HBV 관련 간세포 암종의 반응 및 예후에 대한 새로운 바이오마커

방사선 요법(RT) 후 잔여 종양 및 조기 재발/전이는 간세포 암종(HCC) 환자의 생존을 손상시킵니다. 잔존/재발/전이 및 clonality를 적시에 감지하는 것은 구제 요법을 적절하게 구현하는 데 필요합니다. 간세포암종에 대한 방사선 치료의 주요 미충족 수요는 영상으로 반응을 조기에 평가하고 간내 재발 및 간외 전이를 적시에 발견하는 데 어려움이 있습니다. 따라서 반응 예측 및 질병 모니터링을 위한 정확하고 개인화된 바이오마커가 요구됩니다. 세포가 없는 종양 특이 DNA(ctDNA)는 암 환자의 유망한 바이오마커로 주목을 받았습니다. 그러나 간세포암종에서는 검출율이 낮고(9-21.2%), 주로 전통적인 체세포 돌연변이의 유병률이 제한적이고 정상 세포에서 ctDNA 단편을 분리하기 어렵기 때문입니다. 연구자들은 RT를 받는 B형 간염 바이러스(HBV) 관련 HCC 환자의 바이오마커로서 바이러스 숙주 키메라 DNA(vh-DNA)인 새로운 ctDNA를 개발하는 것을 목표로 합니다. HBV vh-DNA는 HBV 관련 HCC 환자의 ~90%에 존재하며 HBV 프로브로 포획하여 농축을 통해 정상 세포에서 방출된 DNA와 구별될 수 있습니다. vh-DNA는 전통적인 체세포 돌연변이 유형의 ctDNA에 유리할 수 있습니다. 연구자들은 HBV vh-DNA가 현대 이미지보다 6-12개월 일찍 잔여 종양을 정확하게 진단할 수 있고 조기 재발/전이를 예측할 수 있으므로 구제 요법의 조기 개입을 허용할 수 있다고 가정합니다.

연구자들은 먼저 이전에 수집한 혈청 샘플과 방사선 치료를 받는 HBV 관련 HCC 환자의 수술/생검 조직을 사용할 것입니다. Capture NGS에 의한 접합 클론의 일관성은 RT 전후 혈청 사이에서 테스트되어야 하며, ddPCR에 의한 vh-DNA 복제 수의 일련의 변화는 대표적인 사례에서 정량화됩니다. 사전 RT 사후 혈청 및 수술 조직의 동일한 접합부 클론이 확인되고 vh-DNA의 복제 수 변화가 RT 반응 및 질병 제어 상태와 상관 관계가 있습니다.

연구자들은 Capture NGS로 HBV 통합을 식별하고 ddPCR로 특정 vh-DNA를 동일한 환자 혈청 샘플의 개인화된 바이오마커로 정량화할 계획입니다. 연구자들은 임상 반응 및 재발/전이를 vh-DNA 카피 수의 일련의 변화와 연관시킬 것입니다. 연구자들은 RT 전/후, 1, 4, 7개월 및 재발/전이 시 HBV 관련 HCC 환자로부터 전향적으로 혈장 샘플을 수집해 왔습니다. 연구자들은 사후 RT 반응 및 예후에서 동일한 정션 클론의 혈장 vh-DNA 사본의 RT 전/후 변화의 실행 가능한 역할을 확인할 계획입니다. 또한 조사관은 HBV 통합 패턴으로 클론성을 식별하여 원래 또는 새로운 종양에서 발생하는 재발성/전이성 종양을 조사할 것입니다. 이 새로운 HBV 키메라 vh-DNA의 진가가 밝혀질 것이다. 결과는 또한 RT 후 치료 반응을 조기에 평가하고, RT 후 질병 모니터링을 위해, 그리고 병용 치료에 대한 향후 임상 시험을 설계하기 위해 재발 시 클론성을 차별화하기 위해 개인화된 vh-DNA의 통합 사용을 지원합니다.