Sikkerhed og tolerabilitet, farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse af ALXN1920 hos raske deltagere
25. november 2024 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Et fase 1, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, enkelt stigende dosisstudie af subkutant og intravenøst administreret ALXN1920 hos raske voksne deltagere
Denne undersøgelse vil vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og immunogenicitet af enkelt stigende doser (SADs) af ALXN1920 subkutan (SC) og af en enkelt dosis ALXN1920 intravenøs (IV) hos raske voksne deltagere.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en første-i-menneske undersøgelse med raske voksne deltagere.
Kvalificerede deltagere vil blive tilfældigt tildelt i et 3:1 (ALXN1920:Placebo) forhold i hver af behandlingskohorterne. De første 2 deltagere, der er randomiseret til hver kohorte, vil blive doseret som et sentinel-par, med 1 deltager i aktiv behandling og 1 deltager i placebo. Efter investigators skøn vil op til 3 flere deltagere blive tilføjet mindst 48 timer efter doseringen af vagtpostparret, efterfulgt af dosering af de resterende deltagere i kohorten tidligst 72 timer efter vagthavende pardosering.
Undersøgelsen vil omfatte:
En screeningsperiode på op til 28 dage; En doseringsperiode (enkeltdosis frem til opfølgningsbesøg) på ca. 28 dage; En afsluttende opfølgningsperiode og afslutning af studiebesøg er planlagt på dag 29.
Hver deltager vil være involveret i undersøgelsen i cirka 56 dage.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
48
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Christchurch, New Zealand, 8011
- Research Site
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, New Zealand, 1010
- Clinical Trial Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sunde deltagere
- Kropsmasseindeks inden for 18,0 til 32,0 kg/m^2 (inklusive), med en minimumsvægt på 50,0 kg.
- Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere skal følge protokolspecificeret præventionsvejledning.
- For kohorte 6, deltagere af japansk afstamning, defineret som at have begge forældre og 4 bedsteforældre, der er etnisk japanske.
Ekskluderingskriterier:
- Betydelig historie eller aktuelle kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrinologiske, hæmatologiske eller neurologiske lidelser.
- Anamnese med betydelig allergisk reaktion.
- Historie om enhver Neisseria-infektion
- Aktiv systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion.
- Deltagere, der på dag -1 enten tester positive for coronavirus sygdom 2019 (COVID-19), eller som ikke har haft mindst 4 ugers restitutionstid (en negativ test), eller som oplever langsigtede COVID-19-relaterede følgesygdomme .
- Enhver større operation inden for 8 uger efter screening.
- Kendt eller mistænkt historie med stof- eller alkoholmisbrug.
- Nuværende tobaksbrugere eller rygere.
- Positiv human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B eller hepatitis C virusinfektion.
- Kvindelig deltager, der er gravid, ammer eller har til hensigt at blive gravid i løbet af undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALXN1920.
|
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALXN1920 ved subkutan (SC) injektion.
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALXN1920 ved SC-infusion.
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALXN1920 ved intravenøs (IV) infusion.
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALXN1920.
|
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALXN1920 ved subkutan (SC) injektion.
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALXN1920 ved SC-infusion.
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALXN1920 ved intravenøs (IV) infusion.
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALXN1920.
|
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALXN1920 ved subkutan (SC) injektion.
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALXN1920 ved SC-infusion.
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALXN1920 ved intravenøs (IV) infusion.
|
|
Eksperimentel: Kohorte 4
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALXN1920.
|
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALXN1920 ved subkutan (SC) injektion.
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALXN1920 ved SC-infusion.
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALXN1920 ved intravenøs (IV) infusion.
|
|
Eksperimentel: Kohorte 5
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALXN1920.
|
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALXN1920 ved subkutan (SC) injektion.
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALXN1920 ved SC-infusion.
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALXN1920 ved intravenøs (IV) infusion.
|
|
Eksperimentel: Kohorte 6: Japansk kohorte
Japanske deltagere vil modtage en enkelt dosis ALXN1920.
|
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALXN1920 ved subkutan (SC) injektion.
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALXN1920 ved SC-infusion.
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ALXN1920 ved intravenøs (IV) infusion.
|
|
Placebo komparator: Samlet placebo
Deltagerne vil modtage placebo.
|
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis placebo ved SC-injektion, SC-infusion eller IV-infusion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til slutningen af studiebesøget (dag 29)
|
At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af enkelt stigende doser af ALXN1920.
|
Op til slutningen af studiebesøget (dag 29)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observeret koncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer efter dosis), efter dosis på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
At vurdere Cmax for ALXN1920 efter enkelt stigende doser af ALXN1920.
|
Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer efter dosis), efter dosis på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
|
Tid til maksimal observeret koncentration (tmax)
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer efter dosis), efter dosis på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
At vurdere tmax for ALXN1920 efter enkelt stigende doser af ALXN1920.
|
Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer efter dosis), efter dosis på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
|
Areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 (dosering) til den sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-t)
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer efter dosis), efter dosis på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
At vurdere AUC0-t af ALXN1920 efter enkelt stigende doser af ALXN1920.
|
Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer efter dosis), efter dosis på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
|
Areal under koncentration-tid-kurven fra tid 0 (dosering) til tid uendelig (AUCinf)
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer efter dosis), efter dosis på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
At vurdere AUCinf af ALXN1920 efter enkelt stigende doser af ALXN1920.
|
Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer efter dosis), efter dosis på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
|
Terminal halveringstid (t½)
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer efter dosis), efter dosis på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
At vurdere t½ af ALXN1920 efter enkelt stigende doser af ALXN1920.
|
Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer efter dosis), efter dosis på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
|
Terminal-fase eliminationshastighedskonstant (λz)
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer efter dosis), efter dosis på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
At vurdere λz af ALXN1920 efter enkelt stigende doser af ALXN1920.
|
Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer efter dosis), efter dosis på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
|
Total kropsclearance (CL)
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer efter dosis), efter dosis på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
At vurdere CL af ALXN1920 efter enkelt stigende doser af ALXN1920.
|
Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer efter dosis), efter dosis på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
|
Tilsyneladende clearance (CL/F)
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer efter dosis), efter dosis på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
At vurdere CL/F af ALXN1920 efter enkelt stigende doser af ALXN1920.
|
Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer efter dosis), efter dosis på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
|
Distributionsvolumen (Vd)
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer efter dosis), efter dosis på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
At vurdere Vd af ALXN1920 efter enkelt stigende doser af ALXN1920.
|
Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer efter dosis), efter dosis på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
|
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vd/F)
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer efter dosis), efter dosis på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
At vurdere Vd/F af ALXN1920 efter enkelt stigende doser af ALXN1920.
|
Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer efter dosis), efter dosis på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
|
Renal clearance (CLR)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 5 (før dosis og op til 96 timer efter dosis)
|
At vurdere CLR af ALXN1920 efter enkelt stigende doser af ALXN1920.
|
Dag 1 til og med dag 5 (før dosis og op til 96 timer efter dosis)
|
|
Mængden af uændret lægemiddel udskilles i urinen (Ae)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 5 (før dosis og op til 96 timer efter dosis)
|
At vurdere Ae af ALXN1920 efter enkelt stigende doser af ALXN1920.
|
Dag 1 til og med dag 5 (før dosis og op til 96 timer efter dosis)
|
|
Fraktion af dosis udskilt i urinen (f.eks.)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 5 (før dosis og op til 96 timer efter dosis)
|
At vurdere fe af ALXN1920 efter enkelt stigende doser af ALXN1920.
|
Dag 1 til og med dag 5 (før dosis og op til 96 timer efter dosis)
|
|
Ændring i komplement alternative pathway (CAP) aktivitet
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 0,5, 1 og 2 timer efter dosis), efter dosis på dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22 og 29
|
At udforske de farmakodynamiske (PD) virkninger af enkelt stigende doser af ALXN1920.
CAP-aktivitet vil blive vurderet ved hjælp af CAP-hæmolytisk assay.
|
Dag 1 (før dosis, 0,5, 1 og 2 timer efter dosis), efter dosis på dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22 og 29
|
|
Ændring i faktor H
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 0,5, 1 og 2 timer efter dosis), efter dosis på dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22 og 29
|
At udforske PD-effekterne af enkelt stigende doser af ALXN1920.
Ændring i faktor H vil blive vurderet ved hjælp af faktor H-analysen.
|
Dag 1 (før dosis, 0,5, 1 og 2 timer efter dosis), efter dosis på dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22 og 29
|
|
Antal deltagere med positive antistof-antistoffer (ADA'er) mod ALXN1920
Tidsramme: Dag 1 før dosis og dag 29 efter dosis
|
For at vurdere immunogeniciteten til ALXN1920.
|
Dag 1 før dosis og dag 29 efter dosis
|
|
Geometrisk middelforhold (GMR) af areal under kurven (AUC) værdier af subkutan (SC) versus intravenøs (IV) serumkoncentration af ALXN1920
Tidsramme: Dag 29 efter dosis
|
For at vurdere den absolutte biotilgængelighed af ALXN1920 SC.
|
Dag 29 efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
19. april 2023
Primær færdiggørelse (Faktiske)
4. december 2023
Studieafslutning (Faktiske)
4. december 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. februar 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. februar 2023
Først opslået (Faktiske)
2. marts 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
27. november 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. november 2024
Sidst verificeret
1. november 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- ALXN1920-HV-101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper.
For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores oplysningsforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-delingsadgangskriterier
Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj.
Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de anmodede oplysninger.
Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang.
For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med ALXN1920
-
Alexion Pharmaceuticals, Inc.AstraZenecaRekrutteringPrimær Membranøs NefropatiSpanien, Kina, Forenede Stater, Taiwan, Det Forenede Kongerige, Frankrig, Brasilien, Argentina, Australien, Italien