Säkerhet och tolerabilitet, farmakokinetisk och farmakodynamisk studie av ALXN1920 hos friska deltagare
25 november 2024 uppdaterad av: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
En fas 1, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, enstaka stigande dosstudie av subkutant och intravenöst administrerat ALXN1920 hos friska vuxna deltagare
Denna studie kommer att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken (PK), farmakodynamiken (PD) och immunogeniciteten för enstaka stigande doser (SADs) av ALXN1920 subkutant (SC) och av en enkeldos ALXN1920 intravenöst (IV) hos friska vuxna deltagare.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en första-i-mänsklig studie på friska vuxna deltagare.
Kvalificerade deltagare kommer att tilldelas slumpmässigt i förhållandet 3:1 (ALXN1920:Placebo) i var och en av behandlingskohorterna. De första 2 deltagarna som randomiseras till varje kohort kommer att doseras som ett sentinel-par, med 1 deltagare på aktiv behandling och 1 deltagare på placebo. Enligt utredarens gottfinnande kommer upp till 3 fler deltagare att läggas till minst 48 timmar efter doseringen av vaktpostparet, följt av dosering av de återstående deltagarna i kohorten tidigast 72 timmar efter doseringen av vaktpostparet.
Studien kommer att omfatta:
En screeningperiod på upp till 28 dagar; En doseringsperiod (engångsdos fram till uppföljningsbesök) på cirka 28 dagar; En sista uppföljningsperiod och studieavslutning planeras till dag 29.
Varje deltagare kommer att vara involverad i studien under cirka 56 dagar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
48
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Christchurch, Nya Zeeland, 8011
- Research Site
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nya Zeeland, 1010
- Clinical Trial Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska deltagare
- Kroppsmassaindex inom 18,0 till 32,0 kg/m^2 (inklusive), med en minsta kroppsvikt på 50,0 kg.
- Kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare måste följa protokollspecificerade preventivmedelsvägledning.
- För kohort 6 definieras deltagare av japansk härkomst som att de har båda föräldrarna och 4 mor- och farföräldrar som är etniskt japanska.
Exklusions kriterier:
- Betydande historia eller nuvarande kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala, endokrinologiska, hematologiska eller neurologiska störningar.
- Historik med betydande allergisk reaktion.
- Historik om någon Neisseria-infektion
- Aktiv systemisk bakteriell, viral eller svampinfektion.
- Deltagare som på dag -1 antingen testar positivt för coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19), eller som inte har haft minst 4 veckors återhämtningstid (ett negativt test), eller som upplever långvariga covid-19-relaterade följdsjukdomar .
- Eventuell större operation inom 8 veckor efter screening.
- Känd eller misstänkt historia av drog- eller alkoholmissbruk.
- Aktuella tobaksanvändare eller rökare.
- Positiv infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C virusinfektion.
- Kvinnlig deltagare som är gravid, ammar eller tänker bli gravid under studiens gång.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
Deltagarna kommer att få en engångsdos av ALXN1920.
|
Deltagarna kommer att få en engångsdos av ALXN1920 genom subkutan (SC) injektion.
Deltagarna kommer att få en engångsdos av ALXN1920 genom SC-infusion.
Deltagarna kommer att få en engångsdos av ALXN1920 genom intravenös (IV) infusion.
|
|
Experimentell: Kohort 2
Deltagarna kommer att få en engångsdos av ALXN1920.
|
Deltagarna kommer att få en engångsdos av ALXN1920 genom subkutan (SC) injektion.
Deltagarna kommer att få en engångsdos av ALXN1920 genom SC-infusion.
Deltagarna kommer att få en engångsdos av ALXN1920 genom intravenös (IV) infusion.
|
|
Experimentell: Kohort 3
Deltagarna kommer att få en engångsdos av ALXN1920.
|
Deltagarna kommer att få en engångsdos av ALXN1920 genom subkutan (SC) injektion.
Deltagarna kommer att få en engångsdos av ALXN1920 genom SC-infusion.
Deltagarna kommer att få en engångsdos av ALXN1920 genom intravenös (IV) infusion.
|
|
Experimentell: Kohort 4
Deltagarna kommer att få en engångsdos av ALXN1920.
|
Deltagarna kommer att få en engångsdos av ALXN1920 genom subkutan (SC) injektion.
Deltagarna kommer att få en engångsdos av ALXN1920 genom SC-infusion.
Deltagarna kommer att få en engångsdos av ALXN1920 genom intravenös (IV) infusion.
|
|
Experimentell: Kohort 5
Deltagarna kommer att få en engångsdos av ALXN1920.
|
Deltagarna kommer att få en engångsdos av ALXN1920 genom subkutan (SC) injektion.
Deltagarna kommer att få en engångsdos av ALXN1920 genom SC-infusion.
Deltagarna kommer att få en engångsdos av ALXN1920 genom intravenös (IV) infusion.
|
|
Experimentell: Kohort 6: Japansk kohort
Japanska deltagare kommer att få en engångsdos av ALXN1920.
|
Deltagarna kommer att få en engångsdos av ALXN1920 genom subkutan (SC) injektion.
Deltagarna kommer att få en engångsdos av ALXN1920 genom SC-infusion.
Deltagarna kommer att få en engångsdos av ALXN1920 genom intravenös (IV) infusion.
|
|
Placebo-jämförare: Poolad placebo
Deltagarna kommer att få placebo.
|
Deltagarna kommer att få en engångsdos av placebo genom SC-injektion, SC-infusion eller IV-infusion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Fram till slutet av studiebesöket (dag 29)
|
För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för enstaka stigande doser av ALXN1920.
|
Fram till slutet av studiebesöket (dag 29)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal observerad koncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 1 (före dos, 0,5, 1, 2, 6 och 12 timmar efter dos), efter dos på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 och 29
|
För att bedöma Cmax för ALXN1920 efter enstaka stigande doser av ALXN1920.
|
Dag 1 (före dos, 0,5, 1, 2, 6 och 12 timmar efter dos), efter dos på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 och 29
|
|
Tid till maximal observerad koncentration (tmax)
Tidsram: Dag 1 (före dos, 0,5, 1, 2, 6 och 12 timmar efter dos), efter dos på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 och 29
|
För att bedöma tmax för ALXN1920 efter enstaka stigande doser av ALXN1920.
|
Dag 1 (före dos, 0,5, 1, 2, 6 och 12 timmar efter dos), efter dos på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 och 29
|
|
Area under koncentration-tid-kurvan från tid 0 (dosering) till den sista kvantifierbara koncentrationen (AUC0-t)
Tidsram: Dag 1 (före dos, 0,5, 1, 2, 6 och 12 timmar efter dos), efter dos på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 och 29
|
För att bedöma AUC0-t för ALXN1920 efter enstaka stigande doser av ALXN1920.
|
Dag 1 (före dos, 0,5, 1, 2, 6 och 12 timmar efter dos), efter dos på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 och 29
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 (dosering) till oändlig tid (AUCinf)
Tidsram: Dag 1 (före dos, 0,5, 1, 2, 6 och 12 timmar efter dos), efter dos på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 och 29
|
För att bedöma AUCinf för ALXN1920 efter enstaka stigande doser av ALXN1920.
|
Dag 1 (före dos, 0,5, 1, 2, 6 och 12 timmar efter dos), efter dos på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 och 29
|
|
Terminal halveringstid (t½)
Tidsram: Dag 1 (före dos, 0,5, 1, 2, 6 och 12 timmar efter dos), efter dos på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 och 29
|
För att bedöma t½ av ALXN1920 efter enstaka stigande doser av ALXN1920.
|
Dag 1 (före dos, 0,5, 1, 2, 6 och 12 timmar efter dos), efter dos på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 och 29
|
|
Slutfas elimineringshastighetskonstant (λz)
Tidsram: Dag 1 (före dos, 0,5, 1, 2, 6 och 12 timmar efter dos), efter dos på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 och 29
|
För att bedöma λz för ALXN1920 efter enstaka stigande doser av ALXN1920.
|
Dag 1 (före dos, 0,5, 1, 2, 6 och 12 timmar efter dos), efter dos på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 och 29
|
|
Total body clearance (CL)
Tidsram: Dag 1 (före dos, 0,5, 1, 2, 6 och 12 timmar efter dos), efter dos på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 och 29
|
För att bedöma CL av ALXN1920 efter enstaka stigande doser av ALXN1920.
