Sicherheit und Verträglichkeit, pharmakokinetische und pharmakodynamische Studie von ALXN1920 bei gesunden Teilnehmern
25. November 2024 aktualisiert von: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-1-Studie mit ansteigender Einzeldosis von subkutan und intravenös verabreichtem ALXN1920 bei gesunden erwachsenen Teilnehmern
Diese Studie wird die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik (PD) und Immunogenität von aufsteigenden Einzeldosen (SADs) von ALXN1920 subkutan (SC) und einer Einzeldosis von ALXN1920 intravenös (IV) bei gesunden erwachsenen Teilnehmern bewerten.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine erste Studie am Menschen mit gesunden erwachsenen Teilnehmern.
Geeignete Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip in einem Verhältnis von 3:1 (ALXN1920:Placebo) in jeder der Behandlungskohorten zugeteilt. Die ersten 2 Teilnehmer, die jeder Kohorte randomisiert werden, werden als Sentinel-Paar dosiert, wobei 1 Teilnehmer eine aktive Behandlung und 1 Teilnehmer ein Placebo erhält. Nach Ermessen des Prüfarztes werden bis zu 3 weitere Teilnehmer mindestens 48 Stunden nach der Verabreichung des Sentinel-Paares hinzugefügt, gefolgt von der Verabreichung der verbleibenden Teilnehmer in der Kohorte frühestens 72 Stunden nach der Verabreichung des Sentinel-Paares.
Die Studie umfasst:
Ein Screening-Zeitraum von bis zu 28 Tagen; Ein Dosierungszeitraum (Einzeldosis bis zum Nachuntersuchungsbesuch) von ungefähr 28 Tagen; Am 29. Tag ist eine abschließende Nachbeobachtungszeit und ein Besuch am Ende der Studie geplant.
Jeder Teilnehmer wird ungefähr 56 Tage an der Studie teilnehmen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
48
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Christchurch, Neuseeland, 8011
- Research Site
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Auckland
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Grafton, Auckland, Neuseeland, 1010
- Clinical Trial Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde Teilnehmer
- Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 32,0 kg/m^2 (einschließlich), bei einem Mindestkörpergewicht von 50,0 kg.
- Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer müssen die im Protokoll festgelegten Richtlinien zur Empfängnisverhütung befolgen.
- Für Kohorte 6, Teilnehmer japanischer Abstammung, definiert als Eltern und 4 Großeltern, die ethnisch japanisch sind.
Ausschlusskriterien:
- Signifikante Vorgeschichte oder aktuelle kardiovaskuläre, respiratorische, hepatische, renale, gastrointestinale, endokrinologische, hämatologische oder neurologische Störungen.
- Vorgeschichte einer signifikanten allergischen Reaktion.
- Geschichte einer Neisseria-Infektion
- Aktive systemische bakterielle, virale oder Pilzinfektion.
- Teilnehmer, die an Tag -1 entweder positiv auf die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) getestet wurden oder noch keine mindestens 4-wöchige Erholungszeit hatten (ein negativer Test) oder an langfristigen COVID-19-bedingten Folgen leiden .
- Jede größere Operation innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening.
- Bekannter oder vermuteter Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte.
- Aktuelle Tabakkonsumenten oder Raucher.
- Positive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektion.
- Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind, stillen oder beabsichtigen, im Laufe der Studie schwanger zu werden.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kohorte 1
Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis ALXN1920.
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Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis ALXN1920 durch subkutane (SC) Injektion.
Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis ALXN1920 per SC-Infusion.
Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis ALXN1920 durch intravenöse (IV) Infusion.
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Experimental: Kohorte 2
Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis ALXN1920.
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Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis ALXN1920 durch subkutane (SC) Injektion.
Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis ALXN1920 per SC-Infusion.
Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis ALXN1920 durch intravenöse (IV) Infusion.
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Experimental: Kohorte 3
Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis ALXN1920.
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Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis ALXN1920 durch subkutane (SC) Injektion.
Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis ALXN1920 per SC-Infusion.
Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis ALXN1920 durch intravenöse (IV) Infusion.
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Experimental: Kohorte 4
Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis ALXN1920.
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Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis ALXN1920 durch subkutane (SC) Injektion.
Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis ALXN1920 per SC-Infusion.
Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis ALXN1920 durch intravenöse (IV) Infusion.
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Experimental: Kohorte 5
Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis ALXN1920.
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Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis ALXN1920 durch subkutane (SC) Injektion.
Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis ALXN1920 per SC-Infusion.
Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis ALXN1920 durch intravenöse (IV) Infusion.
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Experimental: Kohorte 6: Japanische Kohorte
Japanische Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis ALXN1920.
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Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis ALXN1920 durch subkutane (SC) Injektion.
Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis ALXN1920 per SC-Infusion.
Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis ALXN1920 durch intravenöse (IV) Infusion.
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Placebo-Komparator: Gepooltes Placebo
Die Teilnehmer erhalten Placebo.
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Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis Placebo durch SC-Injektion, SC-Infusion oder IV-Infusion.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Bis zum Ende des Studienaufenthalts (Tag 29)
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Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von ansteigenden Einzeldosen von ALXN1920.
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Bis zum Ende des Studienaufenthalts (Tag 29)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Maximal beobachtete Konzentration (Cmax)
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 6 und 12 Stunden nach der Dosis), nach der Dosis an den Tagen 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 und 29
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Bewertung der Cmax von ALXN1920 nach aufsteigenden Einzeldosen von ALXN1920.
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Tag 1 (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 6 und 12 Stunden nach der Dosis), nach der Dosis an den Tagen 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 und 29
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Zeit bis zur maximal beobachteten Konzentration (tmax)
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 6 und 12 Stunden nach der Dosis), nach der Dosis an den Tagen 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 und 29
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Zur Bestimmung des tmax von ALXN1920 nach aufsteigenden Einzeldosen von ALXN1920.
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Tag 1 (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 6 und 12 Stunden nach der Dosis), nach der Dosis an den Tagen 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 und 29
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 (Dosierung) bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC0-t)
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 6 und 12 Stunden nach der Dosis), nach der Dosis an den Tagen 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 und 29
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Bestimmung der AUC0-t von ALXN1920 nach ansteigenden Einzeldosen von ALXN1920.
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Tag 1 (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 6 und 12 Stunden nach der Dosis), nach der Dosis an den Tagen 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 und 29
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 (Dosierung) bis zum Zeitpunkt unendlich (AUCinf)
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 6 und 12 Stunden nach der Dosis), nach der Dosis an den Tagen 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 und 29
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Bestimmung der AUCinf von ALXN1920 nach ansteigenden Einzeldosen von ALXN1920.
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Tag 1 (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 6 und 12 Stunden nach der Dosis), nach der Dosis an den Tagen 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 und 29
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Terminale Eliminationshalbwertszeit (t½)
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 6 und 12 Stunden nach der Dosis), nach der Dosis an den Tagen 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 und 29
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Zur Bestimmung des t½ von ALXN1920 nach aufsteigenden Einzeldosen von ALXN1920.
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Tag 1 (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 6 und 12 Stunden nach der Dosis), nach der Dosis an den Tagen 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 und 29
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Endphasen-Eliminierungsratenkonstante (λz)
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 6 und 12 Stunden nach der Dosis), nach der Dosis an den Tagen 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 und 29
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Bewertung des λz von ALXN1920 nach einzelnen aufsteigenden Dosen von ALXN1920.
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Tag 1 (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 6 und 12 Stunden nach der Dosis), nach der Dosis an den Tagen 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 und 29
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Ganzkörper-Clearance (CL)
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 6 und 12 Stunden nach der Dosis), nach der Dosis an den Tagen 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 und 29
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Um die CL von ALXN1920 nach einzelnen aufsteigenden Dosen von ALXN1920 zu bewerten.
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Tag 1 (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 6 und 12 Stunden nach der Dosis), nach der Dosis an den Tagen 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 und 29
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Scheinbares Spiel (CL/F)
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 6 und 12 Stunden nach der Dosis), nach der Dosis an den Tagen 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 und 29
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Zur Beurteilung des CL/F von ALXN1920 nach aufsteigenden Einzeldosen von ALXN1920.
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Tag 1 (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 6 und 12 Stunden nach der Dosis), nach der Dosis an den Tagen 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 und 29
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Verteilungsvolumen (Vd)
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 6 und 12 Stunden nach der Dosis), nach der Dosis an den Tagen 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 und 29
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Bewertung des Vd von ALXN1920 nach aufsteigenden Einzeldosen von ALXN1920.
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Tag 1 (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 6 und 12 Stunden nach der Dosis), nach der Dosis an den Tagen 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 und 29
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Scheinbares Verteilungsvolumen (Vd/F)
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 6 und 12 Stunden nach der Dosis), nach der Dosis an den Tagen 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 und 29
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Bewertung des Vd/F von ALXN1920 nach aufsteigenden Einzeldosen von ALXN1920.
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Tag 1 (vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 6 und 12 Stunden nach der Dosis), nach der Dosis an den Tagen 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22 und 29
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Renale Clearance (CLR)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 5 (vor der Einnahme und bis zu 96 Stunden nach der Einnahme)
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Bewertung der CLR von ALXN1920 nach aufsteigenden Einzeldosen von ALXN1920.
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Tag 1 bis Tag 5 (vor der Einnahme und bis zu 96 Stunden nach der Einnahme)
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Menge des unverändert im Urin ausgeschiedenen Arzneimittels (Ae)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 5 (vor der Einnahme und bis zu 96 Stunden nach der Einnahme)
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Bewertung des Ae von ALXN1920 nach einzelnen aufsteigenden Dosen von ALXN1920.
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Tag 1 bis Tag 5 (vor der Einnahme und bis zu 96 Stunden nach der Einnahme)
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Anteil der im Urin ausgeschiedenen Dosis (fe)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 5 (vor der Einnahme und bis zu 96 Stunden nach der Einnahme)
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Bewertung der Fe von ALXN1920 nach aufsteigenden Einzeldosen von ALXN1920.
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Tag 1 bis Tag 5 (vor der Einnahme und bis zu 96 Stunden nach der Einnahme)
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Änderung der Aktivität des alternativen Komplementwegs (CAP).
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 0,5, 1 und 2 Stunden nach der Dosis), nach der Dosis an den Tagen 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22 und 29
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Untersuchung der pharmakodynamischen (PD) Wirkungen einzelner aufsteigender Dosen von ALXN1920.
Die CAP-Aktivität wird unter Verwendung des CAP-hämolytischen Assays bewertet.
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Tag 1 (vor der Dosis, 0,5, 1 und 2 Stunden nach der Dosis), nach der Dosis an den Tagen 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22 und 29
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Änderung des Faktors H
Zeitfenster: Tag 1 (vor der Dosis, 0,5, 1 und 2 Stunden nach der Dosis), nach der Dosis an den Tagen 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22 und 29
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Untersuchung der PD-Effekte einzelner aufsteigender Dosen von ALXN1920.
Die Veränderung des Faktors H wird mit dem Faktor-H-Test bestimmt.
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Tag 1 (vor der Dosis, 0,5, 1 und 2 Stunden nach der Dosis), nach der Dosis an den Tagen 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22 und 29
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Anzahl der Teilnehmer mit positiven Antidrug-Antikörpern (ADAs) gegen ALXN1920
Zeitfenster: Tag 1 vor der Dosis und Tag 29 nach der Dosis
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Zur Beurteilung der Immunogenität gegenüber ALXN1920.
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Tag 1 vor der Dosis und Tag 29 nach der Dosis
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Geometrisches Mittelverhältnis (GMR) der Werte der Fläche unter der Kurve (AUC) der subkutanen (SC) versus intravenösen (IV) Serumkonzentration von ALXN1920
Zeitfenster: Tag 29 nach der Dosis
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Bewertung der absoluten Bioverfügbarkeit von ALXN1920 SC.
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Tag 29 nach der Dosis
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
19. April 2023
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
4. Dezember 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
4. Dezember 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
21. Februar 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
21. Februar 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
2. März 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
27. November 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
25. November 2024
Zuletzt verifiziert
1. November 2024
Mehr Informationen
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- ALXN1920-HV-101
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Qualifizierte Forscher können über das Anfrageportal Zugang zu anonymisierten individuellen Patientendaten aus von der AstraZeneca-Unternehmensgruppe gesponserten klinischen Studien anfordern. Alle Anfragen werden gemäß der Offenlegungsverpflichtung von AZ bewertet: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, zeigt an, dass AZ Anfragen für IPD akzeptiert, aber das bedeutet nicht, dass alle Anfragen geteilt werden.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
AstraZeneca erfüllt oder übertrifft die Datenverfügbarkeit gemäß den Verpflichtungen der EFPIA Pharma Data Sharing Principles.
Einzelheiten zu unseren Fristen finden Sie in unserer Offenlegungsverpflichtung unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Wenn eine Anfrage genehmigt wurde, gewährt AstraZeneca Zugriff auf die deidentifizierten Daten auf Patientenebene in einem genehmigten gesponserten Tool .
Eine unterzeichnete Datenfreigabevereinbarung (nicht verhandelbarer Vertrag für Datenzugriffsberechtigte) muss vorhanden sein, bevor auf angeforderte Informationen zugegriffen werden kann.
Darüber hinaus müssen alle Benutzer die Geschäftsbedingungen der SAS MSE akzeptieren, um Zugriff zu erhalten.
Weitere Einzelheiten finden Sie in den Offenlegungserklärungen unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur ALXN1920
-
Alexion Pharmaceuticals, Inc.AstraZenecaRekrutierungStudie von ALXN1920 bei erwachsenen Teilnehmern mit primärem membranösen Nephropathie (PMN) (AUTUMN)Primäre membranöse NephropathieSpanien, China, Vereinigte Staaten, Taiwan, Vereinigtes Königreich, Frankreich, Brasilien, Argentinien, Australien, Italien