Een nieuwe biomarker voor respons en prognose van HBV-gerelateerd hepatocellulair carcinoom

Resttumoren en vroege recidief/metastase na radiotherapie (RT) brengen de overleving van de patiënt met hepatocellulair carcinoom (HCC) in gevaar. Het tijdig detecteren van residu/recidief/metastase en de klonaliteit is vereist om bergingstherapieën correct te implementeren. De belangrijkste onvervulde behoeften van radiotherapie voor HCC zijn de moeilijkheden bij het vroegtijdig evalueren van de respons door middel van beelden en de tijdige detectie van intrahepatisch recidief en extrahepatische metastase. Er is dus behoefte aan een nauwkeurige en gepersonaliseerde biomarker voor responsvoorspelling en ziektemonitoring. Celvrij tumorspecifiek DNA (ctDNA) heeft de aandacht getrokken als een veelbelovende biomarker bij kankerpatiënten. In HCC is het detectiepercentage echter laag (9-21,2%), voornamelijk vanwege de beperkte prevalentie van traditionele somatische mutaties en de moeilijke scheiding van ctDNA-fragmenten van normale cellen. De onderzoekers streven naar de ontwikkeling van een nieuw ctDNA, het virus-gastheer chimeer DNA (vh-DNA), als biomarker voor hepatitis B-virus (HBV)-gerelateerde HCC-patiënten die RT ondergaan. HBV vh-DNA komt voor bij ~90% van de HBV-gerelateerde HCC-patiënten en kan worden onderscheiden van DNA dat vrijkomt uit de normale cellen door middel van verrijking door invangen met HBV-sondes. vh-DNA kan voordelig zijn voor het traditionele somatische mutatietype ctDNA. De onderzoekers veronderstellen dat HBV vh-DNA de residuele tumor 6-12 maanden eerder nauwkeurig zou kunnen diagnosticeren dan hedendaagse beelden en vroege recidief / metastatsis zou kunnen voorspellen, waardoor vroege interventie van reddingstherapieën mogelijk is.

De onderzoekers zullen eerst onze eerder verzamelde serummonsters en chirurgische / biopsieweefsels gebruiken van HBV-gerelateerde HCC-patiënten die radiotherapie ondergaan. De consistentie van junctionele klonen door Capture NGS moet worden getest tussen zowel pre- als post-RT-serums, en seriële veranderingen in het aantal kopieën van vh-DNA door ddPCR worden gekwantificeerd in de representatieve gevallen. Dezelfde verbindingsklonen van pre-post-RT-serums en chirurgische weefsels zullen worden bevestigd en de veranderingen in het aantal kopieën van vh-DNA zullen worden gecorreleerd met RT-respons en ziektecontrolestatus.

De onderzoekers zijn van plan HBV-integraties te identificeren door Capture NGS en het specifieke vh-DNA te kwantificeren door ddPCR als gepersonaliseerde biomarkers uit serummonsters van dezelfde patiënt. De onderzoekers zullen de klinische respons en recidief/metastase verder correleren met seriële veranderingen van het aantal vh-DNA-kopieën. De onderzoekers hebben prospectief plasmamonsters verzameld van HBV-gerelateerde HCC-patiënten voor/na RT, na 1, 4, 7 maanden en bij recidief/metastase. De onderzoekers zijn van plan om de levensvatbare rol te bevestigen van pre-/post-RT-veranderingen van plasma-vh-DNA-kopieën van dezelfde junction-kloon in post-RT-respons en prognose. Bovendien zullen de onderzoekers de recidiverende/uitgezaaide tumoren onderzoeken die voortkomen uit de originele of een de novo tumor door hun klonaliteit te identificeren met HBV-integratiepatronen. De werkelijke waarde van deze nieuwe HBV-chimeer vh-DNA zal worden onthuld. De resultaten zullen ook het consoliderende gebruik van gepersonaliseerd vh-DNA ondersteunen voor het eerder evalueren van de behandelingsrespons na RT, voor post-RT-ziektemonitoring en voor het differentiëren van klonaliteit bij recidief om toekomstige klinische onderzoeken naar combinatietherapie te ontwerpen.