Sikkerhet og tolerabilitet, farmakokinetisk og farmakodynamisk studie av ALXN1920 hos friske deltakere
25. november 2024 oppdatert av: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
En fase 1, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, enkelt stigende dosestudie av subkutant og intravenøst administrert ALXN1920 hos friske voksne deltakere
Denne studien vil vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK), farmakodynamikken (PD) og immunogenisiteten til enkelt stigende doser (SADs) av ALXN1920 subkutan (SC) og av en enkelt dose ALXN1920 intravenøs (IV) hos friske voksne deltakere.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en første-i-menneskelig studie på friske voksne deltakere.
Kvalifiserte deltakere vil bli tilfeldig tildelt i forholdet 3:1 (ALXN1920:Placebo) i hver av behandlingskohortene. De første 2 deltakerne randomisert til hver kohort vil bli dosert som et vaktholdspar, med 1 deltaker på aktiv behandling og 1 deltaker på placebo. Etter etterforskerens skjønn vil opptil 3 flere deltakere legges til minst 48 timer etter doseringen av vaktpostparet, etterfulgt av dosering av de gjenværende deltakerne i kohorten tidligst 72 timer etter vaktholdsparet.
Studiet vil omfatte:
En screeningperiode på opptil 28 dager; En doseringsperiode (enkeltdose frem til oppfølgingsbesøk) på ca. 28 dager; En endelig oppfølgingsperiode og slutt på studiebesøk er planlagt på dag 29.
Hver deltaker vil være involvert i studien i omtrent 56 dager.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
48
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Christchurch, New Zealand, 8011
- Research Site
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, New Zealand, 1010
- Clinical Trial Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske deltakere
- Kroppsmasseindeks innenfor 18,0 til 32,0 kg/m^2 (inkludert), med en minimumsvekt på 50,0 kg.
- Kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere må følge protokollspesifisert prevensjonsveiledning.
- For kohort 6, deltakere av japansk avstamning, definert som å ha begge foreldre og 4 besteforeldre som er etnisk japanske.
Ekskluderingskriterier:
- Betydelig historie eller nåværende kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrinologiske, hematologiske eller nevrologiske lidelser.
- Historie med betydelig allergisk reaksjon.
- Historie om noen Neisseria-infeksjon
- Aktiv systemisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon.
- Deltakere som på dag -1 enten tester positivt for koronavirussykdom 2019 (COVID-19), eller som ikke har hatt minst 4 uker med restitusjonstid (en negativ test), eller som opplever langsiktige covid-19-relaterte følgetilstander .
- Enhver større operasjon innen 8 uker etter screening.
- Kjent eller mistenkt historie med narkotika- eller alkoholmisbruk.
- Nåværende tobakksbrukere eller røykere.
- Positiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C virusinfeksjon.
- Kvinnelig deltaker som er gravid, ammer eller har tenkt å bli gravid i løpet av studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
Deltakerne vil motta en enkelt dose ALXN1920.
|
Deltakerne vil motta en enkelt dose ALXN1920 ved subkutan (SC) injeksjon.
Deltakerne vil motta en enkeltdose av ALXN1920 ved SC-infusjon.
Deltakerne vil motta en enkeltdose ALXN1920 ved intravenøs (IV) infusjon.
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
Deltakerne vil motta en enkelt dose ALXN1920.
|
Deltakerne vil motta en enkelt dose ALXN1920 ved subkutan (SC) injeksjon.
Deltakerne vil motta en enkeltdose av ALXN1920 ved SC-infusjon.
Deltakerne vil motta en enkeltdose ALXN1920 ved intravenøs (IV) infusjon.
|
|
Eksperimentell: Kohort 3
Deltakerne vil motta en enkelt dose ALXN1920.
|
Deltakerne vil motta en enkelt dose ALXN1920 ved subkutan (SC) injeksjon.
Deltakerne vil motta en enkeltdose av ALXN1920 ved SC-infusjon.
Deltakerne vil motta en enkeltdose ALXN1920 ved intravenøs (IV) infusjon.
|
|
Eksperimentell: Kohort 4
Deltakerne vil motta en enkelt dose ALXN1920.
|
Deltakerne vil motta en enkelt dose ALXN1920 ved subkutan (SC) injeksjon.
Deltakerne vil motta en enkeltdose av ALXN1920 ved SC-infusjon.
Deltakerne vil motta en enkeltdose ALXN1920 ved intravenøs (IV) infusjon.
|
|
Eksperimentell: Kohort 5
Deltakerne vil motta en enkelt dose ALXN1920.
|
Deltakerne vil motta en enkelt dose ALXN1920 ved subkutan (SC) injeksjon.
Deltakerne vil motta en enkeltdose av ALXN1920 ved SC-infusjon.
Deltakerne vil motta en enkeltdose ALXN1920 ved intravenøs (IV) infusjon.
|
|
Eksperimentell: Kohort 6: Japansk kohort
Japanske deltakere vil motta en enkelt dose ALXN1920.
|
Deltakerne vil motta en enkelt dose ALXN1920 ved subkutan (SC) injeksjon.
Deltakerne vil motta en enkeltdose av ALXN1920 ved SC-infusjon.