|
Dag 1 (före dos, 0,5, 1, 2, 6 och 12 timmar efter dos), efter dos på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 och 29
|
|
Skenbart spelrum (CL/F)
Tidsram: Dag 1 (före dos, 0,5, 1, 2, 6 och 12 timmar efter dos), efter dos på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 och 29
|
För att bedöma CL/F för ALXN1920 efter enstaka stigande doser av ALXN1920.
|
Dag 1 (före dos, 0,5, 1, 2, 6 och 12 timmar efter dos), efter dos på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 och 29
|
|
Distributionsvolym (Vd)
Tidsram: Dag 1 (före dos, 0,5, 1, 2, 6 och 12 timmar efter dos), efter dos på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 och 29
|
För att bedöma Vd för ALXN1920 efter enstaka stigande doser av ALXN1920.
|
Dag 1 (före dos, 0,5, 1, 2, 6 och 12 timmar efter dos), efter dos på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 och 29
|
|
Skenbar distributionsvolym (Vd/F)
Tidsram: Dag 1 (före dos, 0,5, 1, 2, 6 och 12 timmar efter dos), efter dos på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 och 29
|
För att bedöma Vd/F för ALXN1920 efter enstaka stigande doser av ALXN1920.
|
Dag 1 (före dos, 0,5, 1, 2, 6 och 12 timmar efter dos), efter dos på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 och 29
|
|
Renal clearance (CLR)
Tidsram: Dag 1 till och med dag 5 (före dos och upp till 96 timmar efter dos)
|
För att bedöma CLR för ALXN1920 efter enstaka stigande doser av ALXN1920.
|
Dag 1 till och med dag 5 (före dos och upp till 96 timmar efter dos)
|
|
Mängden oförändrat läkemedel som utsöndras i urinen (Ae)
Tidsram: Dag 1 till och med dag 5 (före dos och upp till 96 timmar efter dos)
|
För att bedöma Ae av ALXN1920 efter enstaka stigande doser av ALXN1920.
|
Dag 1 till och med dag 5 (före dos och upp till 96 timmar efter dos)
|
|
Bråkdel av dosen som utsöndras i urinen (f.eks.)
Tidsram: Dag 1 till och med dag 5 (före dos och upp till 96 timmar efter dos)
|
För att bedöma fe av ALXN1920 efter enstaka stigande doser av ALXN1920.
|
Dag 1 till och med dag 5 (före dos och upp till 96 timmar efter dos)
|
|
Förändring i komplement alternativ väg (CAP) aktivitet
Tidsram: Dag 1 (före dos, 0,5, 1 och 2 timmar efter dos), efter dos på dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22 och 29
|
Att utforska de farmakodynamiska (PD) effekterna av enstaka stigande doser av ALXN1920.
CAP-aktivitet kommer att bedömas med hjälp av CAP-hemolytisk analys.
|
Dag 1 (före dos, 0,5, 1 och 2 timmar efter dos), efter dos på dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22 och 29
|
|
Förändring i faktor H
Tidsram: Dag 1 (före dos, 0,5, 1 och 2 timmar efter dos), efter dos på dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22 och 29
|
För att utforska PD-effekterna av enstaka stigande doser av ALXN1920.
Förändring i faktor H kommer att bedömas med hjälp av faktor H-analysen.
|
Dag 1 (före dos, 0,5, 1 och 2 timmar efter dos), efter dos på dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22 och 29
|
|
Antal deltagare med positiva antidrug-antikroppar (ADA) mot ALXN1920
Tidsram: Dag 1 före dos och dag 29 efter dos
|
För att bedöma immunogeniciteten mot ALXN1920.
|
Dag 1 före dos och dag 29 efter dos
|
|
Geometriskt medelförhållande (GMR) för area under kurvan (AUC) värden för subkutan (SC) kontra intravenös (IV) serumkoncentration av ALXN1920
Tidsram: Dag 29 efter dosering
|
För att bedöma den absoluta biotillgängligheten av ALXN1920 SC.
|
Dag 29 efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 april 2023
Primärt slutförande (Faktisk)
4 december 2023
Avslutad studie (Faktisk)
4 december 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 februari 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 februari 2023
Första postat (Faktisk)
2 mars 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
27 november 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 november 2024
Senast verifierad
1 november 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- ALXN1920-HV-101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.
Tidsram för IPD-delning
AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning.
För detaljer om våra tidslinjer, vänligen se vårt åtagande om avslöjande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kriterier för IPD Sharing Access
När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg.
Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information.
Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst.
För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .