は、静脈内（IV）注入によりALXN1920の単回投与を受けます。
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実験的：コホート 2
参加者はALXN1920の単回投与を受けます。
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参加者は、皮下（SC）注射によりALXN1920の単回投与を受けます。
参加者は、SC注入によりALXN1920の単回投与を受けます。
参加者は、静脈内（IV）注入によりALXN1920の単回投与を受けます。
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実験的：コホート3
参加者はALXN1920の単回投与を受けます。
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参加者は、皮下（SC）注射によりALXN1920の単回投与を受けます。
参加者は、SC注入によりALXN1920の単回投与を受けます。
参加者は、静脈内（IV）注入によりALXN1920の単回投与を受けます。
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実験的：コホート4
参加者はALXN1920の単回投与を受けます。
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参加者は、皮下（SC）注射によりALXN1920の単回投与を受けます。
参加者は、SC注入によりALXN1920の単回投与を受けます。
参加者は、静脈内（IV）注入によりALXN1920の単回投与を受けます。
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実験的：コホート5
参加者はALXN1920の単回投与を受けます。
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参加者は、皮下（SC）注射によりALXN1920の単回投与を受けます。
参加者は、SC注入によりALXN1920の単回投与を受けます。
参加者は、静脈内（IV）注入によりALXN1920の単回投与を受けます。
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実験的：コホート 6: 日本人コホート
日本人参加者はALXN1920の単回投与を受けます。
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参加者は、皮下（SC）注射によりALXN1920の単回投与を受けます。
参加者は、SC注入によりALXN1920の単回投与を受けます。
参加者は、静脈内（IV）注入によりALXN1920の単回投与を受けます。
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プラセボコンパレーター：プールされたプラセボ
参加者はプラセボを受け取ります。
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参加者は、SC注射、SC注入、またはIV注入により、プラセボの単回投与を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：治験終了まで（29日目）
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ALXN1920の単回漸増用量の安全性と忍容性を評価すること。
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治験終了まで（29日目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大観測濃度 (Cmax)
時間枠：1日目（投与前、投与後0.5、1、2、6および12時間）、投与後2、3、4、5、6、8、15、22、および29日
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ALXN1920の単回漸増投与後のALXN1920のCmaxを評価すること。
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1日目（投与前、投与後0.5、1、2、6および12時間）、投与後2、3、4、5、6、8、15、22、および29日
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最大観測濃度までの時間 (tmax)
時間枠：1日目（投与前、投与後0.5、1、2、6および12時間）、投与後2、3、4、5、6、8、15、22、および29日
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ALXN1920の単回漸増投与後のALXN1920のtmaxを評価すること。
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1日目（投与前、投与後0.5、1、2、6および12時間）、投与後2、3、4、5、6、8、15、22、および29日
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時間 0 (投与) から最後の定量化可能な濃度 (AUC0-t) までの濃度-時間曲線下の面積
時間枠：1日目（投与前、投与後0.5、1、2、6および12時間）、投与後2、3、4、5、6、8、15、22、および29日
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ALXN1920の単回漸増投与後のALXN1920のAUC0-tを評価すること。
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1日目（投与前、投与後0.5、1、2、6および12時間）、投与後2、3、4、5、6、8、15、22、および29日
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時間 0 (投薬) から無限時間 (AUCinf) までの濃度-時間曲線下の面積
時間枠：1日目（投与前、投与後0.5、1、2、6および12時間）、投与後2、3、4、5、6、8、15、22、および29日
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ALXN1920の単回漸増投与後のALXN1920のAUCinfを評価すること。
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1日目（投与前、投与後0.5、1、2、6および12時間）、投与後2、3、4、5、6、8、15、22、および29日
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終末消失半減期 (t½)
時間枠：1日目（投与前、投与後0.5、1、2、6および12時間）、投与後2、3、4、5、6、8、15、22、および29日
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ALXN1920の単回漸増投与後のALXN1920のt½を評価すること。
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1日目（投与前、投与後0.5、1、2、6および12時間）、投与後2、3、4、5、6、8、15、22、および29日
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終末相消失速度定数 (λz)
時間枠：1日目（投与前、投与後0.5、1、2、6および12時間）、投与後2、3、4、5、6、8、15、22、および29日
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ALXN1920の単回漸増投与後のALXN1920のλzを評価すること。
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1日目（投与前、投与後0.5、1、2、6および12時間）、投与後2、3、4、5、6、8、15、22、および29日
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トータル ボディ クリアランス (CL)
時間枠：1日目（投与前、投与後0.5、1、2、6および12時間）、投与後2、3、4、5、6、8、15、22、および29日
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ALXN1920の単回漸増投与後のALXN1920のCLを評価すること。
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1日目（投与前、投与後0.5、1、2、6および12時間）、投与後2、3、4、5、6、8、15、22、および29日
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見かけのクリアランス (CL/F)
時間枠：1日目（投与前、投与後0.5、1、2、6および12時間）、投与後2、3、4、5、6、8、15、22、および29日
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ALXN1920の単回漸増投与後のALXN1920のCL/Fを評価すること。
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1日目（投与前、投与後0.5、1、2、6および12時間）、投与後2、3、4、5、6、8、15、22、および29日
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流通量（Vd）
時間枠：1日目（投与前、投与後0.5、1、2、6および12時間）、投与後2、3、4、5、6、8、15、22、および29日
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ALXN1920の単回漸増投与後のALXN1920のVdを評価すること。
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1日目（投与前、投与後0.5、1、2、6および12時間）、投与後2、3、4、5、6、8、15、22、および29日
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みかけの分布容積 (Vd/F)
時間枠：1日目（投与前、投与後0.5、1、2、6および12時間）、投与後2、3、4、5、6、8、15、22、および29日
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ALXN1920の単回漸増投与後のALXN1920のVd/Fを評価すること。
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1日目（投与前、投与後0.5、1、2、6および12時間）、投与後2、3、4、5、6、8、15、22、および29日
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腎クリアランス (CLR)
時間枠：1日目から5日目（投与前および投与後96時間まで）
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ALXN1920の単回漸増投与後のALXN1920のCLRを評価すること。
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1日目から5日目（投与前および投与後96時間まで）
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未変化体の尿中排泄量（Ae）
時間枠：1日目から5日目（投与前および投与後96時間まで）
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ALXN1920の単回漸増投与後のALXN1920のAeを評価すること。
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1日目から5日目（投与前および投与後96時間まで）
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尿中に排泄された用量の割合 (fe)
時間枠：1日目から5日目（投与前および投与後96時間まで）
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ALXN1920の単回漸増投与後のALXN1920のfeを評価すること。
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1日目から5日目（投与前および投与後96時間まで）
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補体代替経路（CAP）活性の変化
時間枠：1日目（投与前、投与後0.5、1および2時間）、投与後2、3、4、5、8、15、22、および29日
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ALXN1920の単回漸増用量の薬力学的（PD）効果を調べること。
CAP 活性は、CAP 溶血アッセイを使用して評価されます。
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1日目（投与前、投与後0.5、1および2時間）、投与後2、3、4、5、8、15、22、および29日
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ファクターHの変化
時間枠：1日目（投与前、投与後0.5、1および2時間）、投与後2、3、4、5、8、15、22、および29日
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ALXN1920の単回漸増用量のPD効果を調べること。
H因子の変化は、H因子アッセイを使用して評価されます。
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1日目（投与前、投与後0.5、1および2時間）、投与後2、3、4、5、8、15、22、および29日
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ALXN1920に対する陽性の抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者の数
時間枠：投与前1日目および投与後29日目
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ALXN1920に対する免疫原性を評価する。
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投与前1日目および投与後29日目
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ALXN1920 の皮下 (SC) 対静脈内 (IV) 血清濃度の曲線下面積 (AUC) 値の幾何平均比 (GMR)
時間枠：投与後29日目
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ALXN1920 SC の絶対バイオアベイラビリティを評価します。
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投与後29日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年4月19日
一次修了 (実際)
2023年12月4日
研究の完了 (実際)
2023年12月4日
試験登録日
最初に提出
2023年2月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年2月21日
最初の投稿 (実際)
2023年3月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年11月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月25日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべての要求は、AZ の開示に関するコミットメント (https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure) に従って評価されます。
はい、AZ が IPD の要求を受け入れていることを示しますが、これはすべての要求が共有されるという意味ではありません。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。
タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示コミットメントを参照してください。
IPD 共有アクセス基準
リクエストが承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。
さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。