Veiligheid en verdraagbaarheid, farmacokinetische en farmacodynamische studie van ALXN1920 bij gezonde deelnemers
25 november 2024 bijgewerkt door: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Een fase 1, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met enkelvoudige oplopende dosis van subcutaan en intraveneus toegediend ALXN1920 bij gezonde volwassen deelnemers
Deze studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en immunogeniciteit beoordelen van enkelvoudige oplopende doses (SAD's) van ALXN1920 subcutaan (SC) en van een enkele dosis ALXN1920 intraveneus (IV) bij gezonde volwassen deelnemers.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een eerste studie bij mensen bij gezonde volwassen deelnemers.
In aanmerking komende deelnemers worden willekeurig toegewezen in een verhouding van 3:1 (ALXN1920:Placebo) in elk van de behandelcohorten. De eerste 2 deelnemers gerandomiseerd naar elk cohort zullen worden gedoseerd als een schildwachtpaar, met 1 deelnemer op actieve behandeling en 1 deelnemer op placebo. Naar goeddunken van de onderzoeker zullen ten minste 48 uur na de dosering van het sentinelpaar maximaal 3 extra deelnemers worden toegevoegd, gevolgd door dosering van de overige deelnemers in het cohort niet eerder dan 72 uur na dosering van het sentinelpaar.
De studie omvat:
een screeningsperiode van maximaal 28 dagen; Een doseringsperiode (enkele dosis tot en met controlebezoek) van ongeveer 28 dagen; Een laatste follow-upperiode en een bezoek aan het einde van het onderzoek is gepland op dag 29.
Elke deelnemer zal ongeveer 56 dagen bij het onderzoek betrokken zijn.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
48
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8011
- Research Site
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nieuw-Zeeland, 1010
- Clinical Trial Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde deelnemers
- Body mass index binnen 18,0 tot 32,0 kg/m^2 (inclusief), met een minimum lichaamsgewicht van 50,0 kg.
- Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers moeten de in het protocol gespecificeerde richtlijnen voor anticonceptie volgen.
- Voor Cohort 6, deelnemers van Japanse afkomst, gedefinieerd als het hebben van beide ouders en 4 grootouders die etnisch Japans zijn.
Uitsluitingscriteria:
- Significante geschiedenis of huidige cardiovasculaire, respiratoire, lever-, nier-, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische of neurologische aandoeningen.
- Geschiedenis van significante allergische reactie.
- Geschiedenis van een Neisseria-infectie
- Actieve systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie.
- Deelnemers die op dag -1 ofwel positief testen op coronavirusziekte 2019 (COVID-19), of geen hersteltijd van ten minste 4 weken hebben gehad (een negatieve test), of langdurige COVID-19-gerelateerde gevolgen ervaren .
- Elke grote operatie binnen 8 weken na screening.
- Bekende of vermoede geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
- Huidige tabaksgebruikers of rokers.
- Positieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B- of hepatitis C-virusinfectie.
- Vrouwelijke deelnemer die zwanger is, borstvoeding geeft of zwanger wil worden in de loop van het onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1
Deelnemers krijgen een enkele dosis ALXN1920.
|
Deelnemers krijgen een enkele dosis ALXN1920 via subcutane (SC) injectie.
Deelnemers krijgen een enkele dosis ALXN1920 via SC-infusie.
Deelnemers krijgen een enkele dosis ALXN1920 via intraveneuze (IV) infusie.
|
|
Experimenteel: Cohort 2
Deelnemers krijgen een enkele dosis ALXN1920.
|
Deelnemers krijgen een enkele dosis ALXN1920 via subcutane (SC) injectie.
Deelnemers krijgen een enkele dosis ALXN1920 via SC-infusie.
Deelnemers krijgen een enkele dosis ALXN1920 via intraveneuze (IV) infusie.
|
|
Experimenteel: Cohort 3
Deelnemers krijgen een enkele dosis ALXN1920.
|
Deelnemers krijgen een enkele dosis ALXN1920 via subcutane (SC) injectie.
Deelnemers krijgen een enkele dosis ALXN1920 via SC-infusie.
Deelnemers krijgen een enkele dosis ALXN1920 via intraveneuze (IV) infusie.
|
|
Experimenteel: Cohort 4
Deelnemers krijgen een enkele dosis ALXN1920.
|
Deelnemers krijgen een enkele dosis ALXN1920 via subcutane (SC) injectie.
Deelnemers krijgen een enkele dosis ALXN1920 via SC-infusie.
Deelnemers krijgen een enkele dosis ALXN1920 via intraveneuze (IV) infusie.
|
|
Experimenteel: Cohort 5
Deelnemers krijgen een enkele dosis ALXN1920.
|
Deelnemers krijgen een enkele dosis ALXN1920 via subcutane (SC) injectie.
Deelnemers krijgen een enkele dosis ALXN1920 via SC-infusie.
Deelnemers krijgen een enkele dosis ALXN1920 via intraveneuze (IV) infusie.
|
|
Experimenteel: Cohort 6: Japans cohort
Japanse deelnemers krijgen een enkele dosis ALXN1920.
|
Deelnemers krijgen een enkele dosis ALXN1920 via subcutane (SC) injectie.
Deelnemers krijgen een enkele dosis ALXN1920 via SC-infusie.
Deelnemers krijgen een enkele dosis ALXN1920 via intraveneuze (IV) infusie.
|
|
Placebo-vergelijker: Gepoolde Placebo
Deelnemers krijgen Placebo.
|
Deelnemers krijgen een enkele dosis Placebo via SC-injectie, SC-infusie of IV-infusie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot einde studiebezoek (dag 29)
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige oplopende doses ALXN1920 te beoordelen.
|
Tot einde studiebezoek (dag 29)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale waargenomen concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 6 en 12 uur na de dosis), na de dosis op dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 en 29
|
Om de Cmax van ALXN1920 te beoordelen na enkelvoudige oplopende doses ALXN1920.
|
Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 6 en 12 uur na de dosis), na de dosis op dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 en 29
|
|
Tijd tot maximaal waargenomen concentratie (tmax)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 6 en 12 uur na de dosis), na de dosis op dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 en 29
|
Om de tmax van ALXN1920 te beoordelen na enkelvoudige oplopende doses ALXN1920.
|
Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 6 en 12 uur na de dosis), na de dosis op dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 en 29
|
|
Oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 (dosering) tot de laatste meetbare concentratie (AUC0-t)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 6 en 12 uur na de dosis), na de dosis op dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 en 29
|
Om de AUC0-t van ALXN1920 te beoordelen na enkelvoudige oplopende doses ALXN1920.
|
Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 6 en 12 uur na de dosis), na de dosis op dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 en 29
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 (dosering) tot tijd oneindig (AUCinf)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 6 en 12 uur na de dosis), na de dosis op dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 en 29
|
Om de AUCinf van ALXN1920 te beoordelen na enkelvoudige oplopende doses ALXN1920.
|
Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 6 en 12 uur na de dosis), na de dosis op dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 en 29
|
|
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t½)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 6 en 12 uur na de dosis), na de dosis op dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 en 29
|
Om de t½ van ALXN1920 te beoordelen na enkelvoudige oplopende doses ALXN1920.
|
Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 6 en 12 uur na de dosis), na de dosis op dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 en 29
|
|
Eliminatiesnelheidsconstante in de eindfase (λz)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 6 en 12 uur na de dosis), na de dosis op dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 en 29
|
Om de λz van ALXN1920 te beoordelen na enkelvoudige oplopende doses ALXN1920.
|
Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 6 en 12 uur na de dosis), na de dosis op dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 en 29
|
|
Totale bodemvrijheid (CL)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 6 en 12 uur na de dosis), na de dosis op dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 en 29
|
Om de CL van ALXN1920 te beoordelen na enkelvoudige oplopende doses ALXN1920.
|
Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 6 en 12 uur na de dosis), na de dosis op dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 en 29
|
|
Schijnbare speling (CL/F)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 6 en 12 uur na de dosis), na de dosis op dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 en 29
|
Om de CL/F van ALXN1920 te beoordelen na enkelvoudige oplopende doses ALXN1920.
|
Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 6 en 12 uur na de dosis), na de dosis op dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 en 29
|
|
Distributievolume (Vd)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 6 en 12 uur na de dosis), na de dosis op dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 en 29
|
Om de Vd van ALXN1920 te beoordelen na enkelvoudige oplopende doses ALXN1920.
|
Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 6 en 12 uur na de dosis), na de dosis op dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 en 29
|
|
Schijnbaar distributievolume (Vd/F)
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 6 en 12 uur na de dosis), na de dosis op dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 en 29
|
Om de Vd/F van ALXN1920 te beoordelen na enkelvoudige oplopende doses ALXN1920.
|
Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 6 en 12 uur na de dosis), na de dosis op dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 en 29
|
|
Nierklaring (CLR)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 5 (vóór de dosis en tot 96 uur na de dosis)
|
Om de CLR van ALXN1920 te beoordelen na enkelvoudige oplopende doses ALXN1920.
|
Dag 1 tot en met dag 5 (vóór de dosis en tot 96 uur na de dosis)
|
|
Hoeveelheid onveranderd geneesmiddel uitgescheiden in de urine (Ae)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 5 (vóór de dosis en tot 96 uur na de dosis)
|
Om de Ae van ALXN1920 te beoordelen na enkelvoudige oplopende doses van ALXN1920.
|
Dag 1 tot en met dag 5 (vóór de dosis en tot 96 uur na de dosis)
|
|
Fractie van dosis uitgescheiden in urine (fe)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 5 (vóór de dosis en tot 96 uur na de dosis)
|
Om de fe van ALXN1920 te beoordelen na enkelvoudige oplopende doses ALXN1920.
|
Dag 1 tot en met dag 5 (vóór de dosis en tot 96 uur na de dosis)
|
|
Verandering in complement alternatieve route (CAP) activiteit
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1 en 2 uur na de dosis), na de dosis op dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22 en 29
|
Om de farmacodynamische (PD) effecten van enkelvoudige oplopende doses ALXN1920 te onderzoeken.
CAP-activiteit zal worden beoordeeld met behulp van de CAP-hemolytische test.
|
Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1 en 2 uur na de dosis), na de dosis op dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22 en 29
|
|
Verandering in factor H
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1 en 2 uur na de dosis), na de dosis op dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22 en 29
|
Om de PD-effecten van enkelvoudige oplopende doses ALXN1920 te onderzoeken.
Verandering in factor H zal worden beoordeeld met behulp van de factor H-assay.
|
Dag 1 (vóór de dosis, 0,5, 1 en 2 uur na de dosis), na de dosis op dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22 en 29
|
|
Aantal deelnemers met positieve antidrug-antilichamen (ADA's) tegen ALXN1920
Tijdsspanne: Dag 1 vóór de dosis en dag 29 na de dosis
|
Om de immunogeniciteit voor ALXN1920 te beoordelen.
|
Dag 1 vóór de dosis en dag 29 na de dosis
|
|
Geometrische gemiddelde verhouding (GMR) van oppervlakte onder de curve (AUC) Waarden van subcutane (SC) versus intraveneuze (IV) serumconcentratie van ALXN1920
Tijdsspanne: Dag 29 na de dosis
|
Om de absolute biologische beschikbaarheid van ALXN1920 SC te beoordelen.
|
Dag 29 na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 april 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
4 december 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
4 december 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 februari 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 februari 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 maart 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
27 november 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 november 2024
Laatst geverifieerd
1 november 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- ALXN1920-HV-101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal. Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.
IPD-tijdsbestek voor delen
AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles.
Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-toegangscriteria voor delen
Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool.
Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie.
Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen.
Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .