一致する健康な参加者と比較した肝障害のある参加者におけるレミブルチニブの薬物動態と安全性を調査する研究
肝機能障害のある参加者におけるレミブルチニブ（LOU064）の薬物動態と安全性を、正常な肝機能を持つ一致した健康な参加者と比較して調査するための第 1 相非盲検試験
この調査は 2 部構成で実施されます。 パート 1 は、軽度および中等度の HI を持つ参加者と、正常な肝機能を持つ健康な対照参加者に一致するもので構成されます。 パート 2 は、重度の HI を持つ参加者と、正常な肝機能を持つ健康な対照参加者に一致するもので構成されます。
各研究パートは、最大 28 日間のスクリーニング期間、-1 日目のベースライン評価、および最大 8 日間の安全性と PK データ収集を含む治療期間で構成されます。 参加者は、1 日目から 8 日目まで居住します。
すべての参加者は、25mgのレミブルチニブを1日2回受け取ります。 ＰＫサンプルは、３日目の投与前および３日目の投与後７２時間まで収集される。 研究全体を通して、安全性評価には、身体検査、ECG、バイタルサイン、臨床検査室評価（血液学、化学、尿検査および凝固）、およびAE /重篤な有害事象（SAE）のモニタリングが含まれます。
治験責任医師とノバルティスは、パート 2 に進む前に、パート 1 の安全性と PK データの共同中間レビューを実施します。
パート 2 は、パート 1 のレミブルチニブの投与が治験責任医師およびノバルティスによって安全かつ許容可能であるとみなされた場合にのみ開始され、重度の HI の参加者に続行されます。 中間審査の結果に応じて、重度の HI 参加者とそれに対応する健常対照者への低用量のレミブルチニブの投与が考慮される場合があります。
パート2には、重度のHIを持つ1人の参加者が残りの参加者の少なくとも1週間前にレミブルチニブの初回投与を受けるセンチネル投与も含まれます。 治験責任医師が、センチネル参加者に差し迫った安全上の懸念がないと結論付けた場合、残りの参加者の投薬が開始されます。
試験完了の評価は 8 日目に行われ、その後、試験後の安全に関するフォローアップの連絡が行われます (例: フォローアップの電話、電子メール) 研究治療の最後の投与から約 30 日後。 各参加者の総研究期間は、スクリーニング期間とフォローアップの連絡を含めて、最大約 62 日間と予想されます。
調査の概要
詳細な説明
この調査は 2 部構成で実施されました。 パート 1 は、軽度 (チャイルド ピュー A; グループ 1) および中等度 (チャイルド ピュー B; グループ 2) HI の参加者と、肝機能が正常な健康対照参加者 (グループ 4) で構成されました。 グループ 1 と 2 は並行して登録されました。 パート 2 は、重度の HI の参加者 (Child-Pugh C、グループ 3) と、肝機能が正常な健康対照参加者 (グループ 4) で構成されました。 一致する健康な対照参加者（グループ 4）は、パート 1 および 2 と並行して登録されました。
18歳から70歳までの最大48人の男女参加者が登録される予定で、軽度（チャイルド・ピューA;パート1のグループ1）、中等度（チャイルド・ピューB;グループ1）のそれぞれに8人の参加者が登録される予定だった。参加者は、パート 1 の 2 名）、および重度（チャイルド・ピュー C、パート 2 のグループ 3）の HI グループ、および最大 24 名の参加者が、対応する健康対照グループ（パート 1 および 2 のグループ 4）に登録される予定でした。 各グループの少なくとも 6 人の参加者が予定された PK 評価を確実に完了するために、参加者が PK 評価の完了前に研究を中止した場合、追加の参加者が登録されている可能性があります。 重度の HI 参加者を登録するのが難しいため、この研究には 7 人の重度 HI 参加者のみが登録されました。
各研究部分は、最大 28 日間のスクリーニング期間 (-29 日目から -2 日目)、-1 日目のベースライン評価、および最大 8 日間の安全性および PK データ収集を含む治療期間で構成されました。 スクリーニングで適格基準を満たした参加者は、1日目にベースライン評価を受けることが認められました。ベースラインの安全性評価は、研究治療の初回投与前に実施されました。 参加者は 1 日目から 8 日目まで居住していました。
すべての参加者は25 mgのレミブルチニブを1日2回投与されました。 １日目と２日目には絶食条件下で経口投与し、３日目にはレミブルチニブ２５ｍｇを朝に経口投与した。ＰＫサンプルは、３日目の投与前から３日目の投与後７２時間まで採取した。 研究全体を通じて、安全性評価には身体検査、心電図（ECG）、バイタルサイン、臨床検査室の評価（血液学、化学、尿検査、凝固）、AE/重篤な有害事象（SAE）のモニタリングが含まれていました。
研究者とノバルティスは、パート 2 に進む前に、パート 1 の安全性と PK データの共同中間レビューを実施しました。軽度の HI の少なくとも 4 人の参加者 (グループ 1)、中等度の HI の 4 人の参加者 (グループ 2)、およびそれらの一致した参加者からのデータパート 1 の 6 日目までの PK 研究評価を完了した健康な対照参加者 (グループ 4) が評価されました。
パート 2 は、パート 1 の軽度および中等度の HI 群 (グループ 1 および 2) の評価可能な 4 人の参加者およびその対応する健康対照参加者 (グループ 4) へのレミブルチニブの投与が、暫定評価に基づいて安全かつ忍容可能であると判断された後にのみ開始されました。研究者とノバルティスによるレビュー。 中間レビューの結果に応じて、重度のHI参加者（グループ3）およびそれらに匹敵する健康対照参加者へのより低用量のレミブルチニブの投与が検討されることになった。 しかし、中間データを検討した結果、重度の HI 参加者に対しては用量を変更しないという決定が下されました。
現在の研究プロトコールに従って、この試験で利用可能な研究薬剤の強度は 25 mg と 10 mg でした。 したがって、パート 2 で使用できる最低用量は 10 mg 1 日あたりでした。 中間データレビューの時点で、パート 1 で観察された PK 曝露と安全性評価、およびパート 2 での重篤な HI 参加者の予測曝露に基づいて、パート 2 の用量を減らすかどうかの決定が下されることになっていました。この特定のケースでは、パート 2 は、それぞれの保健当局 (HA) および倫理委員会 (EC) からの大幅な修正案の提出と承認が得られた後に開始されることになっていました。 パート 1 と同じ 25 mg の用量を使用してパート 2 を続行することが決定されました。
研究完了の評価は 8 日目に行われ、その後、研究治療の最後の投与から約 30 日後に、研究後の安全性のフォローアップ連絡 (例: フォローアップの電話、電子メール) が行われました。 フォローアップ連絡中に収集された情報は、ソース文書として保管されました。 すべての参加者が必要な評価を完了すると、研究は完了したとみなされます。
各参加者の総研究期間は、スクリーニング期間とフォローアップの連絡を含め、最大約 62 日間と予想されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Baz
-
Miskolc、Baz、ハンガリー、H-3529
- Novartis Investigative Site
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
参加者全員
- -スクリーニング時の18〜70歳の男性および非出産の潜在的な女性参加者。
- スクリーニングでは、非喫煙者または 1 日あたり 10 本以下のタバコ (または同等の量) を吸うライトスモーカーでなければなりません。 喫煙者は、チェックインから試験完了評価後まで、1 日あたり 5 本以下のタバコ (または同等のタバコ) を吸うことに同意する必要があります。
-軽度、中等度、重度のHIの参加者（グループ1、2、および3）
- -研究に参加するには少なくとも50kgの体重が必要であり、スクリーニング時に18.0〜35.0kg / m2の範囲内のボディマス指数（BMI）が必要です。
- -肝疾患の重症度に対するChild-Pugh分類によって定義された肝機能障害があり、スクリーニング時に次のHIグループのいずれかに一致するChild-Pughスコアを持っています：
- グループ 1;軽度 (クラス A); Child-Pugh のスコアは 5 ～ 6 です。
- グループ 2;中等度 (クラス B); Child-Pugh のスコアは 7 ～ 9 です。
- グループ 3;重度 (クラス C); Child-Pugh のスコアは 10 ～ 15 です。
- -制御された糖尿病、高脂血症、甲状腺機能低下症などの他の安定した医学的障害のある参加者は、過去の病歴、身体検査、ECG、およびスクリーニング時の臨床検査により、治験責任医師が決定した登録に適切であると見なされる限り、適格である可能性があります.
健康な対照参加者 (グループ 4)
- 各健康な参加者は、グループ 1 と 2 (パート 1) および/またはグループ 3 (パート 2) の参加者の年齢 (± 10 歳) と体重 (± 20%) に一致する必要があります。
- -スクリーニングでの病歴、身体検査、ECGおよび臨床検査室検査によって決定される健康状態にある必要があります。
除外基準:
参加者全員
- -研究治療またはその賦形剤または同様の化学クラスの薬物に対する過敏症の病歴。
- -過去5年間のスクリーニングの過去5年以内に、臓器系の悪性腫瘍の病歴または存在（治療された限局性基底細胞または皮膚の扁平上皮癌または in situ 子宮頸癌を除く）、証拠があるかどうかに関係なく、治療または未治療局所再発または転移。
- -進行中、慢性または再発性の感染症（結核、非定型抗酸菌症、リステリア症、アスペルギルス症を含む）の病歴または存在。
軽度および中程度のHIの参加者（グループ1および2）
- -スクリーニングの前3か月以内の重度の肝疾患の合併症。
- -スクリーニングの前3か月以内の肝疾患による緊急治療室の訪問または入院。
- -過去の任意の時点で肝移植を受けている、および/またはスクリーニングで免疫抑制療法を受けています。
- -身体検査、ECGまたは臨床検査評価における臨床的に重大な異常所見であり、既知の肝疾患と一致しない。 5年未満のスクリーニングを受けた心筋梗塞の参加者は参加資格がありません。5年以上のスクリーニングを受けた心筋梗塞の参加者は参加資格があります。
重度のHIの参加者（グループ3）
- -スクリーニングの前3か月以内の重度の肝疾患の合併症。
- -スクリーニングの前の1か月以内の肝疾患による緊急治療室の訪問または入院。
- -過去の任意の時点で肝移植を受けている、および/またはスクリーニングで免疫抑制療法を受けています。
- -身体検査、ECGまたは臨床検査評価における臨床的に重大な異常所見であり、既知の肝疾患と一致しない。 5年未満のスクリーニングを受けた心筋梗塞の参加者は参加資格がありません。5年以上のスクリーニングを受けた心筋梗塞の参加者は参加資格があります。
- -脳症 研究治療の計画された最初の投薬から28日以内にグレード3以上。
- -スクリーニングまたはベースラインでの血清アンモニアレベル> 200μg/ dL。
- -スクリーニングまたはベースラインでINR> 2.3。
- -経頸静脈肝内門脈体循環シャントおよび/または門脈シャントを受けたことがある。
- -超音波検査および/または検査結果に基づく肝細胞癌（HCC）の病歴、臨床的証拠または疑い（すなわち -α-フェトプロテイン（AFP）> 12 IU/mL [スクリーニング時の正常[ULN]の上限の2倍）。
- 重度の腹水および/または胸水。
- -治験責任医師が判断した臨床的証拠または急性肝不全が疑われる参加者。
健康な対照参加者 (グループ 4)
- -研究治療の最初の投薬前の2週間以内に解決されなかった重大な病気。
- -スクリーニング時の異常な肝機能検査によって示される肝疾患または肝障害。 -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、AST、γ-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT）またはアルカリホスファターゼ（ALP）の任意の単一パラメータが、正常値の上限（ULN）の1.2倍を超えるか、ULNの1.5倍以上の総ビリルビン（TBL）またはULNを超える任意の上昇ALT、AST、GGT、ALP、または TBL の複数のパラメーターの。
- -スクリーニングまたはベースラインでのヘモグロビンレベルが男性で11.0 g / dL未満、女性で10.0 g / dL未満。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：パート1; LOU064 (レミブルチニブ)
軽度および中等度の HI 参加者と一致する健康な参加者
|
レミブルチニブ25mg（5.5日）
|
|
実験的：パート2; LOU064 (レミブルチニブ)
重度のHI参加者と一致する健康な参加者
|
レミブルチニブ25mg（5.5日）
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
T1/2
時間枠：72時間
|
片対数濃度-時間曲線 (時間) の最終勾配 (lambda_z) に関連する消失半減期
|
72時間
|
|
Cmax、ss
時間枠：72時間
|
複数回投与後に観察された最大（ピーク）血中濃度（質量/体積）
|
72時間
|
|
AUCタウ
時間枠：72時間
|
複数回投与後の時間ゼロから投与間隔タウの終わり（12時間）までの曲線下面積（AUC）
|
72時間
|
|
AUClast、ss
時間枠：72時間
|
複数回投与後の時間ゼロから最後の測定可能な血中濃度サンプリング時間（Tlast）までの曲線下面積（AUC）（質量*時間/体積）
|
72時間
|
|
Tmax、ss
時間枠：72時間
|
複数回投与後、血中濃度が最大（ピーク）に達するまでの時間（時間）
|
72時間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象のある参加者の数
時間枠：8日間
|
有害事象の分布は、関連する臨床および実験室の安全性パラメーターのモニタリングを通じて、有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の頻度を分析することによって行われました。
|
8日間
|
|
非結合画分。 Cmax、ss、u
時間枠：8日間
|
複数回投与後に観察された非結合血漿濃度の最大 (ピーク) (質量/体積)
|
8日間
|
|
非結合画分。 AUCタウ、ユー
時間枠：8日間
|
複数回投与後の時間ゼロから投与間隔タウの終了（12時間）までの非結合血漿AUC
|
8日間
|
|
非結合画分。 AUClast、ss、u
時間枠：8日間
|
時間ゼロから複数回投与後の測定可能な最後の非結合血漿濃度サンプリング時間 (Tlast) までの曲線下面積 (AUC) (質量 * 時間/体積)
|
8日間
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CLOU064A2101
- 2022-001936-27 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。