Deltakerne vil motta en enkeltdose ALXN1920 ved intravenøs (IV) infusjon.
|
|
Placebo komparator: Samlet placebo
Deltakerne vil motta placebo.
|
Deltakerne vil motta en enkelt dose placebo ved SC-injeksjon, SC-infusjon eller IV-infusjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Frem til slutten av studiebesøket (dag 29)
|
For å vurdere sikkerheten og toleransen til enkelt stigende doser av ALXN1920.
|
Frem til slutten av studiebesøket (dag 29)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer etter dose), etter dose på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
For å vurdere Cmax for ALXN1920 etter stigende enkeltdoser av ALXN1920.
|
Dag 1 (førdose, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer etter dose), etter dose på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
|
Tid til maksimal observert konsentrasjon (tmax)
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer etter dose), etter dose på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
For å vurdere tmax for ALXN1920 etter enkeltstående stigende doser av ALXN1920.
|
Dag 1 (førdose, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer etter dose), etter dose på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 (dosering) til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC0-t)
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer etter dose), etter dose på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
For å vurdere AUC0-t for ALXN1920 etter enkeltstående stigende doser av ALXN1920.
|
Dag 1 (førdose, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer etter dose), etter dose på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 (dosering) til tid uendelig (AUCinf)
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer etter dose), etter dose på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
For å vurdere AUCinf for ALXN1920 etter enkeltstående stigende doser av ALXN1920.
|
Dag 1 (førdose, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer etter dose), etter dose på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
|
Terminal eliminasjonshalveringstid (t½)
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer etter dose), etter dose på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
For å vurdere t½ av ALXN1920 etter enkeltstående stigende doser av ALXN1920.
|
Dag 1 (førdose, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer etter dose), etter dose på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
|
Terminalfase eliminasjonshastighetskonstant (λz)
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer etter dose), etter dose på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
For å vurdere λz av ALXN1920 etter enkle stigende doser av ALXN1920.
|
Dag 1 (førdose, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer etter dose), etter dose på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
|
Total kroppsklaring (CL)
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer etter dose), etter dose på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
For å vurdere CL av ALXN1920 etter enkeltstående stigende doser av ALXN1920.
|
Dag 1 (førdose, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer etter dose), etter dose på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
|
Tilsynelatende klarering (CL/F)
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer etter dose), etter dose på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
For å vurdere CL/F av ALXN1920 etter enkeltstående stigende doser av ALXN1920.
|
Dag 1 (førdose, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer etter dose), etter dose på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
|
Distribusjonsvolum (Vd)
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer etter dose), etter dose på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
For å vurdere Vd av ALXN1920 etter enkle stigende doser av ALXN1920.
|
Dag 1 (førdose, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer etter dose), etter dose på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vd/F)
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer etter dose), etter dose på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
For å vurdere Vd/F av ALXN1920 etter enkeltstående stigende doser av ALXN1920.
|
Dag 1 (førdose, 0,5, 1, 2, 6 og 12 timer etter dose), etter dose på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 og 29
|
|
Renal clearance (CLR)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 5 (før dose og opptil 96 timer etter dose)
|
For å vurdere CLR av ALXN1920 etter enkelt stigende doser av ALXN1920.
|
Dag 1 til og med dag 5 (før dose og opptil 96 timer etter dose)
|
|
Mengde uendret legemiddel som skilles ut i urinen (Ae)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 5 (før dose og opptil 96 timer etter dose)
|
For å vurdere Ae av ALXN1920 etter enkelt stigende doser av ALXN1920.
|
Dag 1 til og med dag 5 (før dose og opptil 96 timer etter dose)
|
|
Fraksjon av dose som skilles ut i urin (f.eks.)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 5 (før dose og opptil 96 timer etter dose)
|
For å vurdere fe av ALXN1920 etter enkeltstående stigende doser av ALXN1920.
|
Dag 1 til og med dag 5 (før dose og opptil 96 timer etter dose)
|
|
Endring i komplement alternative pathway (CAP) aktivitet
Tidsramme: Dag 1 (før dose, 0,5, 1 og 2 timer etter dose), etter dose på dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22 og 29
|
For å utforske de farmakodynamiske (PD) effektene av enkelt stigende doser av ALXN1920.
CAP-aktivitet vil bli vurdert ved hjelp av CAP-hemolytisk assay.
|
Dag 1 (før dose, 0,5, 1 og 2 timer etter dose), etter dose på dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22 og 29
|
|
Endring i faktor H
Tidsramme: Dag 1 (før dose, 0,5, 1 og 2 timer etter dose), etter dose på dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22 og 29
|
For å utforske PD-effektene av enkelt stigende doser av ALXN1920.
Endring i faktor H vil bli vurdert ved å bruke faktor H-analysen.
|
Dag 1 (før dose, 0,5, 1 og 2 timer etter dose), etter dose på dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22 og 29
|
|
Antall deltakere med positive antistoff-antistoffer (ADA) mot ALXN1920
Tidsramme: Dag 1 før dose og dag 29 etter dose
|
For å vurdere immunogenisiteten til ALXN1920.
|
Dag 1 før dose og dag 29 etter dose
|
|
Geometrisk gjennomsnittsforhold (GMR) av areal under kurven (AUC) verdier for subkutan (SC) versus intravenøs (IV) serumkonsentrasjon av ALXN1920
Tidsramme: Dag 29 etter dose
|
For å vurdere den absolutte biotilgjengeligheten til ALXN1920 SC.
|
Dag 29 etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. april 2023
Primær fullføring (Faktiske)
4. desember 2023
Studiet fullført (Faktiske)
4. desember 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. februar 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. februar 2023
Først lagt ut (Faktiske)
2. mars 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
27. november 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. november 2024
Sist bekreftet
1. november 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- ALXN1920-HV-101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper.
For detaljer om tidslinjene våre, vennligst se vår forpliktelse til offentliggjøring på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy.
Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.
I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang.
For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .