Un nuevo biomarcador para la respuesta y el pronóstico del carcinoma hepatocelular relacionado con el VHB

Los tumores residuales y las recidivas/metástasis precoces tras la radioterapia (RT) comprometen la supervivencia de los pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC). Se requiere la detección oportuna de residuos/recurrencias/metástasis y la clonalidad para implementar terapias de rescate de manera adecuada. Las principales necesidades insatisfechas de la radioterapia para el CHC son las dificultades en la evaluación temprana de la respuesta mediante imágenes y la detección oportuna de la recurrencia intrahepática y la metástasis extrahepática. Por lo tanto, se demanda un biomarcador preciso y personalizado para la predicción de la respuesta y el seguimiento de la enfermedad. El ADN específico de tumor libre de células (ctDNA) ha atraído la atención como un biomarcador prometedor en pacientes con cáncer. Sin embargo, en HCC, la tasa de detección es baja (9-21,2%), principalmente debido a la prevalencia limitada de las mutaciones somáticas tradicionales y la difícil separación de los fragmentos de ctDNA de las células normales. El objetivo de los investigadores es desarrollar un ctDNA novedoso, el ADN quimérico virus-huésped (vh-DNA), como biomarcador para pacientes con CHC relacionado con el virus de la hepatitis B (VHB) que se someten a RT. El ADN-vh del VHB se presenta en ~90 % de los pacientes con HCC relacionado con el VHB y puede diferenciarse del ADN liberado de las células normales mediante el enriquecimiento mediante la captura con sondas del VHB. El vh-DNA podría ser ventajoso para el tipo de mutación somática tradicional de ctDNA. Los investigadores plantean la hipótesis de que el vh-DNA del VHB podría diagnosticar con precisión el tumor residual entre 6 y 12 meses antes que las imágenes contemporáneas y predecir la recurrencia/metástasis tempranas, lo que permite la intervención temprana de las terapias de rescate.

Los investigadores utilizarán primero nuestras muestras de suero recolectadas previamente y tejidos quirúrgicos/de biopsia de pacientes con CHC relacionado con el VHB que se someten a radioterapia. La consistencia de los clones de unión por Capture NGS debe probarse entre los sueros antes y después de la RT, y los cambios en serie en los números de copias de vh-DNA por ddPCR se cuantifican en los casos representativos. Se confirmarán los mismos clones de unión de sueros pre-post-RT y tejidos quirúrgicos y los cambios en el número de copias de vh-DNA se correlacionarán con la respuesta a la RT y el estado de control de la enfermedad.

Los investigadores planean identificar las integraciones del VHB mediante Capture NGS y cuantificar el vh-DNA específico mediante ddPCR como biomarcadores personalizados de las muestras de suero del mismo paciente. Los investigadores correlacionarán aún más la respuesta clínica y la recurrencia/metástasis con cambios en serie de números de copias de vh-DNA. Los investigadores han estado recolectando prospectivamente muestras de plasma de pacientes con CHC relacionado con el VHB antes/después de la RT, al mes, 4, 7 meses y en caso de recurrencia/metástasis. Los investigadores planean confirmar el papel viable de los cambios antes y después de la RT de las copias plasmáticas de ADN-vh del mismo clon de unión en la respuesta y el pronóstico posteriores a la RT. Además, los investigadores explorarán los tumores recurrentes/metastásicos que surgen del original o uno de novo mediante la identificación de su clonalidad con los patrones de integración del VHB. Se revelará el verdadero valor de esta nueva quimera de HBV vh-DNA. Los resultados también respaldarán el uso consolidado de vh-DNA personalizado para evaluar antes la respuesta al tratamiento después de la RT, para monitorear la enfermedad después de la RT y para diferenciar la clonalidad en la recurrencia para diseñar futuros ensayos clínicos sobre el tratamiento combinado.