HBV 相关肝细胞癌反应和预后的新型生物标志物

放疗 (RT) 后的残留肿瘤和早期复发/转移会影响肝细胞癌 (HCC) 患者的生存。 及时检测残留/复发/转移和克隆性是正确实施挽救疗法所必需的。 HCC放疗的主要未满足需求是难以通过影像早期评估反应和及时发现肝内复发和肝外转移。 因此，需要用于反应预测和疾病监测的准确和个性化的生物标志物。 游离肿瘤特异性 DNA (ctDNA) 作为癌症患者的一种有前途的生物标志物而受到关注。 然而，在 HCC 中，检出率较低 (9-21.2%)， 主要是由于传统体细胞突变的流行率有限，而且 ctDNA 片段很难从正常细胞中分离出来。 研究人员旨在开发一种新型 ctDNA，即病毒宿主嵌合体 DNA (vh-DNA)，作为接受 RT 的乙型肝炎病毒 (HBV) 相关 HCC 患者的生物标志物。 HBV vh-DNA 存在于约 90% 的 HBV 相关 HCC 患者中，并且可以通过用 HBV 探针捕获富集来与正常细胞释放的 DNA 区分开来。 vh-DNA 可能优于传统的体细胞突变类型的 ctDNA。 研究人员假设，HBV vh-DNA 可以比现代图像早 6-12 个月准确诊断残留肿瘤，并预测早期复发/转移，从而允许早期干预挽救治疗。

研究人员将首先使用我们之前收集的来自接受放疗的 HBV 相关 HCC 患者的血清样本和手术/活检组织。 Capture NGS 的连接克隆的一致性需要在 RT 前和 RT 后血清之间进行测试，并且在代表性案例中量化 ddPCR 对 vh-DNA 拷贝数的连续变化。 来自 pre-post-RT 血清和手术组织的相同连接克隆将得到确认，vh-DNA 的拷贝数变化与 RT 反应和疾病控制状态相关。

研究人员计划通过 Capture NGS 识别 HBV 整合，并通过 ddPCR 量化特定的 vh-DNA 作为来自同一患者血清样本的个性化生物标志物。 研究人员将进一步将临床反应和复发/转移与 vh-DNA 拷贝数的连续变化相关联。 研究人员一直在前瞻性地收集 RT 之前/之后、1、4、7 个月以及复发/转移时 HBV 相关 HCC 患者的血浆样本。 研究人员计划确认同一连接克隆的血浆 vh-DNA 拷贝在 RT 前/后变化在 RT 后反应和预后中的可行作用。 此外，研究人员将通过识别具有 HBV 整合模式的克隆性来探索由原始肿瘤或新生肿瘤引起的复发/转移性肿瘤。 这种新型 HBV 嵌合体 vh-DNA 的真正价值将被揭示。 结果还将支持个性化 vh-DNA 的综合使用，用于早期评估 RT 后的治疗反应、RT 后疾病监测以及区分复发时的克隆性，以设计未来的联合治疗临床试验。