HBV関連肝細胞癌の反応と予後を予測する新しいバイオマーカー

放射線療法 (RT) 後の残存腫瘍および早期再発/転移は、肝細胞癌 (HCC) 患者の生存を危うくします。 サルベージ療法を適切に実施するためには、残存・再発・転移およびクローン性をタイムリーに検出することが必要です。 HCC に対する放射線療法の満たされていない主なニーズは、画像による反応の早期評価と、肝内再発および肝外転移のタイムリーな検出の難しさです。 したがって、応答予測と疾患モニタリングのための正確でパ​​ーソナライズされたバイオマーカーが求められています。 無細胞腫瘍特異的 DNA (ctDNA) は、がん患者の有望なバイオマーカーとして注目を集めています。 ただし、HCC では検出率が低く (9-21.2%)、 これは主に、従来の体細胞変異の普及率が限られていることと、ctDNA 断片を正常細胞から分離することが困難であることによるものです。 研究者らは、RT を受けている B 型肝炎ウイルス (HBV) 関連の HCC 患者のバイオマーカーとして、ウイルスと宿主のキメラ DNA (vh-DNA) である新しい ctDNA を開発することを目指しています。 HBV vh-DNA は、HBV 関連の HCC 患者の約 90% に存在し、HBV プローブで捕捉することにより、濃縮によって正常細胞から放出された DNA と区別できます。 vh-DNA は、従来の体細胞変異型の ctDNA に有利な場合があります。 研究者らは、HBV vh-DNA は、現在の画像よりも 6 ～ 12 か月早く残存腫瘍を正確に診断し、早期の再発/転移を予測できるため、サルベージ療法の早期介入が可能になるという仮説を立てています。

調査員はまず、以前に収集した血清サンプルと、放射線療法を受けている HBV 関連の HCC 患者からの外科的/生検組織を使用します。 Capture NGS によるジャンクション クローンの一貫性は、RT 前後の血清間でテストする必要があり、代表的なケースでは、ddPCR による vh-DNA のコピー数の連続的な変化が定量化されます。 RT前後の血清および手術組織からの同じ接合クローンが確認され、vh-DNAのコピー数の変化がRT応答および疾患制御状態と相関する。

研究者は、Capture NGS によって HBV の統合を特定し、同じ患者の血清サンプルからの個人化されたバイオマーカーとして ddPCR によって特定の vh-DNA を定量化することを計画しています。 研究者は、臨床反応と再発/転移を vh-DNA コピー数の連続変化とさらに関連付けます。 研究者らは、RT の前後、1、4、7 か月、および再発/転移時に、HBV 関連の HCC 患者から前向きに血漿サンプルを収集しています。 研究者らは、RT 後の応答と予後における、同じ接合クローンの血漿 vh-DNA コピーの RT 前後の変化の実行可能な役割を確認することを計画しています。 さらに、治験責任医師は、HBV 統合パターンを使用してクローン性を特定することにより、元の腫瘍または新規の腫瘍から生じる再発性/転移性腫瘍を調査します。 この新たなHBVキメラvh-DNAの真価が明らかになります。 この結果は、RT 後の治療反応を早期に評価するため、RT 後の疾患をモニタリングするため、および併用療法に関する将来の臨床試験を設計するために再発時のクローン性を区別するために、個別化された vh-DNA を統合的に使用することもサポートします。