Estudio de seguridad y tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de ALXN1920 en participantes sanos
25 de noviembre de 2024 actualizado por: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Un estudio de fase 1, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis única ascendente de ALXN1920 administrado por vía subcutánea e intravenosa en participantes adultos sanos
Este estudio evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD) y la inmunogenicidad de dosis únicas ascendentes (SAD) de ALXN1920 subcutáneo (SC) y de una dosis única de ALXN1920 intravenoso (IV) en participantes adultos sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es el primer estudio en humanos en participantes adultos sanos.
Los participantes elegibles se asignarán al azar en una proporción de 3:1 (ALXN1920:placebo) en cada una de las cohortes de tratamiento. Los primeros 2 participantes asignados aleatoriamente a cada cohorte recibirán dosis como un par centinela, con 1 participante en tratamiento activo y 1 participante en placebo. A discreción del investigador, se agregarán hasta 3 participantes más al menos 48 horas después de la dosificación del par centinela, seguido de la dosificación de los participantes restantes en la cohorte no antes de las 72 horas después de la dosificación del par centinela.
El estudio comprenderá:
Un Período de Selección de hasta 28 días; Un período de dosificación (dosis única hasta la visita de seguimiento) de aproximadamente 28 días; Se planea un período de seguimiento final y una visita de fin de estudio el día 29.
Cada participante estará involucrado en el estudio durante aproximadamente 56 días.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
48
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Christchurch, Nueva Zelanda, 8011
- Research Site
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nueva Zelanda, 1010
- Clinical Trial Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes saludables
- Índice de masa corporal entre 18,0 y 32,0 kg/m^2 (inclusive), con un peso corporal mínimo de 50,0 kg.
- Las participantes femeninas en edad fértil y los participantes masculinos deben seguir la guía anticonceptiva especificada en el protocolo.
- Para la Cohorte 6, participantes de ascendencia japonesa, definidos como tener ambos padres y 4 abuelos que son étnicamente japoneses.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes importantes o actuales de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinológicos, hematológicos o neurológicos.
- Antecedentes de reacción alérgica significativa.
- Antecedentes de cualquier infección por Neisseria
- Infección bacteriana, viral o fúngica sistémica activa.
- Participantes que en el Día -1 dieron positivo para la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), o no han transcurrido al menos 4 semanas de tiempo de recuperación (una prueba negativa), o están experimentando secuelas a largo plazo relacionadas con COVID-19 .
- Cualquier cirugía mayor dentro de las 8 semanas previas a la selección.
- Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de drogas o alcohol.
- Usuarios o fumadores actuales de tabaco.
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección viral por hepatitis B o hepatitis C.
- Participante femenina que está embarazada, amamantando o con la intención de concebir durante el curso del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1
Los participantes recibirán una dosis única de ALXN1920.
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Los participantes recibirán una dosis única de ALXN1920 mediante inyección subcutánea (SC).
Los participantes recibirán una dosis única de ALXN1920 por infusión SC.
Los participantes recibirán una dosis única de ALXN1920 por infusión intravenosa (IV).
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Experimental: Cohorte 2
Los participantes recibirán una dosis única de ALXN1920.
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Los participantes recibirán una dosis única de ALXN1920 mediante inyección subcutánea (SC).
Los participantes recibirán una dosis única de ALXN1920 por infusión SC.
Los participantes recibirán una dosis única de ALXN1920 por infusión intravenosa (IV).
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Experimental: Cohorte 3
Los participantes recibirán una dosis única de ALXN1920.
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Los participantes recibirán una dosis única de ALXN1920 mediante inyección subcutánea (SC).
Los participantes recibirán una dosis única de ALXN1920 por infusión SC.
Los participantes recibirán una dosis única de ALXN1920 por infusión intravenosa (IV).
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Experimental: Cohorte 4
Los participantes recibirán una dosis única de ALXN1920.
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Los participantes recibirán una dosis única de ALXN1920 mediante inyección subcutánea (SC).
Los participantes recibirán una dosis única de ALXN1920 por infusión SC.
Los participantes recibirán una dosis única de ALXN1920 por infusión intravenosa (IV).
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Experimental: Cohorte 5
Los participantes recibirán una dosis única de ALXN1920.
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Los participantes recibirán una dosis única de ALXN1920 mediante inyección subcutánea (SC).
Los participantes recibirán una dosis única de ALXN1920 por infusión SC.
Los participantes recibirán una dosis única de ALXN1920 por infusión intravenosa (IV).
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Experimental: Cohorte 6: Cohorte japonesa
Los participantes japoneses recibirán una dosis única de ALXN1920.
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Los participantes recibirán una dosis única de ALXN1920 mediante inyección subcutánea (SC).
Los participantes recibirán una dosis única de ALXN1920 por infusión SC.
Los participantes recibirán una dosis única de ALXN1920 por infusión intravenosa (IV).
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Comparador de placebos: Placebo agrupado
Los participantes recibirán Placebo.
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Los participantes recibirán una dosis única de Placebo mediante inyección SC, infusión SC o infusión IV.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta la visita de fin de estudio (Día 29)
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis únicas ascendentes de ALXN1920.
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Hasta la visita de fin de estudio (Día 29)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 6 y 12 horas después de la dosis), después de la dosis los días 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 y 29
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Evaluar la Cmax de ALXN1920 después de dosis únicas ascendentes de ALXN1920.
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Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 6 y 12 horas después de la dosis), después de la dosis los días 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 y 29
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Tiempo hasta la concentración máxima observada (tmax)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 6 y 12 horas después de la dosis), después de la dosis los días 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 y 29
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Evaluar el tmax de ALXN1920 después de dosis únicas ascendentes de ALXN1920.
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Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 6 y 12 horas después de la dosis), después de la dosis los días 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 y 29
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Área bajo la curva concentración-tiempo desde el tiempo 0 (dosificación) hasta la última concentración cuantificable (AUC0-t)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 6 y 12 horas después de la dosis), después de la dosis los días 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 y 29
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Evaluar el AUC0-t de ALXN1920 después de dosis únicas ascendentes de ALXN1920.
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Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 6 y 12 horas después de la dosis), después de la dosis los días 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 y 29
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 (dosificación) hasta el tiempo infinito (AUCinf)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 6 y 12 horas después de la dosis), después de la dosis los días 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 y 29
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Evaluar el AUCinf de ALXN1920 después de dosis únicas ascendentes de ALXN1920.
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Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 6 y 12 horas después de la dosis), después de la dosis los días 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 y 29
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Semivida de eliminación terminal (t½)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 6 y 12 horas después de la dosis), después de la dosis los días 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 y 29
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Evaluar la t½ de ALXN1920 después de dosis únicas ascendentes de ALXN1920.
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Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 6 y 12 horas después de la dosis), después de la dosis los días 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 y 29
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Constante de tasa de eliminación de fase terminal (λz)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 6 y 12 horas después de la dosis), después de la dosis los días 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 y 29
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Evaluar el λz de ALXN1920 después de dosis únicas ascendentes de ALXN1920.
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Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 6 y 12 horas después de la dosis), después de la dosis los días 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 y 29
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Aclaramiento corporal total (CL)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 6 y 12 horas después de la dosis), después de la dosis los días 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 y 29
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Evaluar el CL de ALXN1920 después de dosis únicas ascendentes de ALXN1920.
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Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 6 y 12 horas después de la dosis), después de la dosis los días 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 y 29
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Juego aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 6 y 12 horas después de la dosis), después de la dosis los días 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 y 29
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Evaluar el CL/F de ALXN1920 después de dosis únicas ascendentes de ALXN1920.
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Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 6 y 12 horas después de la dosis), después de la dosis los días 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 y 29
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Volumen de distribución (Vd)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 6 y 12 horas después de la dosis), después de la dosis los días 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 y 29
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Evaluar la Vd de ALXN1920 después de dosis únicas ascendentes de ALXN1920.
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Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 6 y 12 horas después de la dosis), después de la dosis los días 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 y 29
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Volumen aparente de distribución (Vd/F)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 6 y 12 horas después de la dosis), después de la dosis los días 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 y 29
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Evaluar el Vd/F de ALXN1920 después de dosis únicas ascendentes de ALXN1920.
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Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 6 y 12 horas después de la dosis), después de la dosis los días 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 y 29
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Depuración renal (CLR)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 5 (antes de la dosis y hasta 96 horas después de la dosis)
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Evaluar el CLR de ALXN1920 después de dosis únicas ascendentes de ALXN1920.
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Del día 1 al día 5 (antes de la dosis y hasta 96 horas después de la dosis)
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Cantidad de fármaco inalterado excretado en la orina (Ae)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 5 (antes de la dosis y hasta 96 horas después de la dosis)
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Evaluar el Ae de ALXN1920 después de dosis únicas ascendentes de ALXN1920.
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Del día 1 al día 5 (antes de la dosis y hasta 96 horas después de la dosis)
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Fracción de la dosis excretada en la orina (fe)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 5 (antes de la dosis y hasta 96 horas después de la dosis)
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Evaluar la fe de ALXN1920 después de dosis únicas ascendentes de ALXN1920.
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Del día 1 al día 5 (antes de la dosis y hasta 96 horas después de la dosis)
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Cambio en la actividad de la vía alternativa del complemento (CAP)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1 y 2 horas después de la dosis), después de la dosis en los días 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22 y 29
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Explorar los efectos farmacodinámicos (PD) de dosis únicas ascendentes de ALXN1920.
La actividad CAP se evaluará utilizando el ensayo hemolítico CAP.
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Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1 y 2 horas después de la dosis), después de la dosis en los días 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22 y 29
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Cambio en el factor H
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1 y 2 horas después de la dosis), después de la dosis en los días 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22 y 29
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Explorar los efectos de la EP de dosis únicas ascendentes de ALXN1920.
El cambio en el factor H se evaluará mediante el análisis del factor H.
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Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1 y 2 horas después de la dosis), después de la dosis en los días 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22 y 29
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Número de participantes con anticuerpos antidrogas positivos (ADA) para ALXN1920
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y día 29 después de la dosis
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Evaluar la inmunogenicidad a ALXN1920.
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Día 1 antes de la dosis y día 29 después de la dosis
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Relación media geométrica (GMR) del área bajo la curva (AUC) Valores de concentración sérica subcutánea (SC) frente a intravenosa (IV) de ALXN1920
Periodo de tiempo: Día 29 después de la dosis
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Evaluar la biodisponibilidad absoluta de ALXN1920 SC.
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Día 29 después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de abril de 2023
Finalización primaria (Actual)
4 de diciembre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
4 de diciembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de febrero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de febrero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
2 de marzo de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
27 de noviembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de noviembre de 2024
Última verificación
1 de noviembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- ALXN1920-HV-101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sí, indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que se compartirán todas las solicitudes.
Marco de tiempo para compartir IPD
AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA.
Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Criterios de acceso compartido de IPD
Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca brindará acceso a los datos individuales anónimos a nivel de paciente en una herramienta patrocinada aprobada.
El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada.
Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso.
Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .