Безопасность и переносимость, фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование ALXN1920 у здоровых участников
25 ноября 2024 г. обновлено: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Фаза 1, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование однократной возрастающей дозы подкожно и внутривенно вводимого ALXN1920 у здоровых взрослых участников
В этом исследовании будут оцениваться безопасность, переносимость, фармакокинетика (ФК), фармакодинамика (ФД) и иммуногенность однократных возрастающих доз (SAD) ALXN1920 подкожно (п/к) и однократной дозы ALXN1920 внутривенно (в/в) у здоровых взрослых участников.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это первое исследование на здоровых взрослых людях.
Подходящие участники будут случайным образом распределены в соотношении 3:1 (ALXN1920:плацебо) в каждой из лечебных когорт. Первые 2 участника, рандомизированные в каждую когорту, будут дозированы как контрольная пара: 1 участник, получающий активное лечение, и 1 участник, получающий плацебо. По усмотрению исследователя, еще до 3 участников будут добавлены по крайней мере через 48 часов после введения дозы контрольной пары с последующим введением дозы остальным участникам в когорте не ранее, чем через 72 часа после введения дозы контрольной пары.
Исследование будет включать:
Период проверки до 28 дней; Период дозирования (однократная доза до последующего визита) примерно 28 дней; Заключительный период наблюдения и визит в конце исследования запланированы на 29-й день.
Каждый участник будет участвовать в исследовании примерно 56 дней.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
48
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Christchurch, Новая Зеландия, 8011
- Research Site
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Новая Зеландия, 1010
- Clinical Trial Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Здоровые участники
- Индекс массы тела в пределах от 18,0 до 32,0 кг/м^2 (включительно), при минимальной массе тела 50,0 кг.
- Участницы женского пола детородного возраста и участники мужского пола должны следовать указаниям протокола по контрацепции.
- Для когорты 6 участники японского происхождения, определяемые как имеющие обоих родителей и 4 бабушек и дедушек, которые являются этническими японцами.
Критерий исключения:
- Значительный анамнез или текущие сердечно-сосудистые, респираторные, печеночные, почечные, желудочно-кишечные, эндокринологические, гематологические или неврологические расстройства.
- История значительной аллергической реакции.
- История любой инфекции Neisseria
- Активная системная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция.
- Участники, которые на День -1 либо имеют положительный результат теста на коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19), либо не прошли по крайней мере 4 недели времени восстановления (отрицательный тест), либо испытывают долгосрочные последствия, связанные с COVID-19. .
- Любая серьезная операция в течение 8 недель после скрининга.
- Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе.
- Нынешние потребители табака или курильщики.
- Положительный Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусная инфекция гепатита В или гепатита С.
- Женщина-участница, которая беременна, кормит грудью или намеревается забеременеть в ходе исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
Участники получат разовую дозу ALXN1920.
|
Участники получат разовую дозу ALXN1920 путем подкожной (п/к) инъекции.
Участники получат разовую дозу ALXN1920 путем подкожной инфузии.
Участники получат разовую дозу ALXN1920 путем внутривенного (IV) вливания.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
Участники получат разовую дозу ALXN1920.
|
Участники получат разовую дозу ALXN1920 путем подкожной (п/к) инъекции.
Участники получат разовую дозу ALXN1920 путем подкожной инфузии.
Участники получат разовую дозу ALXN1920 путем внутривенного (IV) вливания.
|
|
Экспериментальный: Когорта 3
Участники получат разовую дозу ALXN1920.
|
Участники получат разовую дозу ALXN1920 путем подкожной (п/к) инъекции.
Участники получат разовую дозу ALXN1920 путем подкожной инфузии.
Участники получат разовую дозу ALXN1920 путем внутривенного (IV) вливания.
|
|
Экспериментальный: Когорта 4
Участники получат разовую дозу ALXN1920.
|
Участники получат разовую дозу ALXN1920 путем подкожной (п/к) инъекции.
Участники получат разовую дозу ALXN1920 путем подкожной инфузии.
Участники получат разовую дозу ALXN1920 путем внутривенного (IV) вливания.
|
|
Экспериментальный: Когорта 5
Участники получат разовую дозу ALXN1920.
|
Участники получат разовую дозу ALXN1920 путем подкожной (п/к) инъекции.
Участники получат разовую дозу ALXN1920 путем подкожной инфузии.
Участники получат разовую дозу ALXN1920 путем внутривенного (IV) вливания.
|
|
Экспериментальный: Когорта 6: японская когорта
Японские участники получат разовую дозу ALXN1920.
|
Участники получат разовую дозу ALXN1920 путем подкожной (п/к) инъекции.
Участники получат разовую дозу ALXN1920 путем подкожной инфузии.
Участники получат разовую дозу ALXN1920 путем внутривенного (IV) вливания.
|
|
Плацебо Компаратор: Объединенное плацебо
Участники получат Placebo.
|
Участники получат одну дозу плацебо путем подкожной инъекции, подкожной инфузии или внутривенной инфузии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До конца учебного визита (День 29)
|
Оценить безопасность и переносимость разовых возрастающих доз ALXN1920.
|
До конца учебного визита (День 29)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax)
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 6 и 12 часов после введения дозы), после введения дозы в дни 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 и 29.
|
Для оценки Cmax ALXN1920 после однократного возрастания дозы ALXN1920.
|
День 1 (до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 6 и 12 часов после введения дозы), после введения дозы в дни 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 и 29.
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (tmax)
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 6 и 12 часов после введения дозы), после введения дозы в дни 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 и 29.
|
Для оценки tmax ALXN1920 после однократного возрастания дозы ALXN1920.
|
День 1 (до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 6 и 12 часов после введения дозы), после введения дозы в дни 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 и 29.
|
|
Площадь под кривой «концентрация-время» от времени 0 (дозирование) до последней измеряемой концентрации (AUC0-t)
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 6 и 12 часов после введения дозы), после введения дозы в дни 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 и 29.
|
Для оценки AUC0-t ALXN1920 после однократного возрастания дозы ALXN1920.
|
День 1 (до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 6 и 12 часов после введения дозы), после введения дозы в дни 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 и 29.
|
|
Площадь под кривой концентрация-время от времени 0 (дозирование) до бесконечности времени (AUCinf)
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 6 и 12 часов после введения дозы), после введения дозы в дни 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 и 29.
|
Для оценки AUCinf ALXN1920 после однократного возрастания дозы ALXN1920.
|
День 1 (до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 6 и 12 часов после введения дозы), после введения дозы в дни 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 и 29.
|
|
Конечный период полувыведения (t½)
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 6 и 12 часов после введения дозы), после введения дозы в дни 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 и 29.
|
Оценить t½ ALXN1920 после однократного возрастания дозы ALXN1920.
|
День 1 (до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 6 и 12 часов после введения дозы), после введения дозы в дни 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 и 29.
|
|
Константа скорости элиминации на конечной фазе (λz)
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 6 и 12 часов после введения дозы), после введения дозы в дни 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 и 29.
|
Оценить λz ALXN1920 после однократного возрастания дозы ALXN1920.
|
День 1 (до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 6 и 12 часов после введения дозы), после введения дозы в дни 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 и 29.
|
|
Общий клиренс кузова (CL)
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 6 и 12 часов после введения дозы), после введения дозы в дни 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 и 29.
|
Оценить CL ALXN1920 после однократного возрастания дозы ALXN1920.
|
День 1 (до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 6 и 12 часов после введения дозы), после введения дозы в дни 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 и 29.
|
|
Видимый зазор (CL/F)
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 6 и 12 часов после введения дозы), после введения дозы в дни 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 и 29.
|
Оценить CL/F ALXN1920 после однократного возрастания дозы ALXN1920.
|
День 1 (до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 6 и 12 часов после введения дозы), после введения дозы в дни 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 и 29.
|
|
Объем распределения (Vd)
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 6 и 12 часов после введения дозы), после введения дозы в дни 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 и 29.
|
Оценить Vd ALXN1920 после однократного возрастания дозы ALXN1920.
|
День 1 (до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 6 и 12 часов после введения дозы), после введения дозы в дни 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 и 29.
|
|
Кажущийся объем распределения (Vd/F)
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 6 и 12 часов после введения дозы), после введения дозы в дни 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 и 29.
|
Оценить Vd/F ALXN1920 после однократного возрастания дозы ALXN1920.
|
День 1 (до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 6 и 12 часов после введения дозы), после введения дозы в дни 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 и 29.
|
|
Почечный клиренс (CLR)
Временное ограничение: С 1 по 5 день (до приема и до 96 часов после приема)
|
Оценить CLR ALXN1920 после однократного возрастания дозы ALXN1920.
|
С 1 по 5 день (до приема и до 96 часов после приема)
|
|
Количество неизмененного препарата, выводимого с мочой (Ae)
Временное ограничение: С 1 по 5 день (до приема и до 96 часов после приема)
|
Оценить Ae ALXN1920 после однократного возрастания дозы ALXN1920.
|
С 1 по 5 день (до приема и до 96 часов после приема)
|
|
Доля дозы, выводимой с мочой (fe)
Временное ограничение: С 1 по 5 день (до приема и до 96 часов после приема)
|
Оценить эффективность ALXN1920 после однократного возрастания дозы ALXN1920.
|
С 1 по 5 день (до приема и до 96 часов после приема)
|
|
Изменение активности альтернативного пути комплемента (CAP)
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы, через 0,5, 1 и 2 часа после введения дозы), после введения дозы в дни 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22 и 29.
|
Изучить фармакодинамические (ФД) эффекты разовых возрастающих доз ALXN1920.
Активность CAP будет оцениваться с использованием гемолитического анализа CAP.
|
День 1 (до введения дозы, через 0,5, 1 и 2 часа после введения дозы), после введения дозы в дни 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22 и 29.
|
|
Изменение фактора H
Временное ограничение: День 1 (до введения дозы, через 0,5, 1 и 2 часа после введения дозы), после введения дозы в дни 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22 и 29.
|
Изучить эффекты PD однократных возрастающих доз ALXN1920.
Изменение фактора H будет оцениваться с использованием анализа фактора H.
|
День 1 (до введения дозы, через 0,5, 1 и 2 часа после введения дозы), после введения дозы в дни 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22 и 29.
|
|
Количество участников с положительными антилекарственными антителами (ADA) к ALXN1920
Временное ограничение: 1-й день до введения дозы и 29-й день после введения дозы
|
Для оценки иммуногенности к ALXN1920.
|
1-й день до введения дозы и 29-й день после введения дозы
|
|
Отношение среднего геометрического (GMR) площади под кривой (AUC) значений подкожной (SC) по сравнению с внутривенной (IV) концентрацией ALXN1920 в сыворотке
Временное ограничение: День 29 после введения дозы
|
Для оценки абсолютной биодоступности ALXN1920 SC.
|
День 29 после введения дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 апреля 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
4 декабря 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 февраля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 февраля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 марта 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
27 ноября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 ноября 2024 г.
Последняя проверка
1 ноября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- ALXN1920-HV-101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.
Сроки обмена IPD
«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma.
Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте.
Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным).
Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ.
Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .