Новый биомаркер ответа и прогноза гепатоцеллюлярной карциномы, связанной с ВГВ

Остаточные опухоли и ранние рецидивы/метастазы после лучевой терапии (ЛТ) ставят под угрозу выживаемость пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК). Своевременное обнаружение остаточных явлений/рецидивов/метастаз и клональности необходимо для надлежащего проведения спасательной терапии. Основными неудовлетворенными потребностями лучевой терапии ГЦК являются трудности ранней оценки ответа по изображениям и своевременного выявления внутрипеченочного рецидива и внепеченочного метастазирования. Таким образом, требуется точный и персонализированный биомаркер для прогнозирования ответа и мониторинга заболевания. Бесклеточная опухолеспецифическая ДНК (цДНК) привлекла внимание как многообещающий биомаркер у онкологических больных. Однако при ГЦК частота выявления низкая (9-21,2%). в основном из-за ограниченной распространенности традиционных соматических мутаций и сложности отделения фрагментов цДНК от нормальных клеток. Исследователи стремятся разработать новую ctDNA, химерную ДНК вируса-хозяина (vh-DNA), в качестве биомаркера для пациентов с HCC, связанных с вирусом гепатита B (HBV), подвергающихся лучевой терапии. vh-ДНК HBV присутствует примерно у 90% пациентов с HCC, связанных с HBV, и ее можно дифференцировать от ДНК, высвобождаемой из нормальных клеток, путем обогащения путем захвата зондами HBV. vh-ДНК может быть выгоднее традиционного типа соматической мутации цДНК. Исследователи предполагают, что vh-ДНК HBV может точно диагностировать остаточную опухоль на 6-12 месяцев раньше, чем современные изображения, и предсказывать ранний рецидив / метастазирование, что позволяет проводить раннее вмешательство спасательной терапии.

Исследователи сначала будут использовать наши ранее собранные образцы сыворотки и хирургические / биопсийные ткани от пациентов с HCC, связанных с HBV, проходящих лучевую терапию. Согласованность соединительных клонов с помощью Capture NGS необходимо проверить между сыворотками как до, так и после RT, а серийные изменения количества копий vh-ДНК с помощью ddPCR количественно определяют в репрезентативных случаях. Те же соединительные клоны из сывороток и хирургических тканей до и после RT будут подтверждены, а изменения числа копий vh-ДНК будут коррелированы с ответом на RT и статусом контроля заболевания.

Исследователи планируют идентифицировать интеграцию HBV с помощью Capture NGS и количественно определить специфическую vh-ДНК с помощью ddPCR в качестве персонализированных биомаркеров из образцов сыворотки одного и того же пациента. Исследователи дополнительно сопоставят клинический ответ и рецидив/метастазирование с серийными изменениями количества копий vh-ДНК. Исследователи проспективно собирали образцы плазмы у пациентов с ГЦК, связанных с ВГВ, до/после лучевой терапии, через 1, 4, 7 месяцев и при рецидиве/метастазировании. Исследователи планируют подтвердить жизнеспособную роль изменений копий vh-ДНК плазмы одного и того же соединительного клона до/после лучевой терапии в ответе и прогнозе после лучевой терапии. Кроме того, исследователи будут изучать рецидивирующие/метастатические опухоли, возникающие из исходных опухолей или опухолей de novo, идентифицируя их клональность с паттернами интеграции HBV. Истинная ценность этой новой химеры vh-ДНК HBV будет раскрыта. Результаты также поддержат консолидированное использование персонализированной vh-ДНК для более ранней оценки ответа на лечение после ЛТ, для мониторинга заболевания после ЛТ и для дифференциации клональности при рецидиве для разработки будущих клинических испытаний комбинированного лечения.