Un nouveau biomarqueur pour la réponse et le pronostic du carcinome hépatocellulaire lié au VHB

Les tumeurs résiduelles et les récidives/métastases précoces après radiothérapie (RT) compromettent la survie des patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC). La détection en temps opportun des résidus/récidives/métastases et de la clonalité est nécessaire pour mettre en œuvre correctement les thérapies de sauvetage. Les principaux besoins non satisfaits de la radiothérapie pour le CHC sont les difficultés d'évaluation précoce de la réponse par images et de détection rapide de la récidive intrahépatique et des métastases extrahépatiques. Ainsi, un biomarqueur précis et personnalisé pour la prédiction de la réponse et la surveillance de la maladie est exigé. L'ADN spécifique de tumeur sans cellule (ctDNA) a attiré l'attention en tant que biomarqueur prometteur chez les patients cancéreux. Cependant, dans le CHC, le taux de détection est faible (9-21,2 %), principalement en raison de la prévalence limitée des mutations somatiques traditionnelles et de la difficulté à séparer les fragments d'ADNct des cellules normales. Les chercheurs visent à développer un nouvel ADNct, l'ADN chimère virus-hôte (vh-ADN), en tant que biomarqueur pour les patients atteints d'un CHC lié au virus de l'hépatite B (VHB) subissant une RT. L'ADNvh du VHB est présent chez environ 90 % des patients atteints d'un CHC lié au VHB et peut être différencié de l'ADN libéré par les cellules normales par enrichissement par capture avec des sondes du VHB. vh-DNA pourrait être avantageux pour le type de mutation somatique traditionnel de ctDNA. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'ADNvh du VHB pourrait diagnostiquer avec précision la tumeur résiduelle de 6 à 12 mois plus tôt que les images contemporaines et prédire la récidive/métastatose précoce, permettant ainsi une intervention précoce des thérapies de sauvetage.

Les chercheurs utiliseront d'abord nos échantillons de sérum précédemment collectés et les tissus chirurgicaux/biopsiés de patients atteints d'un CHC lié au VHB et subissant une radiothérapie. La cohérence des clones jonctionnels par Capture NGS doit être testée entre les sérums pré et post-RT, et les modifications en série du nombre de copies d'ADNvh par ddPCR sont quantifiées dans les cas représentatifs. Les mêmes clones de jonction provenant de sérums pré-post-RT et de tissus chirurgicaux seront confirmés et les modifications du nombre de copies d'ADNvh seront corrélées avec la réponse RT et l'état de contrôle de la maladie.

Les chercheurs prévoient d'identifier les intégrations du VHB par Capture NGS et de quantifier l'ADN-vh spécifique par ddPCR en tant que biomarqueurs personnalisés à partir des échantillons de sérum du même patient. Les chercheurs corréleront davantage la réponse clinique et la récidive/métastase avec les modifications en série du nombre de copies d'ADNvh. Les chercheurs ont collecté de manière prospective des échantillons de plasma de patients atteints d'un CHC lié au VHB avant/après la RT, à 1, 4, 7 mois et lors de la récidive/métastase. Les chercheurs prévoient de confirmer le rôle viable des modifications pré/post-RT des copies plasmatiques d'ADNvh du même clone de jonction dans la réponse et le pronostic post-RT. De plus, les chercheurs exploreront les tumeurs récurrentes/métastatiques résultant de l'original ou de novo en identifiant leur clonalité avec les modèles d'intégration du VHB. La véritable valeur de ce nouvel ADN-vh chimérique du VHB sera révélée. Les résultats soutiendront également l'utilisation consolidée de l'ADN-vh personnalisé pour évaluer plus tôt la réponse au traitement après RT, pour le suivi de la maladie post-RT et pour différencier la clonalité lors de la récidive afin de concevoir un futur essai clinique sur le traitement combiné.