Étude d'innocuité et de tolérabilité, pharmacocinétique et pharmacodynamique d'ALXN1920 chez des participants en bonne santé
25 novembre 2024 mis à jour par: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Une étude de phase 1, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose unique croissante d'ALXN1920 administré par voie sous-cutanée et intraveineuse chez des participants adultes en bonne santé
Cette étude évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'immunogénicité de doses ascendantes uniques (SAD) d'ALXN1920 sous-cutané (SC) et d'une dose unique d'ALXN1920 intraveineux (IV) chez des participants adultes en bonne santé.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une première étude chez l'homme chez des participants adultes en bonne santé.
Les participants éligibles seront répartis au hasard selon un ratio de 3: 1 (ALXN1920: Placebo) dans chacune des cohortes de traitement. Les 2 premiers participants randomisés dans chaque cohorte recevront une dose de paire sentinelle, avec 1 participant sous traitement actif et 1 participant sous placebo. À la discrétion de l'investigateur, jusqu'à 3 autres participants seront ajoutés au moins 48 heures après l'administration de la paire sentinelle, suivis de l'administration des participants restants de la cohorte au plus tôt 72 heures après l'administration de la paire sentinelle.
L'étude comprendra :
Une période de sélection pouvant aller jusqu'à 28 jours ; Une période de dosage (dose unique jusqu'à la visite de suivi) d'environ 28 jours ; Une période de suivi final et une visite de fin d'étude sont prévues le jour 29.
Chaque participant sera impliqué dans l'étude pendant environ 56 jours.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
48
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
- Research Site
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nouvelle-Zélande, 1010
- Clinical Trial Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Participants en bonne santé
- Indice de masse corporelle entre 18,0 et 32,0 kg/m^2 (inclus), avec un poids corporel minimum de 50,0 kg.
- Les participantes en âge de procréer et les participants masculins doivent suivre les directives de contraception spécifiées dans le protocole.
- Pour la cohorte 6, les participants d'origine japonaise, définis comme ayant deux parents et 4 grands-parents d'origine japonaise.
Critère d'exclusion:
- Antécédents significatifs ou troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocrinologiques, hématologiques ou neurologiques.
- Antécédents de réaction allergique importante.
- Antécédents d'infection à Neisseria
- Infection bactérienne, virale ou fongique systémique active.
- Les participants qui, au jour -1, sont soit testés positifs pour la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), ou n'ont pas eu au moins 4 semaines de temps de récupération (un test négatif), ou éprouvent des séquelles à long terme liées au COVID-19 .
- Toute intervention chirurgicale majeure dans les 8 semaines suivant le dépistage.
- Antécédents connus ou soupçonnés d'abus de drogues ou d'alcool.
- Consommateurs ou fumeurs actuels de tabac.
- Positif Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), infection par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C.
- Participante enceinte, allaitante ou ayant l'intention de concevoir au cours de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
Les participants recevront une dose unique d'ALXN1920.
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Les participants recevront une dose unique d'ALXN1920 par injection sous-cutanée (SC).
Les participants recevront une dose unique d'ALXN1920 par perfusion SC.
Les participants recevront une dose unique d'ALXN1920 par perfusion intraveineuse (IV).
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Expérimental: Cohorte 2
Les participants recevront une dose unique d'ALXN1920.
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Les participants recevront une dose unique d'ALXN1920 par injection sous-cutanée (SC).
Les participants recevront une dose unique d'ALXN1920 par perfusion SC.
Les participants recevront une dose unique d'ALXN1920 par perfusion intraveineuse (IV).
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Expérimental: Cohorte 3
Les participants recevront une dose unique d'ALXN1920.
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Les participants recevront une dose unique d'ALXN1920 par injection sous-cutanée (SC).
Les participants recevront une dose unique d'ALXN1920 par perfusion SC.
Les participants recevront une dose unique d'ALXN1920 par perfusion intraveineuse (IV).
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Expérimental: Cohorte 4
Les participants recevront une dose unique d'ALXN1920.
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Les participants recevront une dose unique d'ALXN1920 par injection sous-cutanée (SC).
Les participants recevront une dose unique d'ALXN1920 par perfusion SC.
Les participants recevront une dose unique d'ALXN1920 par perfusion intraveineuse (IV).
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Expérimental: Cohorte 5
Les participants recevront une dose unique d'ALXN1920.
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Les participants recevront une dose unique d'ALXN1920 par injection sous-cutanée (SC).
Les participants recevront une dose unique d'ALXN1920 par perfusion SC.
Les participants recevront une dose unique d'ALXN1920 par perfusion intraveineuse (IV).
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Expérimental: Cohorte 6 : Cohorte japonaise
Les participants japonais recevront une dose unique d'ALXN1920.
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Les participants recevront une dose unique d'ALXN1920 par injection sous-cutanée (SC).
Les participants recevront une dose unique d'ALXN1920 par perfusion SC.
Les participants recevront une dose unique d'ALXN1920 par perfusion intraveineuse (IV).
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Comparateur placebo: Placebo groupé
Les participants recevront un placebo.
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Les participants recevront une dose unique de placebo par injection SC, perfusion SC ou perfusion IV.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à la visite de fin d'étude (jour 29)
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses uniques croissantes d'ALXN1920.
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Jusqu'à la visite de fin d'étude (jour 29)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration maximale observée (Cmax)
Délai: Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 6 et 12 heures après la dose), post-dose les jours 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 et 29
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Évaluer la Cmax d'ALXN1920 après des doses uniques croissantes d'ALXN1920.
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Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 6 et 12 heures après la dose), post-dose les jours 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 et 29
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Temps jusqu'à la concentration maximale observée (tmax)
Délai: Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 6 et 12 heures après la dose), post-dose les jours 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 et 29
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Évaluer le tmax d'ALXN1920 après des doses uniques croissantes d'ALXN1920.
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Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 6 et 12 heures après la dose), post-dose les jours 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 et 29
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Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 (dosage) à la dernière concentration quantifiable (ASC0-t)
Délai: Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 6 et 12 heures après la dose), post-dose les jours 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 et 29
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Évaluer l'ASC0-t d'ALXN1920 après des doses uniques croissantes d'ALXN1920.
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Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 6 et 12 heures après la dose), post-dose les jours 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 et 29
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Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 (dosage) au temps infini (AUCinf)
Délai: Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 6 et 12 heures après la dose), post-dose les jours 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 et 29
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Évaluer l'ASCinf d'ALXN1920 après des doses uniques croissantes d'ALXN1920.
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Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 6 et 12 heures après la dose), post-dose les jours 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 et 29
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Demi-vie d'élimination terminale (t½)
Délai: Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 6 et 12 heures après la dose), post-dose les jours 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 et 29
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Évaluer la t½ d'ALXN1920 après des doses uniques croissantes d'ALXN1920.
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Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 6 et 12 heures après la dose), post-dose les jours 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 et 29
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Constante de vitesse d'élimination de la phase terminale (λz)
Délai: Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 6 et 12 heures après la dose), post-dose les jours 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 et 29
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Évaluer le λz d'ALXN1920 après des doses uniques croissantes d'ALXN1920.
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Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 6 et 12 heures après la dose), post-dose les jours 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 et 29
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Clairance corporelle totale (CL)
Délai: Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 6 et 12 heures après la dose), post-dose les jours 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 et 29
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Évaluer la CL d'ALXN1920 après des doses uniques croissantes d'ALXN1920.
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Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 6 et 12 heures après la dose), post-dose les jours 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 et 29
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Jeu apparent (CL/F)
Délai: Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 6 et 12 heures après la dose), post-dose les jours 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 et 29
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Évaluer la CL/F d'ALXN1920 après des doses uniques croissantes d'ALXN1920.
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Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 6 et 12 heures après la dose), post-dose les jours 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 et 29
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Volume de distribution (Vd)
Délai: Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 6 et 12 heures après la dose), post-dose les jours 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 et 29
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Évaluer le Vd d'ALXN1920 après des doses uniques croissantes d'ALXN1920.
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Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 6 et 12 heures après la dose), post-dose les jours 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 et 29
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Volume de distribution apparent (Vd/F)
Délai: Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 6 et 12 heures après la dose), post-dose les jours 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 et 29
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Évaluer le Vd/F d'ALXN1920 après des doses uniques croissantes d'ALXN1920.
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Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 6 et 12 heures après la dose), post-dose les jours 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 et 29
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Clairance rénale (CLR)
Délai: Du jour 1 au jour 5 (avant la dose et jusqu'à 96 heures après la dose)
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Évaluer le CLR d'ALXN1920 après des doses uniques croissantes d'ALXN1920.
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Du jour 1 au jour 5 (avant la dose et jusqu'à 96 heures après la dose)
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Quantité de médicament inchangé excrété dans l'urine (Ae)
Délai: Du jour 1 au jour 5 (avant la dose et jusqu'à 96 heures après la dose)
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Évaluer l'Ae d'ALXN1920 après des doses uniques croissantes d'ALXN1920.
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Du jour 1 au jour 5 (avant la dose et jusqu'à 96 heures après la dose)
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Fraction de dose excrétée dans l'urine (fe)
Délai: Du jour 1 au jour 5 (avant la dose et jusqu'à 96 heures après la dose)
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Évaluer le fe d'ALXN1920 après des doses uniques croissantes d'ALXN1920.
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Du jour 1 au jour 5 (avant la dose et jusqu'à 96 heures après la dose)
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Modification de l'activité de la voie alternative du complément (CAP)
Délai: Jour 1 (avant la dose, 0,5, 1 et 2 heures après la dose), après la dose les jours 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22 et 29
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Explorer les effets pharmacodynamiques (PD) de doses uniques croissantes d'ALXN1920.
L'activité CAP sera évaluée à l'aide du test hémolytique CAP.
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Jour 1 (avant la dose, 0,5, 1 et 2 heures après la dose), après la dose les jours 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22 et 29
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Changement du facteur H
Délai: Jour 1 (avant la dose, 0,5, 1 et 2 heures après la dose), après la dose les jours 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22 et 29
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Explorer les effets PD de doses uniques croissantes d'ALXN1920.
La modification du facteur H sera évaluée à l'aide du dosage du facteur H.
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Jour 1 (avant la dose, 0,5, 1 et 2 heures après la dose), après la dose les jours 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22 et 29
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Nombre de participants avec des anticorps anti-médicament positifs (ADA) contre ALXN1920
Délai: Jour 1 avant la dose et Jour 29 après la dose
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Pour évaluer l'immunogénicité à ALXN1920.
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Jour 1 avant la dose et Jour 29 après la dose
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Rapport moyen géométrique (GMR) des valeurs de l'aire sous la courbe (AUC) de la concentration sérique sous-cutanée (SC) par rapport à la concentration sérique intraveineuse (IV) de l'ALXN1920
Délai: Jour 29 post-dose
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Évaluer la biodisponibilité absolue d'ALXN1920 SC.
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Jour 29 post-dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 avril 2023
Achèvement primaire (Réel)
4 décembre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
4 décembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 février 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 février 2023
Première publication (Réel)
2 mars 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
27 novembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 novembre 2024
Dernière vérification
1 novembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- ALXN1920-HV-101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Oui, indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.
Délai de partage IPD
AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma.
Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous référer à notre engagement de divulgation à https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critères d'accès au partage IPD
Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé .
Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées.
De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder.
Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .