ALXN1920 在健康参与者中的安全性和耐受性、药代动力学和药效学研究
2024年11月25日 更新者：Alexion Pharmaceuticals, Inc.
在健康成人参与者中进行的 ALXN1920 皮下和静脉给药的 1 期、随机、双盲、安慰剂对照、单剂量递增研究
本研究将评估 ALXN1920 单次递增剂量 (SAD) 皮下注射 (SC) 和单次剂量 ALXN1920 静脉注射 (IV) 在健康成人参与者中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和免疫原性。
研究概览
详细说明
这是一项针对健康成人参与者的首次人体研究。
符合条件的参与者将以 3:1（ALXN1920：安慰剂）的比例随机分配到每个治疗队列中。 随机分配到每个队列的前 2 名参与者将作为前哨对给药，其中 1 名参与者接受积极治疗，1 名参与者接受安慰剂。 由研究者酌情决定，在哨兵对给药后至少 48 小时再添加最多 3 名参与者，然后在哨兵对给药后不早于 72 小时对队列中的其余参与者进行给药。
该研究将包括：
长达 28 天的筛选期；大约 28 天的给药期（单次给药至随访）；计划在第 29 天进行最终随访期和研究结束访视。
每个参与者将参与研究大约 56 天。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
48
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Christchurch、新西兰、8011
- Research Site
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Auckland
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Grafton、Auckland、新西兰、1010
- Clinical Trial Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 健康参与者
- 体重指数在18.0至32.0 kg/m^2（含）之间，最低体重为50.0 kg。
- 有生育潜力的女性参与者和男性参与者必须遵循协议规定的避孕指导。
- 对于第 6 组，日本血统的参与者，定义为父母和 4 位祖父母都是日本人。
排除标准：
- 重要的历史或当前心血管、呼吸、肝、肾、胃肠道、内分泌、血液或神经系统疾病。
- 显着过敏反应史。
- 任何奈瑟菌感染史
- 活动性全身细菌、病毒或真菌感染。
- 在第 -1 天的参与者要么 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 检测呈阳性，要么未经过至少 4 周的恢复时间（阴性检测），或正在经历与 COVID-19 相关的长期后遗症.
- 筛选后 8 周内的任何大手术。
- 已知或疑似吸毒或酗酒史。
- 目前的烟草使用者或吸烟者。
- 阳性 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染。
- 在研究过程中怀孕、哺乳或打算怀孕的女性参与者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
参与者将接受单剂量的 ALXN1920。
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参与者将通过皮下 (SC) 注射接受单剂 ALXN1920。
参与者将通过 SC 输注接受单剂量的 ALXN1920。
参与者将通过静脉内（IV）输注接受单剂量的 ALXN1920。
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实验性的：队列 2
参与者将接受单剂量的 ALXN1920。
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参与者将通过皮下 (SC) 注射接受单剂 ALXN1920。
参与者将通过 SC 输注接受单剂量的 ALXN1920。
参与者将通过静脉内（IV）输注接受单剂量的 ALXN1920。
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实验性的：队列 3
参与者将接受单剂量的 ALXN1920。
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参与者将通过皮下 (SC) 注射接受单剂 ALXN1920。
参与者将通过 SC 输注接受单剂量的 ALXN1920。
参与者将通过静脉内（IV）输注接受单剂量的 ALXN1920。
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实验性的：队列 4
参与者将接受单剂量的 ALXN1920。
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参与者将通过皮下 (SC) 注射接受单剂 ALXN1920。
参与者将通过 SC 输注接受单剂量的 ALXN1920。
参与者将通过静脉内（IV）输注接受单剂量的 ALXN1920。
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实验性的：队列 5
参与者将接受单剂量的 ALXN1920。
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参与者将通过皮下 (SC) 注射接受单剂 ALXN1920。
参与者将通过 SC 输注接受单剂量的 ALXN1920。
参与者将通过静脉内（IV）输注接受单剂量的 ALXN1920。
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实验性的：队列 6：日本队列
日本参与者将接受单剂 ALXN1920。
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参与者将通过皮下 (SC) 注射接受单剂 ALXN1920。
参与者将通过 SC 输注接受单剂量的 ALXN1920。
参与者将通过静脉内（IV）输注接受单剂量的 ALXN1920。
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安慰剂比较：混合安慰剂
参与者将接受安慰剂。
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参与者将通过 SC 注射、SC 输注或 IV 输注接受单剂量的安慰剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：直至研究访问结束（第 29 天）
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评估单次递增剂量 ALXN1920 的安全性和耐受性。
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直至研究访问结束（第 29 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天（给药前，给药后 0.5、1、2、6 和 12 小时），第 2、3、4、5、6、8、15、22 和 29 天给药后
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评估单次递增剂量的 ALXN1920 后 ALXN1920 的 Cmax。
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第 1 天（给药前，给药后 0.5、1、2、6 和 12 小时），第 2、3、4、5、6、8、15、22 和 29 天给药后
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达到最大观察浓度的时间 (tmax)
大体时间：第 1 天（给药前，给药后 0.5、1、2、6 和 12 小时），第 2、3、4、5、6、8、15、22 和 29 天给药后
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评估单次递增剂量的 ALXN1920 后 ALXN1920 的 tmax。
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第 1 天（给药前，给药后 0.5、1、2、6 和 12 小时），第 2、3、4、5、6、8、15、22 和 29 天给药后
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从时间 0（给药）到最后可量化浓度 (AUC0-t) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天（给药前，给药后 0.5、1、2、6 和 12 小时），第 2、3、4、5、6、8、15、22 和 29 天给药后
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评估单次递增剂量的 ALXN1920 后 ALXN1920 的 AUC0-t。
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第 1 天（给药前，给药后 0.5、1、2、6 和 12 小时），第 2、3、4、5、6、8、15、22 和 29 天给药后
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从时间 0（给药）到时间无穷大的浓度-时间曲线下面积 (AUCinf)
大体时间：第 1 天（给药前，给药后 0.5、1、2、6 和 12 小时），第 2、3、4、5、6、8、15、22 和 29 天给药后
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评估单次递增剂量的 ALXN1920 后 ALXN1920 的 AUCinf。
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第 1 天（给药前，给药后 0.5、1、2、6 和 12 小时），第 2、3、4、5、6、8、15、22 和 29 天给药后
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终末消除半衰期 (t½)
大体时间：第 1 天（给药前，给药后 0.5、1、2、6 和 12 小时），第 2、3、4、5、6、8、15、22 和 29 天给药后
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评估单次递增剂量的 ALXN1920 后 ALXN1920 的 t½。
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第 1 天（给药前，给药后 0.5、1、2、6 和 12 小时），第 2、3、4、5、6、8、15、22 和 29 天给药后
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终末相消除速率常数 (λz)
大体时间：第 1 天（给药前，给药后 0.5、1、2、6 和 12 小时），第 2、3、4、5、6、8、15、22 和 29 天给药后
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评估单次递增剂量的 ALXN1920 后 ALXN1920 的 λz。
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第 1 天（给药前，给药后 0.5、1、2、6 和 12 小时），第 2、3、4、5、6、8、15、22 和 29 天给药后
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全身间隙 (CL)
大体时间：第 1 天（给药前，给药后 0.5、1、2、6 和 12 小时），第 2、3、4、5、6、8、15、22 和 29 天给药后
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评估单次递增剂量的 ALXN1920 后 ALXN1920 的 CL。
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第 1 天（给药前，给药后 0.5、1、2、6 和 12 小时），第 2、3、4、5、6、8、15、22 和 29 天给药后
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表观间隙 (CL/F)
大体时间：第 1 天（给药前，给药后 0.5、1、2、6 和 12 小时），第 2、3、4、5、6、8、15、22 和 29 天给药后
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评估单次递增剂量的 ALXN1920 后 ALXN1920 的 CL/F。
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第 1 天（给药前，给药后 0.5、1、2、6 和 12 小时），第 2、3、4、5、6、8、15、22 和 29 天给药后
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分布容积 (Vd)
大体时间：第 1 天（给药前，给药后 0.5、1、2、6 和 12 小时），第 2、3、4、5、6、8、15、22 和 29 天给药后
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评估单次递增剂量的 ALXN1920 后 ALXN1920 的 Vd。
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第 1 天（给药前，给药后 0.5、1、2、6 和 12 小时），第 2、3、4、5、6、8、15、22 和 29 天给药后
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表观分布容积 (Vd/F)
大体时间：第 1 天（给药前，给药后 0.5、1、2、6 和 12 小时），第 2、3、4、5、6、8、15、22 和 29 天给药后
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评估单次递增剂量的 ALXN1920 后 ALXN1920 的 Vd/F。
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第 1 天（给药前，给药后 0.5、1、2、6 和 12 小时），第 2、3、4、5、6、8、15、22 和 29 天给药后
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肾脏清除率 (CLR)
大体时间：第 1 天至第 5 天（给药前和给药后最多 96 小时）
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评估单次递增剂量的 ALXN1920 后 ALXN1920 的 CLR。
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第 1 天至第 5 天（给药前和给药后最多 96 小时）
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尿中排泄的原型药物量 (Ae)
大体时间：第 1 天至第 5 天（给药前和给药后最多 96 小时）
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评估单次递增剂量的 ALXN1920 后 ALXN1920 的 Ae。
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第 1 天至第 5 天（给药前和给药后最多 96 小时）
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尿液中排泄的剂量分数 (fe)
大体时间：第 1 天至第 5 天（给药前和给药后最多 96 小时）
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评估单次递增剂量的 ALXN1920 后 ALXN1920 的 fe。
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第 1 天至第 5 天（给药前和给药后最多 96 小时）
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补体替代途径 (CAP) 活动的变化
大体时间：第 1 天（给药前，给药后 0.5、1 和 2 小时），第 2、3、4、5、8、15、22 和 29 天给药后
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探讨单次递增剂量 ALXN1920 的药效学 (PD) 效应。
CAP 活性将使用 CAP 溶血测定进行评估。
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第 1 天（给药前，给药后 0.5、1 和 2 小时），第 2、3、4、5、8、15、22 和 29 天给药后
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因子 H 的变化
大体时间：第 1 天（给药前，给药后 0.5、1 和 2 小时），第 2、3、4、5、8、15、22 和 29 天给药后
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探讨单次递增剂量 ALXN1920 的 PD 效应。
将使用 H 因子测定评估 H 因子的变化。
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第 1 天（给药前，给药后 0.5、1 和 2 小时），第 2、3、4、5、8、15、22 和 29 天给药后
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对 ALXN1920 具有阳性抗药抗体 (ADA) 的参与者人数
大体时间：第 1 天给药前和第 29 天给药后
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评估对 ALXN1920 的免疫原性。
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第 1 天给药前和第 29 天给药后
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ALXN1920 皮下 (SC) 与静脉 (IV) 血清浓度的曲线下面积 (AUC) 值的几何平均比 (GMR)
大体时间：给药后第 29 天
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评估 ALXN1920 SC 的绝对生物利用度。
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给药后第 29 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年4月19日
初级完成 (实际的)
2023年12月4日
研究完成 (实际的)
2023年12月4日
研究注册日期
首次提交
2023年2月21日
首先提交符合 QC 标准的
2023年2月21日
首次发布 (实际的)
2023年3月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年11月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月25日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
是，表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着所有请求都将共享。
IPD 共享时间框架
根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。
有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。
IPD 共享访问标准
当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。
在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。
此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。
有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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